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TÉTRALYSAL® 150 mg et 300 mg

lymécycline

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gélule à 150 mg (rouge et jaune) : Boîtes de 16 et de 56, sous plaquettes thermoformées.
Gélule à 300 mg (rouge et jaune) : Boîte de 28, sous film thermosoudé.

COMPOSITION

Gélule à 150 mg :	p gélule
Lymécycline (DCI) exprimée en tétracycline base	150 mg
(soit en lymécycline : 226 mg)

Excipients : stéarate de magnésium, lévilite, lactose, amidon de maïs. Enveloppe de la gélule : gélatine, érythrosine (E 127), jaune de quinoléine (E 104), dioxyde de titane (E 171). Calibrage : n° 1.

Gélule à 300 mg :	p gélule
Lymécycline (DCI) exprimée en tétracycline base	300 mg

Excipients : stéarate de magnésium, silice colloïdale hydratée. Enveloppe de la gélule : gélatine, érythrosine (E 127), jaune de quinoléine (E 104), dioxyde de titane (E 171), indigotine (E 132). Calibrage : n° 0.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la lymécycline. Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la sensibilité des espèces bactériennes.
Elles sont limitées aux infections suivantes : brucelloses, pasteurelloses, infections pulmonaires, infections génito-urinaires et ophtalmiques à chlamydiae, infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes, rickettsioses, Coxiella burnetii (fièvre Q), gonococcie, infections ORL et bronchopulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques, tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux bêtalactamines), spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose), choléra, acné inflammatoire sévère et moyenne, composante inflammatoire des acnés mixtes.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Adulte :: 600 mg/jour (soit 4 gélules à 150 mg ou 2 gélules à 300 mg) en 2 prises par jour.; Coût du traitement journalier : 0,79 à 0,89 euro(s).

Cas particulier :: Acné : 300 mg/jour (soit 2 gélules à 150 mg en 2 prises par jour ou 1 gélule à 300 mg) pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.; Coût du traitement journalier : 0,40 à 0,44 euro(s) et 0,198 à 0,222 euro(s).

Mode d'administration :

Administrer de préférence en dehors des repas.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la lymécycline ou aux antibiotiques de la famille des tétracyclines, ou à l'un des excipients.
En association avec les rétinoïdes par voie générale (cf Interactions).
Chez l'enfant de moins de 8 ans, en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasie de l'émail dentaire.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

La prise de tétracyclines au cours du développement dentaire (à partir du 2^e trimestre de grossesse, chez le nourrisson et l'enfant de moins de 8 ans) peut entraîner une coloration permanente des dents (jaune-gris-brun).
Gélule à 150 mg : Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp, ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Précautions d'emploi :

A utiliser avec précaution en cas d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance rénale.
En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux UV pendant le traitement, qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées de type érythème.
L'utilisation des tétracyclines périmées peut entraîner l'apparition d'acidoses tubulaires rénales rapidement réversibles.

Examens paracliniques :
La lymécycline :

peut donner de faux résultats positifs dans le dosage du glucose urinaire (méthode de Benedict, Clinitest) ;
peut produire dans les urines une fluorescence interférant dans le dosage des catécholamines urinaires (méthode de Hingerty).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Rétinoïdes (tous, par voie générale) : risque d'hypertension intracrânienne.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.
Didanosine : diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI).
Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).
Fer (sels de, par voie orale) : diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).
Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium (topiques gastro-intestinaux) : diminution de l'absorption digestive des cyclines.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Un effet tératogène des tétracyclines a été retrouvé en expérimentation animale, mais de façon inconstante.

En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour.

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de grossesse.

L'administration de tétracyclines au cours des 2^e et 3^e trimestres expose le foetus au risque de coloration des dents de lait.

Par conséquent, à partir du 2^e trimestre de la grossesse, l'administration de tétracyclines est déconseillée.

Allaitement :

Les tétracyclines sont très faiblement excrétées dans le lait maternel. S'il n'existe pas d'alternatives à la prise d'une tétracycline au cours de l'allaitement, l'utilisation est possible sur la durée la plus courte possible.

EFFETS INDÉSIRABLES

Classe organe (MedDRA)	Fréquence	Effet indésirable
Affections oculaires	Indéterminée	Troubles de la vision^*
Affections gastro-intestinales	Fréquent (>= 1/100, < 1/10)	Nausée, douleur abdominale, diarrhée
Affections gastro-intestinales	Indéterminée	Glossite, entérocolite
Affections du système immunitaire	Indéterminée	Hypersensibilité immunoallergique, urticaire, oedème de Quincke
Investigations	Indéterminée	Augmentation des transaminases. Augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline et de bilirubine
Affections du système nerveux	Fréquent (>= 1/100, < 1/10)	Céphalées^*
Affections du système nerveux	Indéterminée	Hypertension intracrânienne^*, sensation de malaise
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Indéterminée	Éruption érythémateuse, réaction de photosensibilité, prurit

^* Hypertension intracrânienne : l'apparition de signes cliniques évocateurs d'hypertension intracrânienne, comme les troubles visuels et les céphalées, doit faire évoquer le diagnostic. Le traitement doit être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée pendant un traitement par Tétralysal.
Certains effets indésirables sont rapportés avec les traitements par tétracyclines en général :

Dyschromie dentaire et/ou hypoplasie de l'émail en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de 8 ans.
Anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie et autres troubles hématologiques.
Hyperazotémie extrarénale en relation avec un effet anti-anabolique, qui peut être intensifiée par l'association avec des diurétiques.

SURDOSAGE

Le surdosage expose à un risque d'hépatotoxicité.

PHARMACODYNAMIE

Antibactériens à usage systémique, tétracyclines (code ATC : J01AA04).

Spectre d'activité antibactérienne :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : bacillus, entérocoques (40 - 80 %), staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R^* (70 - 80 %), streptococcus A (20 %), streptococcus B (80 - 90 %), streptococcus pneumoniae (20 - 40 %).
Aérobies à Gram - : Branhamella catarrhalis, brucella, Escherichia coli (20 - 40 %), Haemophilus influenzae (10 %), klebsiella (10 - 30 %), Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Vibrio cholerae.
Anaérobies : Propionibacterium acnes.
Autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, Coxiella burnetti, leptospira, Mycoplasma pneumoniae, rickettsia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram - : acinetobacter, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, pseudomonas, serratia.

^* La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: Absorption rapide, concentration plasmatique efficace dès la 1^re heure.; La concentration sérique maximale est obtenue entre 3 et 4 heures.; L'administration concomitante d'aliments et en particulier de lait ne semble pas modifier sensiblement l'absorption du produit.

Distribution :

Chez l'adulte, après une prise orale de 300 mg à jeun, on observe :

un pic sérique de 1,6 à 4 µg/ml ;
une concentration résiduelle très variable (0,29 à 2,19 µg/ml) ;
une demi-vie sérique d'environ 10 heures.

A dose répétée, on atteint une concentration sérique moyenne stable comprise entre 2,3 et 5,8 µg/ml.

Bonne diffusion intra et extracellulaire. Aux posologies usuelles, on obtient des concentrations efficaces dans la plupart des tissus notamment pulmonaire, osseux, musculaire, hépatique, biliaire, vésiculaire mais surtout (compte tenu des indications préférentielles de la lymécycline dans les infections urétro-génitales), dans les tissus salpingiens, la prostate, les urines.

Excrétion :: Environ 65 % de la dose administrée sont éliminés au bout de 48 heures, principalement par les urines et accessoirement par la bile.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :

Gélule à 150 mg : 2 ans.
Gélule à 300 mg : 3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400931048756 (1992, RCP rév 21.01.2010) 16 gél 150 mg.
	3400936095984 (2003, RCP rév 21.01.2010) 56 gél 150 mg.
	3400936759800 (2005, RCP rév 21.01.2010) 28 gél 300 mg.


Prix :	3.56 euros (16 gélules à 150 mg).
	11.08 euros (56 gélules à 150 mg).
	11.08 euros (28 gélules à 300 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Gélule à 300 mg : Non remb Séc soc dans l'indication « Infections ORL et bronchopulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques ».

GALDERMA INTERNATIONAL
Tour Europlaza. La Défense 4
20, av André-Prothin. 92927 La Défense cdx
Tél : 01 58 86 45 45
Info médic et pharmacovigilance :
Tél : 08 20 20 45 46

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