Bienvenue Sur Medical Education

THÉOSTAT® LP

théophylline

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable à libération prolongée à 100 mg, à 200 mg et à 300 mg (blanc) : Boîtes de 30, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Théophylline monohydrate exprimé en produit anhydre	100 mg
ou	200 mg
ou	300 mg

Excipients (communs) : hypromellose basse viscosité (cp 200 mg et 300 mg), hypromellose haute viscosité, lactose, stéarate de magnésium, silice colloïdale.

INDICATIONS

Asthme à dyspnée paroxystique.
Asthme à dyspnée continue.
Formes spastiques des bronchopneumopathies obstructives chroniques.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'efficacité et des effets indésirables.

Enfant :

Pour des enfants au-dessus de 3 ans, la posologie moyenne se situe entre 10 et 16 mg/kg.

Ceci correspond, à titre indicatif, pour une posologie moyenne de 13 mg/kg/jour, aux quantités suivantes :

Poids	Cp à 100 mg^*	Poids	Cp à 100 mg^*
< 9 kg	1	29 à 33 kg	4^**
9 à 13 kg	1 ½	33 à 37 kg	4 ½^**
13 à 17 kg	2	37 à 41 kg	5^**
17 à 21 kg	2 ½	41 à 45 kg	5 ½^**
21 à 25 kg	3	45 à 49 kg	6^**
25 à 29 kg	3 ½

^* quantité par 24 h.

^** recours possible au dosage à 200 mg ou à 300 mg.

Répartir en 2 prises, matin et soir, à 12 h d'intervalle.

Coût du traitement journalier : 0,07 à 0,42 euro(s).

L'adaptation posologique progressive se fait par palier de 50 à 100 mg, en fonction de la tolérance et du résultat thérapeutique observé (sous contrôle de la théophyllinémie).

Éventuellement des posologies supérieures peuvent être souhaitables (ne pas dépasser 20 mg/kg/jour) : dans ce cas, un contrôle de la théophyllinémie est nécessaire.

Adulte :

En prise biquotidienne :
La posologie moyenne se situe à 10 mg/kg/jour, répartie en 2 prises, matin et soir. En pratique, la posologie d'attaque sera de 2 comprimés de 300 mg par jour en 2 prises. L'effet thérapeutique pourra être apprécié dès le 3^e jour de traitement ; s'il est jugé insuffisant et en l'absence d'effet secondaire, la posologie sera augmentée par paliers de demi-comprimé (150 mg) jusqu'à l'obtention de l'effet recherché.
Dans certains cas, la posologie de 3 comprimés de 300 mg par jour peut être dépassée ; il est alors conseillé de procéder au contrôle de la théophyllinémie (4 h après la prise matinale du 3^e jour).
En prise unique :
La posologie moyenne est de 10 mg/kg/jour pour une seule prise le soir au coucher, sans dépasser la dose de 600 mg/jour si l'on ne dispose pas des dosages plasmatiques de la théophylline ou d'une appréciation préalable de la tolérance.
Lorsque l'on débute d'emblée par une prise unique, il est préférable, afin de minimiser les risques d'intolérance (insomnies en particulier), d'instaurer progressivement le traitement sur 3 jours : 1/3 de la dose théorique totale le premier jour, 2/3 le second, la totalité le 3^e jour.
Coût du traitement journalier : 0,22 à 0,33 euro(s).

Avaler les comprimés sans croquer, ni mâcher, avec un demi-verre d'eau.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Enfant de moins de 3 ans.
Intolérance à la théophylline.
Troléandomycine, énoxacine, millepertuis : cf Interactions.

Relatives :

Érythromycine, halothane, viloxazine : cf Interactions.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Utiliser avec grande prudence chez le jeune enfant qui est extrêmement sensible à l'action des xanthines.
En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction des réactions indésirables et (ou) des taux sanguins (cf Posologie/Mode d'administration). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d'une potentialisation par des médicaments associés (cf Interactions).

Précautions d'emploi :
Utiliser avec précaution en cas de :

insuffisance cardiaque (au besoin réduire les doses),
insuffisance coronaire,
obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),
hyperthyroïdie,
insuffisance hépatique (au besoin réduire les doses),
antécédents comitiaux,
ulcère gastro-duodénal.
Nouveau-né : cf Grossesse/Allaitement.

Chez l'animal, les données expérimentales ont montré que la théophylline a un effet stimulant sur la sécrétion gastrique ; son administration doit être prudente chez les sujets ayant un ulcère gastro-duodénal en évolution.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Troléandomycine : possibilité de surdosage.
Énoxacine : surdosage en théophylline par diminution importante de son métabolisme.
Millepertuis : diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.

Déconseillées :

Érythromycine : elle peut augmenter les concentrations sanguines de théophylline.
Le risque reste à évaluer dans le cas d'autres macrolides.
Halothane : troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.
Viloxazine : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du métabolisme de la théophylline).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance étroite avec contrôle éventuel des concentrations plasmatiques de théophylline.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Cimétidine (pour des doses supérieures ou égales à 800 mg/j), fluvoxamine, mexilétine, pentoxifylline et stiripentol : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution ou inhibition du métabolisme hépatique de la théophylline). Surveillance clinique et, éventuellement, de la théophyllinémie. Adaptation éventuelle de la posologie de la théophylline au cours du cotraitement et après son arrêt.
Inducteurs enzymatiques (phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine) : ils risquent de diminuer les taux plasmatiques et l'activité de la théophylline.
Allopurinol : en cas de posologies élevées d'allopurinol, augmentation des concentrations plasmatiques de la théophylline par inhibition de son métabolisme. Surveillance clinique et contrôle de la théophyllinémie jusqu'à deux à trois semaines après la mise en route du traitement par l'allopurinol ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement par l'allopurinol.
Fluconazole, tacrine et ticlopidine : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution de la clairance plasmatique de la théophylline). Surveillance clinique et, éventuellement, de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le cotraitement et après son arrêt.
Ciprofloxacine, norfloxacine et pefloxacine : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du métabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et, éventuellement, de la théophyllinémie.
Ritonavir : diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et, éventuellement, de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'antiprotéase et après son arrêt.
Tiabendazole : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminution du métabolisme hépatique de la théophylline. Surveillance clinique et, éventuellement, de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement (et après son arrêt dans le cas où l'anthelminthique est prescrit pour une durée excédant 48 heures).

A prendre en compte :

Clarithromycine, josamycine, roxithromycine : risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrement chez l'enfant.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

En cas d'administration en fin de grossesse, possibilité de tachycardie, hyperexcitation chez le nouveau-né.

EFFETS INDÉSIRABLES

Variables d'un sujet à l'autre, essentiellement :

nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
céphalées, excitation, insomnie,
tachycardie.

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsions est le signe d'intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe, en particulier chez l'enfant.

SURDOSAGE

Symptômes :

Chez l'enfant : agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire, rarement ulcérations digestives avec hémorragies.
Chez l'adulte : convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.

Traitement :: Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé.

PHARMACODYNAMIE

Antiasthmatique, bronchodilatateur.

Bronchodilatateur par relaxation des muscles lisses.
In vitro : inhibition de la dégranulation des mastocytes.

Par ailleurs :

Stimulant central : analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses.
Stimulant cardiaque : vasodilatation coronarienne, augmentation des besoins en oxygène du coeur (coronarodilatateur « malin »).
Effet relaxant sur les muscles lisses.
Action diurétique.

PHARMACOCINÉTIQUE

Très bonne absorption après administration per os.

Métabolisme hépatique (90 % de la dose administrée).

Chez l'enfant, le métabolisme de la théophylline semble plus rapide que chez l'adulte, il existe des variations importantes de vitesse de métabolisme d'un individu à l'autre.

Demi-vie plasmatique de 6 à 8 h chez l'adulte, réduite chez l'enfant et le tabagique, accrue dans différentes circonstances pathologiques.

Concentrations plasmatiques efficaces : 10 à 15 µg/ml (ne pas dépasser 20 µg/ml). L'élimination se fait principalement par voie rénale.

Théostat se caractérise par une forme galénique originale et brevetée : matrice polymérique hydrophile qui assure une libération constante du principe actif pendant 12 heures (cinétique d'ordre zéro).

La libération de la théophylline à partir de la matrice hydrophile de Théostat est totalement indépendante des variations du pH gastro-intestinal, et ne semble pas influencée par le moment de la prise par rapport au repas.

Cette libération régulière associée à une biodisponibilité totale permet à Théostat d'assurer une stabilité optimale des taux sanguins 24 heures sur 24, avec seulement deux prises par jour.

Les taux thérapeutiques à l'équilibre sont atteints très rapidement, en général dès la fin du deuxième jour.

Théostat est sécable, ce qui permet une adaptation posologique simplifiée par demi-comprimé en évitant tout risque d'erreur lié aux dosages multiples.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400932691517 (1984 rév 1988) cp 100 mg.
	3400932787531 (1985 rév 1986) cp 200 mg.
	3400932731411 (1984 rév 1988) cp 300 mg.


Prix :	2.08 euros (30 comprimés à 100 mg).
	2.15 euros (30 comprimés à 200 mg).
	3.29 euros (30 comprimés à 300 mg).
Remb Séc soc à 35 %. Collect.

PIERRE FABRE MÉDICAMENT Laboratoires PIERRE FABRE
45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne
Info médic : Tél : 08 00 32 12 73
Pharmacovigilance :
Tél : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

Liste Des Sections Les Plus Importantes :