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ROZEX®

métronidazole

FORMES et PRÉSENTATIONS

Crème à 0,75 % : Tube de 30 g.
Émulsion à 0,75 % : Tube de 30 g.
Gel à 0,75 % : Tube de 30 g.

COMPOSITION

Crème :	p 100 g
Métronidazole (DCI)	0,75 g

Excipients : alcool benzylique, palmitate d'isopropyle, glycérol, sorbitol à 70 pour cent non cristallisable, cire émulsifiable, acide lactique et/ou hydroxyde de sodium (qsp pH 4,8 à 5,2), eau purifiée.

Émulsion pour application cutanée :	p 100 g
Métronidazole (DCI)	0,75 g

Excipients : carbomère 981 (Carbopol 981), alcool benzylique, glycérol, macrogol 400, stéareth-21, stéarate de glycéryl et de polyoxyéthylèneglycol 100, alcool stéarylique, paraffine liquide, cyclométhicone, sorbate de potassium, solution d'acide lactique à 1 % et/ou solution d'hydroxyde de sodium à 10 %, eau purifiée.

Gel pour application locale :	p 100 g
Métronidazole (DCI)	0,75 g

Excipients : propylèneglycol, carbomère (Carbopol 980), édétate de sodium, parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle, hydroxyde de sodium (qsp pH 4,5 à 5,5), eau purifiée.

INDICATIONS

Traitement local de la rosacée.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Appliquer en couche mince sur toute la surface à traiter, deux fois par jour (matin et soir pour l'émulsion), après la toilette.
La durée habituelle du traitement est de 3 à 4 mois.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l'un des composants.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Éviter le contact avec les yeux, et avec les muqueuses pour l'émulsion.
Interrompre totalement ou momentanément le traitement en cas d'intolérance locale.
La zone traitée par le métronidazole ne doit pas être exposée au soleil ni aux rayonnements ultraviolets.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

L'utilisation de Rozex peut être envisagée si besoin au cours de la grossesse, quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sont rassurantes et les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique.

Allaitement :

Rozex peut être utilisé au cours de l'allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Toutes formes :: Les réactions secondaires imputables au métronidazole sont mineures et consistent essentiellement en des symptômes d'irritation locale tels que picotements, prurit et sensations de brûlures.

Gel :: En raison de la présence de propylèneglycol, de parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle, risque d'eczéma de contact ; exceptionnellement, réactions immédiates avec urticaire et bronchospasmes.

Émulsion :: En raison de la présence de sorbate, il existe un risque d'urticaire.

SURDOSAGE

Émulsion :: Aucune donnée n'existe chez l'homme.; Les études de toxicité orale aiguë faites chez le rat avec une formulation topique contenant 0,75 % p/p de métronidazole n'ont montré aucune réaction toxique à des doses supérieures à 5 g de produit fini par kilogramme, la plus forte dose utilisée. Cette dose est équivalente à la dose prise avec plus de 7 tubes de 50 g de Rozex émulsion pour un adulte pesant 72 kg, et plus d'un tube pour un enfant pesant 12 kg.

PHARMACODYNAMIE

Chimiothérapie à usage topique (code ATC : D06BX01).

Le métronidazole est un antiparasitaire et un antibactérien actif contre de nombreux germes pathogènes. Le métronidazole est particulièrement efficace contre la composante inflammatoire papulopustuleuse de la maladie.

Son mécanisme d'action semble vraisemblablement impliquer un effet anti-inflammatoire.

Spectre d'activité antimicrobienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 4 mg/l et R > 4 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram - : Helicobacter pylori (30 %).
Anaérobies : Bacteroides fragilis, bifidobacterium (60 - 70 %), bilophila, clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, eubacterium (20 - 30 %), fusobacterium, peptostreptococcus, prevotella, porphyromonas, veillonella.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : actinomyces.
Anaérobies : mobiluncus, Propionibacterium acnes.

Activité antiparasitaire :

Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis.

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques du métronidazole. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physicochimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique, et sur la stabilité du produit in situ.

PHARMACOCINÉTIQUE

Crème et gel :: Après application sur le visage de 12 sujets sains de 1 g de Rozex, la concentration sérique moyenne de métronidazole rapportée est de 32,9 ng/ml (14,8 à 54,4 ng/ml). Ce résultat est inférieur à moins de 1 % de la concentration sérique moyenne retrouvée chez les sujets sains après administration de 250 mg de métronidazole par voie orale (Cmax moyenne = 7245 ng/ml : 4270 à 13 970 ng/ml). Le pic de ces concentrations se situe entre 0,25 et 4 heures après une administration orale de métronidazole et entre 6 et 24 heures après une application cutanée de Rozex.

Émulsion :: Après application sur le visage de 12 sujets sains de 1 g de Rozex émulsion, la concentration sérique moyenne de métronidazole rapportée est de 34,4 ng/ml (19,7 à 63,8 ng/ml).; Ce résultat est inférieur à 0,5 % de la concentration sérique moyenne retrouvée chez les sujets sains après administration de 250 mg de métronidazole par voie orale (Cmax moyenne = 7428 ng/ml : 4270 à 13 970 ng/ml). Les Tlag et Tmax du métronidazole après application topique d'une émulsion sont significativement prolongés (p < 0,05) par rapport à l'administration orale. Concernant les comprimés oraux, le Tmax moyen se traduit de 7 à 8 heures (intervalle de confiance : 95 %, 3,6 à 12,1 heures) plus tard qu'avec l'émulsion.; La Cmax du métabolite (2-hydroxyméthylmétronidazole) après administration orale de 250 mg de métronidazole est de l'ordre de 626 à 1788 ng/ml, avec un pic se situant entre 4 et 12 heures. Après l'application topique de Rozex émulsion, les concentrations sériques moyennes de l'hydrométabolite se situent à la valeur limite quantifiable du dosage (< 9,6 ng/ml) à la majorité des pointages. La valeur de la Cmax après application topique de métronidazole se trouve à la limite quantifiable à 17,3 ng/ml.; L'importance de l'exposition (aire sous la courbe) d'une application de 1 g de métronidazole par voie topique (Rozex émulsion) était de 1,4 % de l'aire sous la courbe d'une dose orale unique de 250 mg de métronidazole (moyenne : 971,1 ng/h/ml) et approximativement de 67 107 ng/h/ml.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Une apparition plus précoce des tumeurs cutanées induites par rayonnement UV chez la souris nude traitée par le métronidazole par voie intrapéritonéale a été observée.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Crème : à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C ; ne pas réfrigérer.

Gel et émulsion : à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400934824593 (1998 rév 20.01.2004) crème.
	3400935265012 (1999 rév 10.03.2008) émuls.
	3400933366926 (1991 rév 20.01.2004) gel.


Prix :	6.64 euros (crème, tube de 30 g).
	6.64 euros (émulsion, tube de 30 g).
	6.64 euros (gel, tube de 30 g).
Remb Séc soc à 35 %. Collect.

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