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PROSTINE® E2 1 mg et 2 mggel vaginal

dinoprostone

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gel vaginal stérile à 1 et 2 mg :  Seringue préremplie de 3 g.


COMPOSITION

 p seringue
Dinoprostone (DCI) 
1 mg2 mg
Excipients : silice colloïdale anhydre, triacétine.

INDICATIONS

Induction du travail à terme ou à proximité du terme, quand les conditions cervicales sont favorables ou peu favorables à une induction standard du travail.
Dans cette indication, l'utilisation de la dinoprostone pour maturer le col avant l'induction standard, améliore le déroulement du déclenchement et du travail obstétrical.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :
Induction du travail :
1 mg en dose initiale dans le cul-de-sac vaginal postérieur.
Après 6 heures :
Une deuxième dose de 1 ou 2 mg de Prostine E2 gel vaginal peut être administrée selon les besoins, c'est-à-dire :
  • en l'absence de réponse à la dose initiale de 1 mg : administrer une dose supplémentaire de 2 mg ;
  • pour accroître une réponse à la dose initiale de 1 mg : administrer une dose supplémentaire de 1 mg.

En cas de contact de Prostine E2 gel vaginal avec la peau, éliminer immédiatement par un lavage abondant à l'eau et au savon.


CONTRE-INDICATIONS

  • Antécédents connus d'hypersensibilité aux prostaglandines.
  • Antécédents de césarienne ou de chirurgie utérine comportant un risque de rupture.
  • Grossesse gémellaire.
  • Disproportion foetopelvienne.
  • Saignements vaginaux durant la grossesse faisant suspecter un placenta prævia ou toute autre anomalie du placenta.
  • Présentation foetale autre que céphalique.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Mises en garde :

Des accidents cardiovasculaires graves, potentiellement mortels (infarctus du myocarde et/ou fibrillation ventriculaire), ont été rapportés avec des prostaglandines et analogues de prostaglandines injectables. Le risque d'accidents est majoré par l'âge, le tabagisme chronique et la consommation récente de tabac.

Ces accidents n'ont jusqu'à présent jamais été rapportés avec la PGE2 administrée par voie vaginale.

Cependant, par mesure de prudence, il sera demandé aux patientes de s'abstenir de fumer pendant les jours précédant l'administration de dinoprostone.

Outre le tabagisme et l'âge des patientes, prendre en compte les autres facteurs de risque cardiovasculaire (hyperlipidémie, diabète, hérédité, antécédents cardiovasculaires, HTA sévère).

Les prostaglandines potentialisent les effets de l'ocytocine (prudence en cas d'utilisation simultanée ou séquentielle).

Il a été décrit des accidents de prolifération osseuse lors du traitement prolongé d'enfants nouveau-nés avec une autre prostaglandine : la PGE1. Il n'a pas été démontré que l'administration de courte durée de PGE2 (dinoprostone) puisse occasionner de semblables effets.

Précautions d'emploi :
  • Lors de l'utilisation de dinoprostone, on surveillera de façon stricte et continue :
    • la vitalité foetale (rythme cardiaque foetal),
    • l'activité utérine (intensité, amplitude, fréquence des contractions utérines),
    • l'état du col,
    • les fonctions respiratoires et circulatoires.
    Ce monitorage foetomaternel permet de déceler toute anomalie de la contractilité utérine et toute souffrance foetale, surtout quand il existe des antécédents d'anomalie de la contractilité (hypertonie).
  • Comme avec tout ocytocique, il faut garder à l'esprit le risque d'une rupture possible de la paroi utérine en cas d'hypertonie utérine durable ou d'une douleur utérine anormale.
  • Utiliser le produit avec prudence en cas de glaucome, ou de pression intraoculaire élevée, d'asthme ou d'antécédents d'asthme, de troubles rénaux et/ou hépatiques graves.
  • Utiliser le produit avec prudence chez les patientes présentant une fragilité utérine due à un utérus cicatriciel, une grande multiparité, des antécédents de travail difficile et/ou d'accouchement traumatique.
  • En cas de rupture prématurée des membranes : le gel intravaginal de Prostine E2 1 et 2 mg peut être utilisé lorsque les caractéristiques du col utérin sont défavorables. Dans ce cas, en raison de l'ouverture de l'oeuf, il convient de s'abstenir de toute introduction du gel dans l'orifice cervical, qui pourrait provoquer une hypertonie utérine (en cas de passage intra-amniotique des prostaglandines) et surtout favoriser l'ascension de germes à l'intérieur de la cavité amniotique avec un risque d'infection amniotique foetale et maternelle.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets secondaires suivants ont été rapportés :
  • anomalies de contractilité utérine associées à des modifications du rythme cardiaque foetal (3 %) ;
  • anomalies de la contractilité utérine sans retentissement foetal (5 %) ;
  • modifications du rythme cardiaque foetal pendant le travail (13 %) et détresse foetale avant délivrance ;
  • dépression respiratoire du nouveau-né avec score d'Apgar inférieur à 7 à 5 minutes (1 %) ;
  • nausées, vomissements et diarrhée (5 %).

SURDOSAGE

En cas de surdosage, on peut craindre principalement une exagération de la réponse utérine conduisant à des accidents d'hypercinésie ou hypertonie, avec retentissement foetal éventuel.
Il est conseillé dans ce cas d'évacuer le gel du cul-de-sac vaginal postérieur et de mettre la patiente en position latérale semi-assise. Le traitement sera purement symptomatique.

PHARMACODYNAMIE

La dinoprostone gel, administrée par voie intravaginale, induit une maturation cervicale chez des patientes présentant des conditions cervicales défavorables à une induction du travail par méthode standard.

Son mode d'action n'est pas totalement élucidé. Toutefois, les études cliniques montrent que la dinoprostone entraîne des modifications hémodynamiques du tissu cervical, conduisant à sa maturation. Une réduction du délai induction-délivrance a été montrée.

La dinoprostone, de par l'action pharmacologique de la PGE2 sur le muscle lisse, peut induire des contractions utérines.

Enfin, l'action pharmacologique de la dinoprostone peut également induire des vomissements et de la diarrhée (stimulation des muscles lisses gastro-intestinaux).

Dans certaines conditions expérimentales animales et, à haute dose en clinique humaine, la dinoprostone peut entraîner :
  • une chute de la pression artérielle, probablement en raison de son effet sur les muscles lisses des vaisseaux. A la dose de dinoprostone recommandée pour la maturation cervicale, cet effet n'est pas observé ;
  • une hyperthermie.

PHARMACOCINÉTIQUE

La prostaglandine E2 est liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

La concentration sérique de la PGE2 peut être suivie par le dosage de son métabolite principal la PGEM (13-14-dihydro 15 keto PGE2), sa demi-vie est de 5 à 10 minutes.

La PGE2 subit un captage tissulaire hépatique important au premier passage chez l'homme. Le coefficient d'extraction hépatique est de 80 %.

Le métabolisme s'effectue exclusivement par biotransformation avec oxydation du groupement en 15 alpha, réduction de la double liaison en 13-14 ß ou omega oxydation.

Dans les urines, le métabolite principal est l'acide 7-alpha hydroxy-5, 11 dioxo-tétranor, prosta 1-16 dioïque.

Enfin, la demi-vie de la prostaglandine E2, de par la rapidité de sa biotransformation, ne dépasse pas une minute.


INCOMPATIBILITÉS

Ne pas mélanger avec d'autres médicaments.


CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à l'abri de la lumière, à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur).

Ne pas congeler.


MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Assemblage de la seringue :
  • retirer le capuchon du corps de la seringue,
  • insérer le capuchon dans le piston de la seringue.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
Réservé à l'usage hospitalier.
AMM3400955774839 (1992 rév 28.07.2003) 1 mg.
3400955775089 (1992 rév 28.07.2003) 2 mg.
Mis sur le marché en 1993.
Collect.


PFIZER
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Info médic : Tél : 01 58 07 34 40

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