Bienvenue Sur Medical Education

ZOVIRAX® 800

aciclovir

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé à 800 mg (gravé « GXCX5 », blanc) : Étui de 35, sous plaquettes thermoformées.
Suspension buvable à 800 mg/10 ml : Flacon de 180 ml, avec bouchon doseur gradué.

COMPOSITION

Comprimé :	p cp
Aciclovir (DCI)	800 mg

Excipients : cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K 30, stéarate de magnésium.

Suspension buvable :	p 10 ml
Aciclovir (DCI)	800 mg

Excipients : solution de sorbitol à 70 % non cristallisable, glycérol, Avicel RC 591, arôme orange, eau purifiée. Conservateurs : parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle.

INDICATIONS

Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique, en administration précoce.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Suspension buvable : utiliser le bouchon doseur (contenu dans la boîte) à la graduation 10 ml, correspondant à 800 mg d'aciclovir.
Posologie :

5 comprimés ou 5 doses (10 ml de suspension buvable) de 800 mg par jour, répartis dans la journée, pendant 7 jours.

Coût du traitement journalier : 9,74 euro(s) (cp) ou 13,95 euro(s) (susp buv).

L'aciclovir doit être administré dans les 48 premières heures de l'apparition des symptômes.

En cas d'immunodépression sévère, la forme intraveineuse peut être préférable.

Insuffisant rénal : la posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine et pourra être :

Clcr	Posologie
> 50 ml/min	4 comprimés ou 4 doses de 800 mg par jour.
25 à 50 ml/min	Ne pas dépasser 3 comprimés ou 3 doses de 800 mg par jour.
10 à 25 ml/min	Ne pas dépasser 2 comprimés ou 2 doses de 800 mg par jour.
< 10 ml/min	1 comprimé ou 1 dose de 800 mg par jour. En cas d'hémodialyse, la dose quotidienne sera administrée après la séance.

CONTRE-INDICATIONS

Antécédent d'hypersensibilité à l'aciclovir ou à l'un des autres constituants du médicament.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Il n'existe pas de données sur le traitement du zona chez l'enfant immunocompétent.
État d'hydratation du patient : un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées.
Patient insuffisant rénal et sujet âgé : la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (cf Posologie/Mode d'administration). Des troubles neurologiques (cf Effets indésirables) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés.
En raison de la présence de sorbitol, la forme suspension buvable est contre-indiquée en cas d'intolérance au fructose.
Ne pas donner la forme comprimé chez l'enfant avant 6 ans en raison du risque de fausse-route.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

En clinique, l'analyse d'un millier de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'aciclovir. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Aucune étude n'autorise l'administration de l'aciclovir dans l'herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse.

Allaitement :

En cas d'affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l'allaitement est à proscrire. Dans les autres cas, préférer, si possible, le recours à un traitement local pour lequel l'allaitement est possible.

EFFETS INDÉSIRABLES

Quelques éruptions cutanées bénignes régressant à l'arrêt du traitement ont été décrites.
Les manifestations suivantes ont parfois été rapportées :

Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.
Troubles neuropsychiques :
Céphalées, sensations ébrieuses.
Des troubles neurologiques parfois sévères et pouvant comporter confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma ont été rarement signalés : il s'agit habituellement d'insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou de patients âgés (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
Une régression complète est habituelle à l'arrêt du traitement.
La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (cf Surdosage).
Troubles hépatiques : des augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques ont été rapportées.
Manifestations d'hypersensibilité et réactions cutanées : éruptions cutanées, urticaire, prurit et exceptionnellement dyspnées, oedèmes de Quincke et réactions anaphylactiques.
Troubles hématologiques : exceptionnels cas de thrombopénie et leucopénie.
Troubles rénaux : exceptionnellement augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines et insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de la posologie.
Effets divers : des cas de fatigue ont parfois été rapportés.
Suspension buvable : en raison de la présence de glycérol et de sorbitol, risques de troubles digestifs et de diarrhées.

SURDOSAGE

Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal, traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations au coma. L'évolution a toujours été favorable après arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.
L'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.
L'aciclovir est dialysable.

PHARMACODYNAMIE

Antiviraux à action directe (code ATC : J05AB01).

L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpès virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, varicelle-zona (VZV).

L'aciclovir, après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate, inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine-kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus.

La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di et triphosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN-polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaîne d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.

L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une diminution de la sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine-kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine-kinase, soit de l'ADN-polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

PHARMACOCINÉTIQUE

Comprimé : après une prise orale de 800 mg d'aciclovir, environ 10 % de la dose est résorbée.

Solution buvable : après une prise orale de 200 mg d'aciclovir, environ 20 % de la dose est résorbée.

La concentration plasmatique maximale est obtenue en 1 à 2 heures. La demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures.

L'aciclovir diffuse dans les tissus, notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique.

Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % des concentrations plasmatiques.

L'aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33 %).

Biotransformation : l'aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, la 9-(carboxyméthoxyméthyl)guanine, possède de faibles propriétés antivirales.

Élimination : la voie majeure d'élimination est rénale. Les deux tiers de l'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantités d'aciclovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99 % de la dose injectée.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Comprimé : à conserver à température inférieure à 30 °C et à l'abri de l'humidité.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933411213 (1992 rév 12.02.2004) cp.
	3400933593971 (1993 rév 12.02.2004) susp buv.

Mis sur le marché en 1995.


Prix :	68.19 euros (35 comprimés).
	50.21 euros (flacon de 180 ml).
Comprimé : Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 58.75 euros . Collect.
Suspension buvable : Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles. 78163 Marly-le-Roi cdx
Tél : 01 39 17 80 00
Info médic :
Tél : 01 39 17 84 44. Fax : 01 39 17 84 45
Pharmacovigilance : Tél : 01 39 17 80 16

Liste Des Sections Les Plus Importantes :