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Intoxication : isoniazide

Spécialité : toxicologie /

Antituberculeux, l'isoniazide (INH) est généralement utilisé en association à d'autres antituberculeux
Intoxication peu fréquente
L'ingestion de doses massives (> 80 mg/Kg de poids corporel) peut entraîner l'apparition d'un coma convulsif et d'une acidose métabolique
Thérapeutique spécifique des convulsions par la pyridoxine (Bécilan®), en association avec du diazépam

Intoxication modérée

Troubles digestifs :
- nausées, vomissements
Troubles neurosensoriels :
- vertiges
- hallucinations
- sensibilité visuelle augmentée
- hyperréflexie ostéotendineuse
Tachycardie
Hyperthermie modérée

Intoxication grave (dose ingérée > 80 mg/Kg de poids corporel) :

Coma convulsif avec évolution possible vers un état de mal épileptique et possibilité de séquelles neurologiques
Dépression respiratoire
Hypotension artérielle

Terrain

Antécédents

Circonstances de survenue

Intoxication volontaire aiguë le plus souvent
Rechercher la prise d'autres toxiques (intoxication le plus souvent mono-médicamenteuse)

Traitement symptomatique et stabilisation des fonctions vitales
L'intérêt du lavage gastrique ou de l'administration de charbon activé n'a pas été démontré
Traitement spécifique des convulsions par une association synergique diazépam - pyridoxine (cf. infra)
L'hémodialyse est exceptionnellement indiquée :
- inefficacité d'un traitement bien conduit
- insuffisance rénale aiguë

Pyridoxine : Bécilan ® 250 mg/5mL solution injectable pour injection IV
- un gramme par gramme de INH ingéré
- ou 5 g (70 mg/kg chez l'enfant) dans 50 à 100 mL en perfusion IV sur 30 min, à répéter toutes les 30 min en cas de coma ou convulsions jusqu'à cessation des convulsions
- action synergique avec le diazépam à la dose de 0,1 à 0,2 mg/Kg de poids corporel

Prise en charge médicalisée en cas de signes neuro-psychiques et/ou de détresse vitale
Admission des formes modérées dans une structure d'urgence
Admission des formes graves (coma convulsif) dans une structure de réanimation

On note dans l'intoxication à l'INH :
- une déplétion en pyridoxine (par combinaison du P5P avec l'INH augmentant l'excrétion urinaire)
- et une diminution de l'activation de la pyridoxine en P5P (par inhibition de la pyridoxal phosphokinase)
La déplétion en P5P entraîne une diminution de la production du GABA à partir de l'acide glutamique, responsable de l'hyperexcitabilité du système nerveux central
L'INH est vite absorbé par le tube digestif, le pic plasmatique est atteint en 1 à 2 h
La demi-vie d'élimination plasmatique :
- est de 1 à 2 h chez les acétyleurs rapides
- est de 2 à 5 h chez les acétyleurs lents
- peut être allongée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique
La concentration plasmatique d'INH est constamment plus élevée chez les acétyleurs lents
L'INH, qui a un petit volume de distribution et une faible liaison protéique, est un bon candidat théorique à l'hémodialyse

Lheureux P, Penaloza A, Gris M. Pyridoxine in clinical toxicology. A review. Eur J Emerg Med. 2005; 12(2): 78-85
Alvarez FG, Guntupalli KK. Isoniazid overdose: four case reports and review of the literature. Intensive Care Med. 1995; 21(8): 641-4

Auteur(s) : Vincent DANEL, Bruno MEGARBANE