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XATRAL® 2,5 mg

alfuzosine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé (biconvexe, gravé » Xatral 2,5 «, blanc) : Étui de 30, sous plaquettes thermoformées de 15.

COMPOSITION

	p cp
Alfuzosine (DCI) chlorhydrate	2,5 mg

Excipients : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium. Pelliculage : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane.

INDICATIONS

Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Voie orale.

Adulte :: La posologie recommandée est de 1 comprimé de Xatral 2,5 mg 3 fois par jour.; Coût du traitement journalier : 1,00 euro(s).

Sujet âgé ou hypertendu traité :: A titre de précaution systématique, il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé de Xatral 2,5 mg matin et soir puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser 4 comprimés de Xatral 2,5 mg par jour.; Coût du traitement journalier : 0,67 à 1,34 euro(s).

Insuffisant hépatique :: Il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé de Xatral 2,5 mg par jour puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser un comprimé de Xatral 2,5 mg 2 fois par jour.; Coût du traitement journalier : 0,33 à 0,67 euro(s).

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l'alfuzosine et/ou à l'un des autres composants.
Hypotension orthostatique.
Insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification de Child-Pugh).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
Ritonavir.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Comme avec tous les alpha-1 bloquants, chez certains sujets, en particulier les sujets traités par des médicaments antihypertenseurs, une hypotension orthostatique peut apparaître dans les heures qui suivent la prise du médicament, éventuellement accompagnée de symptômes (sensations vertigineuses, fatigue, sueurs).

Dans ce cas, le patient devra être maintenu en position allongée jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu.

Ces phénomènes sont habituellement transitoires, surviennent au début du traitement et n'empêchent pas, en général, la poursuite du traitement. Le malade devra être informé de la possibilité de survenue de ces incidents.

La prudence est recommandée notamment chez le sujet âgé.

Le Syndrome de l'iris flasque peropératoire (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres alpha-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue. Étant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultés techniques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments alpha-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp, ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Précautions d'emploi :

La prudence est recommandée quand l'alfuzosine est administrée à des patients qui ont eu une hypotension prononcée en réponse à l'administration d'un autre alpha-1 bloquant.

Chez les patients coronariens, l'alfuzosine ne sera pas prescrite isolément. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi. En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par l'alfuzosine sera interrompu.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Ritonavir : risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

Déconseillées :

Alphabloquants antihypertenseurs (prazosine, trimazosine, urapidil) : majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
Kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, érythromycine : risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) : risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter les doses progressivement si besoin.

A prendre en compte :

Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants : majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
Dérivés nitrés et apparentés (dinitrate d'isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine) : majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

L'indication thérapeutique ne concerne pas la femme. L'innocuité de l'alfuzosine au cours de la grossesse et le passage de l'alfuzosine dans le lait maternel ne sont pas connus.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines en raison des risques d'hypotension orthostatique, sensations vertigineuses, asthénie, troubles visuels, surtout en début de traitement par l'alfuzosine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Classification des fréquences attendues : fréquent (>= 1 %, < 10 %), peu fréquent (>= 0,1 %, < 1 %), très rare (< 0,01 %).
Affections du système nerveux :

Fréquent : étourdissements, sensations vertigineuses, vertiges, malaise, céphalées
Peu fréquent : somnolence

Affections oculaires : :

Peu fréquent : vision anormale

Affections cardiaques :

Fréquent : hypotension orthostatique.
Peu fréquent : tachycardie, palpitations, syncope.
Très rare : angine de poitrine chez les patients ayant des antécédents de troubles coronariens (cf Mises en garde/Précautions d'emploi)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent : congestion nasale.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : nausées, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse buccale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruptions cutanées, prurit.
Très rare : urticaire, oedème angioneurotique.

Troubles généraux :

Fréquent : asthénie.
Peu fréquent : flushs, oedèmes, douleurs thoraciques (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

Affections hépatobiliaires : :

Fréquence inconnue : atteinte hépatocellulaire, hépatite cholestatique.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Fréquence inconnue : priapisme.

SURDOSAGE

En cas de surdosage, le malade sera hospitalisé et maintenu en position allongée. Un traitement classique de l'hypotension sera institué. Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilement dialysable.

PHARMACODYNAMIE

Alphabloquants (code ATC : G04CA01 ; G : système génito-urinaire et hormones sexuelles).

L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1-adrénergiques post-synaptiques. Les études de pharmacologie réalisées in vitro ont confirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteurs alpha-1-adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical et de l'urètre.

Les alphabloquants, par une action directe sur le muscle lisse du tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale. Les études in vivo chez l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. Une étude chez le rat vigile montre un effet sur la pression urétrale d'amplitude supérieure à l'effet sur la pression artérielle.

Lors d'études contrôlées contre placebo chez des patients souffrant d'hypertrophie bénigne de la prostate, l'alfuzosine :

a augmenté de façon significative le flux urinaire d'une moyenne de 30 % chez des patients ayant un débit <= 15 ml/s. Cette amélioration est observée dès la première prise ;
a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmenté le volume provoquant la sensation du besoin d'uriner ;
a réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs. Ils n'entraînent pas d'effet délétère sur les fonctions sexuelles.

PHARMACOCINÉTIQUE

L'alfuzosine a une biodisponibilité moyenne de 64 %. La concentration plasmatique maximale est obtenue environ 1,5 heure après l'administration (avec des limites comprises entre 0,5 et 6 heures). Les caractéristiques pharmacocinétiques sont linéaires dans l'intervalle de doses thérapeutiques. Le profil pharmaceutique est caractérisé par de fortes variations interindividuelles.

L'élimination de l'alfuzosine est caractérisée, chez le volontaire sain, par une demi-vie d'environ 4,8 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 %. L'alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avec excrétion dans les urines de seulement 11 % du composé inchangé. La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 90 %). Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié par la prise concomitante de nourriture.

Chez le sujet âgé de plus de 75 ans, l'absorption de l'alfuzosine est plus rapide et les concentrations maximales plus élevées. La biodisponibilité peut être augmentée et on observe chez certains patients une réduction du volume de distribution. La demi-vie d'élimination reste inchangée.

Chez l'insuffisant hépatique sévère, la demi-vie d'élimination est prolongée. La biodisponibilité est augmentée comparativement au volontaire sain.

Chez l'insuffisant rénal, nécessitant ou non une dialyse, le volume de distribution et la clairance de l'alfuzosine augmentent du fait d'une élévation de la fraction libre. L'ajustement posologique n'est pas nécessaire chez l'insuffisant rénal ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min.

En cas d'insuffisance cardiaque chronique, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'alfuzosine ne sont pas modifiées.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Conserver les plaquettes thermoformées dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933016012 (1987 rév 20.03.2009).


Prix :	10.03 euros (30 comprimés).
Remb Séc soc à 35 %. Collect.

sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

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