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KYTRIL® injectable

granisétron

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable (IV) à 3 mg/3 ml : Ampoule de 3 ml, boîte unitaire.
Modèle hospitalier : boîte de 5.

COMPOSITION

	p ampoule
Granisétron (DCI)	3 mg
(sous forme de chlorhydrate : 3,36 mg/amp)

Excipients : chlorure de sodium, acide citrique monohydraté, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (qs pH 5,3), eau ppi.

INDICATIONS

Prévention et traitement des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante et la radiothérapie hautement émétisante, chez l'adulte.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Réservé à l'adulte à partir de 15 ans.

La dose initiale est de 3 mg administrée soit en perfusion, soit en IV lente avant la chimiothérapie ou la radiothérapie.

Coût du traitement journalier : 25,08 euro(s).

Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés aux patients tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...), une association à une corticothérapie pourra être utilisée d'emblée.

Pour le traitement des nausées ou des vomissements aigus, une deuxième, voire une troisième, dose de 3 mg par jour peut être administrée dans les premières 24 heures (en respectant un intervalle d'au moins 10 minutes entre 2 injections).

Ne pas dépasser 9 mg de granisétron par 24 heures.

Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez le sujet âgé ni l'insuffisant rénal ou hépatique.

Mode d'administration :

Ce médicament ne peut être administré par voie intraveineuse qu'après dilution extemporanée, soit en perfusion sur une durée de 5 minutes, soit en IV lente sur une durée de 30 secondes au minimum.

Préparation de la perfusion :: Pour administrer une dose de 3 mg, prélever les 3 ml de l'ampoule et les diluer dans 20 à 50 ml d'une solution compatible.

Préparation pour administration en IV lente :: Pour administrer une dose de 3 mg, prélever les 3 ml de l'ampoule et les diluer dans 15 ml d'une solution compatible.

Solutions compatibles :

chlorure de sodium à 0,9 %,
chlorure de sodium à 0,18 % et glucosé 4 %,
glucose 5 %,
solution de Hartmann,
solution de lactate de sodium,
solution de mannitol.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des excipients.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Prendre en compte le risque éventuel d'hypersensibilité croisée avec les autres antagonistes des récepteurs 5 HT3.

Précautions d'emploi :

Le granisétron peut diminuer la motricité colique. En cas de signes d'occlusion subaiguë, une surveillance doit être exercée après l'administration du produit.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Chez l'homme, l'induction des enzymes hépatiques liée au phénobarbital provoque une augmentation de la clairance plasmatique totale de granisétron administré par voie IV d'environ 25 %.
Des études chez le volontaire sain n'ont pas mis en évidence d'interaction avec la cimétidine, l'halopéridol, le lorazépam.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du granisétron. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du granisétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le granisétron pendant la grossesse.

Allaitement :

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement, l'utilisation de ce produit est déconseillée.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Quelques rares cas de somnolence ont été rapportés dans les études cliniques sans qu'aucun lien de causalité avec le granisétron n'ait été établi.

EFFETS INDÉSIRABLES

Affections du système immunitaire :

Très rare : réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (réactions anaphylactoïdes).

Affections du système nerveux :

Céphalées le plus souvent modérées.

Affections vasculaires :

Hypotension artérielle le plus souvent modérée.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : constipation pouvant dans de rares cas se compliquer d'iléus ou d'occlusion intestinale en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque associés (ralentisseurs du transit, antécédent de chirurgie digestive).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Rare : réactions cutanées bénignes.

Investigations :

Rare : légère élévation des transaminases.

PHARMACODYNAMIE

Antagoniste de la sérotonine 5HT₃ (A : appareil digestif et métabolisme).

Le granisétron est un antagoniste des récepteurs 5 HT3 à la sérotonine, impliqués dans les phénomènes de réflexe émétique consécutifs aux traitements cytotoxiques.

PHARMACOCINÉTIQUE

Les caractéristiques pharmacocinétiques du granisétron sont les suivantes :

cinétique linéaire aux doses thérapeutiques ;
volume de distribution de l'ordre de 3 l/kg ;
taux de fixation aux protéines sériques de 65 % ;
clairance essentiellement de type hépatique, rapide chez la plupart des patients ;
biotransformation caractérisée par des réactions de N-déméthylation et d'oxydation du noyau aromatique suivies de conjugaisons ;
demi-vie plasmatique de 9 heures avec une large variabilité interindividuelle ;
excrétion urinaire correspondant à 12 % de la dose administrée sous forme inchangée et 50 % sous forme de métabolites ; le reste de la dose est éliminé par les fèces sous forme de métabolites.

Il n'y a pas de corrélation entre la concentration plasmatique et l'efficacité clinique du granisétron qui peut être efficace sans être détectable dans le plasma.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Après dilution : la solution est stable pendant 24 h à température et lumière ambiantes.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933935436 (1991 rév 14.03.2008) 1 amp.
	3400933935665 (1991 rév 14.03.2008) 5 amp.

Prix :

21.35 euros (1 ampoule).

Remb Séc soc à 65 % selon la procédure des médicaments d'exception (prescription en conformité avec la fiche d'information thérapeutique) dans l'indication « Prévention et traitement des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante et la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte ». Collect.

Modèle hospitalier : Collect.

ROCHE
52, bd du Parc. 92521 Neuilly-sur-Seine cdx
Info médic et pharma : Tél : 01 46 40 51 91
Pharmacovigilance : Tél : 01 46 40 53 08
Logistique produits :
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