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CEFROM®

cefpirome

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre pour solution injectable IV à 2 g/20 ml : Flacon de poudre, boîte unitaire.

COMPOSITION

	p flacon
Cefpirome (DCI)	2 g
(sous forme de sulfate : 2,382 g/fl)

Excipient : carbonate de sodium anhydre.

Teneur en sodium : 105 mg/1 g de cefpirome.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du cefpirome. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles au cefpirome :

infections respiratoires basses,
infections urinaires compliquées hautes et basses,
bactériémies-septicémies,
fièvre chez le patient neutropénique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Voie intraveineuse.
Posologie :

Adulte ayant une fonction rénale normale :

- Infections respiratoires basses :: 2 à 4 g/jour, en 2 doses de 1 à 2 g administrées à 12 h d'intervalle.

- Infections urinaires compliquées :: basses : 2 g/jour, en 2 doses de 1 g administrées à 12 h d'intervalle ;; hautes : 4 g/jour, en 2 doses de 2 g administrées à 12 h d'intervalle.

- Bactériémies-septicémies :: 4 g/jour, en 2 doses de 2 g administrées à 12 h d'intervalle.

- Fièvre chez le patient neutropénique :: 4 g/jour, en 2 doses de 2 g administrées à 12 h d'intervalle.

Insuffisant rénal :

Le cefpirome est excrété principalement par les reins. En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être réduite afin de compenser une excrétion plus lente.

Clairance de la créatinine	Dose recommandée pour une fonction rénale normale
> 50 ml/min	1 g, 2 fois /j	2 g, 2 fois /j
Adaptation de la dose
Clairance de la créatinine	Dose de charge de 1 g, puis :	Dose de charge de 2 g, puis :
50-20 ml/min	0,5 g, 2 fois /j	1 g, 2 fois /j
20-5 ml/min	0,5 g, 1 fois /j	1 g, 1 fois /j
< 5 ml/min (hémodialysés)	0,5 g/j + 0,25 g immédiatement après dialyse	1 g/j + 0,5 g immédiatement après dialyse

Sujet âgé :: Pas d'adaptation nécessaire, sauf en cas d'insuffisance rénale.

Mode d'administration :

Injection intraveineuse directe :: Le contenu d'un flacon de 2 g de cefpirome est dissous dans 20 ml d'eau pour préparation injectable stérile, puis injecté directement dans une veine en 3 à 5 minutes ou dans la section distale d'une tubulure pour perfusion. Pour les insuffisants rénaux, 0,25 ou 0,5 g de cefpirome sont dissous respectivement dans 2 ou 5 ml d'eau pour préparation injectable.

Perfusion intraveineuse courte :: Le contenu d'un flacon de 2 g de cefpirome est dissous dans 100 ml d'eau pour préparation injectable stérile puis perfusé pendant 20 à 30 minutes. Les solutions pour perfusion suivantes peuvent également être utilisées : solution de chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer, perfusions de solutions standard d'électrolytes, solutions de glucose à 5 et 10 %, solution de fructose à 5 %, solution de glucose à 6 % + chlorure de sodium à 0,9 %.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.
L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :
- l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration ;
- l'emploi des céphalosporines et des pénicillines est à proscrire formellement chez le sujet ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines.
  En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible ;
- les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.
Des diarrhées sévères et persistantes ont été observées, pendant le traitement ou dans les semaines faisant suite à son arrêt, lors de l'utilisation d'antibiotiques à large spectre. Ces épisodes peuvent être symptomatiques d'une colite pseudomembraneuse. Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route immédiate d'une antibiothérapie spécifique appropriée (vancomycine ou métronidazole).
L'administration de produits favorisant la stase fécale doit être évitée.

Précautions d'emploi :

Il est prudent de surveiller la fonction rénale au cours du traitement en cas d'association du cefpirome avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou des diurétiques puissants type furosémide ou acide étacrynique.
En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (cf Posologie et Mode d'administration).
Ce médicament contient 210 mg de sodium par flacon de 2 g. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Examens paracliniques :

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêtalactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par le cefpirome.

Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche de glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'on utilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

Le cefpirome peut donner de fausses valeurs élevées de la créatinine sérique en cas de dosage par la méthode du picrate. Pour cette raison, l'utilisation d'une méthode enzymatique est recommandée.

Si une méthode enzymatique n'est pas disponible, le prélèvement du sang doit être effectué immédiatement avant l'administration de cefpirome ou 6 heures après l'administration lorsque le taux sérique est estimé inférieur à la limite d'interférence.

Les dosages basés sur la méthode du picrate ne pourront être utilisés lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/min.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du cefpirome peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.

Allaitement :

Il n'y a pas de données de passage dans le lait maternel de la cefpirome. Cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

EFFETS INDÉSIRABLES

Réactions d'hypersensibilité : réactions cutanées allergiques : rash, urticaire, fièvre, prurit, réactions allergiques aiguës et sévères (anaphylactiques). Cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
Effets gastro-intestinaux : nausées et vomissements, douleurs abdominales, diarrhée ; dans de très rares cas, colites pseudomembraneuses.
Effets sur la fonction hépatique : augmentation des enzymes hépatiques dans le sérum (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines).
Effets sur la fonction rénale : de légères augmentations de la créatinine sérique ont été observées, mais n'ont entraîné que rarement l'arrêt du traitement.
Manifestations hématologiques : thrombocytopénie, éosinophilie, très rarement anémie hémolytique.
Autres : troubles du goût juste après l'injection.

SURDOSAGE

Les taux sériques de cefpirome peuvent être réduits par dialyse péritonéale et hémodialyse.

PHARMACODYNAMIE

Antibiotique antibactérien de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines de troisième génération (J : anti-infectieux).

Spectre d'activité antibactérienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 4 mg/l et R > 32 mg/l ; CMI pneumocoque : S <= 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale).

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-S, streptococcus, Streptococcus pneumoniae (15-35 %).
Aérobies à Gram - : Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii^*, Citrobacter koseri, enterobacter^*, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, klebsiella (0-20 %), Morganella morganii, neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, providencia, salmonella, serratia, shigella, yersinia.
Anaérobies : Clostridium perfringens, fusobacterium, peptostreptococcus, prevotella (15 %).

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Aérobies à Gram - : Pseudomonas aeruginosa (35-65 %).

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : entérocoques, listeria, staphylococcus méti-R^**.
Aérobies à Gram - : Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaérobies : Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

^* On ne dispose actuellement pas d'études cliniques suffisantes pour apprécier l'activité du cefpirome sur les infections déterminées par les souches appartenant à ces espèces, sensibles au cefpirome in vitro, et résistantes au cefotaxime et/ou à la ceftazidime (hyperproductrices de céphalosporinase).

^** La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Distribution :

Le pic moyen (C5 min) de la concentration sérique après administration IV unique de 1 g chez le sujet à fonction rénale normale est de 80-90 mg/l. La pharmacocinétique est linéaire. Les concentrations plasmatiques obtenues sont proportionnelles à la dose administrée. Le volume de distribution est de 14 à 19 l. Il n'y a pas d'accumulation après administration de doses répétées. La demi-vie d'élimination sérique est de 1,8 à 2,2 heures. La liaison aux protéines du sérum est inférieure à 10 % et indépendante de la dose.

Les concentrations obtenues dans les différents tissus analysés sont résumées dans le tableau suivant :

Tissu/liquide	Dose (g)	Concentration moyenne			Rapport tissu/sérum ou liquide/sérum
		2 h	< 8 h	12 h	2 h	< 8 h	12 h
Tissu (mg/kg) :
Prostate	1	12,9	6,1	1,7	0,3	0,4	0,6
Muqueuse bronchique	1	33	15,7	-	0,6	0,6	-
Liquide (mg/l) :
Interstitiel	1	32,9	13,3	2,9	1,9	2,3	3
Péritonéal	1	46,3	10,6	-	1,1	1	-
Méninges enflammées	2	2,7	3,6	2,3	0,05	0,9	0,7
Méninges non enflammées	2	0,5	0,8	-	0,01	0,13	-

Biotransformation et excrétion :: Le cefpirome est principalement éliminé par le rein : 80 à 90 % du produit administré sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. Le cefpirome n'est pas métabolisé de façon significative : après administration du produit marqué, le cefpirome représente 98 à 99 % de la radioactivité excrétée dans les urines.

Sujet âgé :: Chez les patients âgés de plus de 65 ans avec une clairance de la créatinine en moyenne de 44 ml/min (extrêmes 18 à 96 ml/min), les concentrations maximales à l'état d'équilibre, après administration IV de doses répétées de 1 g et 2 g s'élèvent respectivement à 127 et 231 mg/l.; Les demi-vies d'élimination après administration des mêmes doses atteignent respectivement 4,4 et 4,5 heures.; L'augmentation de la demi-vie est en relation avec la diminution de la fonction rénale.

Insuffisant rénal :

La demi-vie d'élimination croît régulièrement avec le degré d'insuffisance rénale selon le tableau suivant :

Clcr (ml/min)	> 50	20-50	10-20	< 10
T ½ (h)	2,6	9,2	9,8	14,5

Il existe une relation linéaire entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale ou totale du cefpirome. 30 à 50 % du cefpirome présent peuvent être éliminés par 3 à 4 heures de dialyse.

Il faut modifier les posologies du cefpirome en fonction du degré de l'atteinte rénale lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/minute.

Sujets atteints de mucoviscidose :: Aucune modification du comportement pharmacocinétique du cefpirome chez ces sujets n'a pu être mise en évidence.

INCOMPATIBILITÉS

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres antibiotiques dans la même seringue ou avec d'autres solutions pour perfusion ; ceci est particulièrement important pour les aminoglycosides.

Ce médicament est incompatible avec les solutions de bicarbonate de sodium.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Conserver à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de la lumière.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Une effervescence se produit lors de la dissolution du cefpirome, et le flacon doit être incliné doucement d'un côté à l'autre jusqu'à ce que le cefpirome soit complètement reconstitué, soit environ 5 minutes.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament soumis à prescription hospitalière.
AMM	3400955817925 (1993 rév 10.12.2004).

Collect.

sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

Liste Des Sections Les Plus Importantes :