Bienvenue Sur Medical Education

ZOVIRAX® 200

aciclovir

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé à 200 mg (gravé « GX CL 3 », blanc) : Étui de 25, sous blister.
Suspension buvable à 200 mg/5 ml : Flacon de 125 ml, avec bouchon doseur gradué.

COMPOSITION

Comprimé :	p cp
Aciclovir (DCI)	200 mg

Excipients : lactose, cellulose (Avicel PH101), glycolate d'amidon sodique, povidone K 30, stéarate de magnésium.

Suspension buvable :	p 5 ml	p 10 ml
Aciclovir (DCI)	200 mg	400 mg

Excipients : sorbitol à 70 %, Avicel RC 591, glycérol, parahydroxybenzoate de propyle, parahydroxybenzoate de méthyle, vanilline, arôme banane, eau purifiée.

INDICATIONS

Sujet immunodéprimé :

Prévention des infections à virus Herpes simplex (HSV).

Sujet immunocompétent :

Infections cutanées ou muqueuses :

Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères (il s'agit en général de primo-infections), en particulier de l'herpès génital et des gingivostomatites herpétiques aiguës.
En raison de son mode d'action, l'aciclovir n'éradique pas les virus latents. Après traitement, le malade restera donc exposé à la même fréquence de récidives qu'auparavant.
Traitement des récurrences d'herpès génital.
Prévention des infections à virus Herpes simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an.

Infections ophtalmologiques :

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV :
- kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas de facteur déclenchant connu ;
- kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an ;
- en cas de chirurgie de l'oeil.
Traitement des kératites et kérato-uvéites à HSV.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La forme comprimé est réservée à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans.
La présentation suspension buvable contient un bouchon doseur gradué ; utiliser selon les cas la graduation 5 ml correspondant à une dose de 200 mg d'aciclovir, ou la graduation 10 ml correspondant à 400 mg d'aciclovir.

Sujet immunodéprimé :: Prévention des infections à virus Herpes simplex : 4 comprimés ou 4 doses de 5 ml (200 mg) de suspension buvable par jour, à prendre à intervalles réguliers, tout au long de la phase d'immunodépression pendant laquelle une prophylaxie antiherpétique est souhaitée.; Coût du traitement journalier : 3,29 euro(s) (cp) ; 4,36 euro(s) (susp buv).

Sujet immunocompétent :

Infections cutanées ou muqueuses :

Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères : 5 comprimés ou 5 doses de 5 ml (200 mg) de suspension buvable par jour, à prendre à intervalles réguliers, pendant 5 à 10 jours.
Coût du traitement journalier : 4,11 euro(s) (cp) ; 5,45 euro(s) (susp buv).
Traitement des récurrences d'herpès génital : 5 comprimés ou 5 doses de 5 ml (200 mg) de suspension buvable par jour, à prendre à intervalles réguliers, pendant 5 jours. Le traitement doit être commencé le plus tôt possible, dès l'apparition des symptômes.
Coût du traitement journalier : 4,11 euro(s) (cp) ; 5,45 euro(s) (susp buv).
Prévention des infections à virus Herpes simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an : 4 comprimés ou 2 doses de 10 ml (400 mg) de suspension buvable par jour, en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.
Coût du traitement journalier : 3,29 euro(s) (cp) ; 4,36 euro(s) (susp buv).

Infections ophtalmologiques :

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV :
- kératites épithéliales après 3 récurrences par an, kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an : 4 comprimés ou 2 doses de 10 ml (400 mg) de suspension buvable par jour, en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie ;
  Coût du traitement journalier : 3,29 euro(s) (cp) ; 4,36 euro(s) (susp buv).
- en cas de chirurgie de l'oeil : 4 comprimés ou 2 doses de 10 ml (400 mg) de suspension buvable par jour, en 2 prises.
  Coût du traitement journalier : 3,29 euro(s) (cp) ; 4,36 euro(s) (susp buv).
Traitement des infections oculaires à HSV :
- kératites ou kérato-uvéites : 10 comprimés ou 5 doses de 10 ml (400 mg) de suspension buvable par jour, en 5 prises.
  Coût du traitement journalier : 8,23 euro(s) (cp) ; 10,90 euro(s) (susp buv).

Insuffisant rénal :

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine et pourra être :

Clcr	Posologie
> 50 ml/min	4 comprimés ou 4 doses de 5 ml (200 mg) par jour.
25 à 50 ml/min	Ne pas dépasser 3 comprimés ou 3 doses de 5 ml (200 mg) par jour.
10 à 25 ml/min	Ne pas dépasser 2 comprimés ou 2 doses de 5 ml (200 mg) par jour.
< 10 ml/min	1 comprimé ou 1 dose de 5 ml (200 mg) par jour. En cas d'hémodialyse, la dose quotidienne sera administrée après la séance.

Pour le traitement des kératites et kérato-uvéites, les posologies proposées dans ce tableau seront doublées.

Enfant :

Comprimé : chez l'enfant de plus de 6 ans, la posologie est la même que chez l'adulte.
Suspension buvable : chez l'enfant de plus de 2 ans, la posologie est la même que chez l'adulte.

CONTRE-INDICATIONS

Antécédent d'hypersensibilité à l'aciclovir ou à l'un des autres constituants du médicament.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Le diagnostic de la primo-infection herpétique est un diagnostic de probabilité clinique.
En raison de la présence de lactose, la forme comprimé est contre-indiquée en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
En raison de la présence de sorbitol, la forme suspension buvable est contre-indiquée en cas d'intolérance au fructose.

Précautions d'emploi :

État d'hydratation du patient : un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées.
Patient insuffisant rénal et sujet âgé : la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (cf Posologie/Mode d'administration). Des troubles neurologiques (cf Effets indésirables) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés.
Ne pas donner le comprimé à l'enfant avant 6 ans en raison du risque de fausse-route.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

En clinique, l'analyse d'un millier de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'aciclovir. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Aucune étude n'autorise l'administration de l'aciclovir dans l'herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse.

Allaitement :

En cas d'affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l'allaitement est à proscrire. Dans les autres cas, préférer, si possible, le recours à un traitement local pour lequel l'allaitement est possible.

EFFETS INDÉSIRABLES

Quelques éruptions cutanées bénignes régressant à l'arrêt du traitement ont été décrites.
Les manifestations suivantes ont parfois été rapportées :

Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.
Troubles neuropsychiques : céphalées, sensations ébrieuses. Des troubles neurologiques parfois sévères et pouvant comporter confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma ont été rarement signalés. Il s'agit habituellement d'insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou de patients âgés (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
Une régression complète est habituelle à l'arrêt du traitement.
La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (cf Surdosage).
Troubles hépatiques : des augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques ont été rapportées.
Manifestations d'hypersensibilité et réactions cutanées : éruptions cutanées, urticaire, prurit et exceptionnellement dyspnées, oedèmes de Quincke et réactions anaphylactiques.
Troubles hématologiques : exceptionnels cas de thrombopénie et leucopénie.
Troubles rénaux : exceptionnellement augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines et insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de la posologie.
Effets divers : des cas de fatigue ont parfois été rapportés.
Suspension buvable : en raison de la présence de glycérol et de sorbitol, risques de troubles digestifs et de diarrhées.

SURDOSAGE

Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal, traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations jusqu'au coma. L'évolution a toujours été favorable après l'arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.
Par voie intraveineuse, l'administration d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.
L'aciclovir est dialysable.

PHARMACODYNAMIE

Antiviraux à action directe (code ATC : J05AB01).

L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpès virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, varicelle-zona (VZV).

L'aciclovir, après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate, inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine-kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus.

La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di et triphosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN-polymérase virale et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaîne d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.

L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une diminution de la sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine-kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine-kinase, soit de l'ADN-polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

PHARMACOCINÉTIQUE

Après une prise orale de 200 mg d'aciclovir, environ 20 % de la dose est résorbée. La concentration plasmatique maximale est obtenue en 1 à 2 heures. La demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures.

L'aciclovir diffuse dans les tissus, notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique.

Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % des concentrations plasmatiques.

L'aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33 %).

Biotransformation : l'aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, la 9-(carboxyméthoxyméthyl)guanine, possède de faibles propriétés antivirales.

Élimination : la voie majeure d'élimination est rénale. Les deux tiers de l'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée, et les quantités d'aciclovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99 % de la dose injectée.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Suspension buvable : A conserver à température ambiante.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400932708178 (1984 rév 12.02.2004) cp.
	3400933411381 (1991 rév 12.02.2004) susp buv.

Mis sur le marché en 1985 et 1995.


Prix :	20.57 euros (25 comprimés).
	27.25 euros (flacon de 125 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles. 78163 Marly-le-Roi cdx
Tél : 01 39 17 80 00
Info médic :
Tél : 01 39 17 84 44. Fax : 01 39 17 84 45
Pharmacovigilance : Tél : 01 39 17 80 16

Liste Des Sections Les Plus Importantes :