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PENTASA® 1 g suppositoire

mésalazine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Suppositoire : Boîte de 15, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p suppos
Mésalazine (DCI)	1 g

Excipients : povidone, macrogol 6000, talc, stéarate de magnésium.

INDICATIONS

Localisations rectales ou rectosigmoïdiennes basses (jusqu'à 20 cm de la marge anale) des poussées légères ou modérées de rectocolite hémorragique.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Voie rectale.
1 suppositoire par jour pendant 2 semaines, à renouveler au besoin pendant 2 semaines.
Introduire le suppositoire profondément dans le rectum, de préférence le soir au coucher.
L'expérience de ce traitement chez les enfants est limitée.
Coût du traitement journalier : 2,41 euro(s).

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue aux salicylés.
Hypersensibilité connue à l'un des composants.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Des néphropathies (néphrites tubulo-interstitielles ou syndromes néphrotiques) ont été rapportées (exceptionnellement avec la forme rectale). L'hypovolémie constitue un facteur de risque de survenue de ces néphropathies, la réversibilité apparaît dépendre de la durée du traitement. Un calcul de la clairance de la créatinine et une recherche de la protéinurie doivent être réalisés 2 fois par an.
Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Concernant les atteintes hépatiques et les réactions d'hypersensibilité, il existe une possibilité de réaction croisée entre la mésalazine et la sulfasalazine.
Le strip-seal (film thermosoudé) contenant le suppositoire ne doit être ouvert qu'immédiatement avant son utilisation.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la mésalazine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

Cependant, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par la mésalazine sera poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possibles, en évitant de dépasser la posologie de 2 g par jour.

En effet, au-delà de cette dose, les concentrations plasmatiques de la mésalazine, qui est un dérivé salicylé, sont susceptibles d'exposer le foetus à des effets indésirables, notamment rénaux (type AINS). Un cas d'atteinte du parenchyme rénal foetal (avec hyperéchogénicité des reins foetaux) et d'insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g/j per os de mésalazine au 2^e trimestre de la grossesse.

Il convient donc, si une posologie supérieure à 2 g/j est requise, de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours de grossesse.

Dans le cas contraire, une surveillance échographique rénale foetale est nécessaire.

Allaitement :

Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. Néanmoins, il n'existe pas d'études documentant le passage de la mésalazine dans le lait par des dosages répétés.

L'allaitement pendant un traitement par ce médicament semble possible. Toutefois, l'innocuité à long terme n'est pas prouvée. De plus, la survenue d'un rash ou d'une diarrhée ne peut pas être exclue.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et après la commercialisation sont décrits ci-après :

Affections hématologiques et du système lymphatique :
Atteinte des différentes lignées sanguines.

Affections du système immunitaire :
Des réactions d'hypersensibilité peuvent occasionnellement être observées. Ces réactions s'accompagnent d'un ou de plusieurs des symptômes suivants : fièvre, céphalées, frissons, arthralgies, myalgies, prurit cutané, hyperéosinophilie. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat et définitif du médicament.

Affections cardiaques :
Des péricardites et, plus rarement, des myocardites se manifestant par des douleurs thoraciques et une dyspnée ont été décrites ; elles sont en règle générale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitude sur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indique formellement toute réintroduction.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Des pneumopathies interstitielles, s'exprimant initialement par une toux fébrile, ont été imputées à la mésalazine ; même importantes, les lésions radiologiques disparaissent le plus souvent spontanément en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Ces pneumopathies peuvent évoluer exceptionnellement vers une fibrose pulmonaire.

Affections gastro-intestinales :
Des pancréatites aiguës peuvent être observées, d'évolution bénigne à l'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif du médicament.

Affections hépatobiliaires :
Augmentation des transaminases, hépatites.

Affections du rein et des voies urinaires :
Des néphrites tubulo-interstitielles parfois non réversibles ont été imputées à la mésalazine. Aucun facteur de risque n'a pu être identifié mais l'évolution vers une insuffisance rénale ne s'observe qu'en cas d'exposition durable (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Réaction d'intolérance locale : difficulté à garder le suppositoire, démangeaisons, sensation de spasme du canal anal.

PHARMACODYNAMIE

Agent intestinal anti-inflammatoire (code ATC : A07EC02 ; A : appareil digestif et métabolisme).

PHARMACOCINÉTIQUE

La mésalazine (acide 5-amino salicylique ou 5-ASA) est la fraction active de la salazosulfapyridine responsable de l'activité thérapeutique.

Libération du 5-ASA dans le rectum :: Le suppositoire se dissout lentement, libérant progressivement le principe actif dans l'ampoule rectale.

Absorption :: La résorption est habituellement très faible au niveau de la muqueuse rectocolique et les concentrations plasmatiques maximales restent faibles. Néanmoins, il peut exister des variations de résorption importantes d'un individu à l'autre, susceptibles de rendre compte de différences dans l'efficacité et les effets secondaires.; Après administration répétée de Pentasa 1 g suppositoire à la dose de 2 g par jour en 2 prises, la concentration médiane de mésalazine à l'état d'équilibre est inférieure à 2,5 µmol/l et celle d'acétyl-5-ASA inférieure à 5 µmol/l. Ces concentrations sont inférieures à celles observées avec la suspension rectale.

Métabolisme :: Principal métabolite : acétyl amino-5 salicylate.; L'acétylation de la mésalazine s'effectue dans tous les tissus, et principalement dans le foie.

Élimination :: 99 % de la quantité de produit excrétée sont retrouvés au cours des 24 premières heures suivant l'administration rectale de mésalazine sous forme inchangée (urine, fèces) et sous forme de dérivé acétylé (urine).; L'excrétion biliaire est minime (1 %).; Le taux de recirculation entéro-hépatique est d'environ 7 % de la dose absorbée.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400933502843 (1992, RCP rév 15.07.2010).

Mis sur le marché en 1993.


Prix :	36.10 euros (15 suppositoires).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Fabricant : Ferring GmbH, Kiel (Allemagne).

FERRING SAS
7, rue Jean-Baptiste-Clément. 94250 Gentilly
Tél (prix appel local) : 08 11 11 19 50

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