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PREPIDIL® INTRACERVICAL gel stérile intracervical

dinoprostone

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gel stérile intracervical : Seringue préremplie de 2,5 ml avec cathéter.

COMPOSITION

	p seringue
Dinoprostone (DCI)	0,5 mg

Excipients : silice colloïdale, triacétine.

INDICATIONS

Induction de la maturation cervicale et dilatation du col à terme ou à proximité du terme, quand les conditions cervicales sont défavorables à une induction standard du travail.
Dans cette indication, l'utilisation de la dinoprostone, pour maturer le col avant l'induction standard, améliore le déroulement du déclenchement et du travail obstétrical.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La dinoprostone gel est contenue dans une seringue, accompagnée d'un cathéter : son administration doit se faire en intracervical strict.
L'intégralité du gel doit être administrée, lentement, dans le canal cervical 1 cm au-dessus de l'orifice externe du col, afin d'éviter le passage du principe actif dans l'espace extra-amniotique.
Après administration du gel, la patiente doit demeurer en décubitus dorsal au minimum 1 heure, afin d'éviter toute expulsion du gel.
En cas de contact avec la peau, éliminer immédiatement la dinoprostone par un lavage abondant à l'eau et au savon.

CONTRE-INDICATIONS

Antécédents connus d'hypersensibilité aux prostaglandines.
Antécédents de césarienne ou de chirurgie utérine comportant un risque de rupture.
Grossesse gémellaire.
Disproportion foetopelvienne.
Saignements vaginaux durant la grossesse faisant suspecter un placenta prævia ou toute autre anomalie du placenta.
Présentation foetale autre que céphalique.
Rupture des membranes.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Des accidents cardiovasculaires graves, potentiellement mortels (infarctus du myocarde et/ou fibrillation ventriculaire), ont été rapportés avec des prostaglandines et analogues de prostaglandines injectables. Le risque d'accidents est majoré par l'âge, le tabagisme chronique et la consommation récente de tabac.

Ces accidents n'ont jusqu'à présent jamais été rapportés avec la PGE₂ administrée par voie intracervicale.

Cependant, par mesure de prudence, il sera demandé aux patientes de s'abstenir de fumer pendant les jours précédant l'administration de dinoprostone.

Outre le tabagisme et l'âge des patientes, prendre en compte les autres facteurs de risque cardiovasculaire (hyperlipidémie, diabète, hérédité, antécédents cardiovasculaires, HTA sévère).

Les prostaglandines potentialisent les effets de l'ocytocine (prudence en cas d'utilisation simultanée ou séquentielle).

Il a été décrit des accidents de prolifération osseuse lors du traitement prolongé d'enfants nouveau-nés avec une autre prostaglandine : la PGE₁. Il n'a pas été démontré que l'administration de courte durée de PGE₂ (dinoprostone) puisse occasionner de semblables effets.

L'induction pharmacologique du travail par dinoprostone ou oxytocine augmente le risque de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) en post-partum, dans de très rares circonstances. Ce risque est augmenté d'autant plus que la femme est âgée de 35 ans ou plus, qu'il y a eu des complications pendant la grossesse et que l'âge gestationnel est supérieur à 40 semaines. Chez ces femmes, Prepidil doit être utilisé avec prudence et le praticien doit être alerté par des signes de CIVD (fibrinolyse).

Précautions d'emploi :

Lors de l'utilisation de dinoprostone, on surveillera de façon stricte et continue :
- la vitalité foetale (rythme cardiaque foetal),
- l'activité utérine (intensité, amplitude, fréquence des contractions utérines),
- l'état du col.
Ce monitorage foetomaternel permet de déceler toute anomalie de la contractilité utérine et toute souffrance foetale, surtout quand il existe des antécédents d'anomalie de la contractilité (hypertonie).
Il faut garder à l'esprit le risque d'hypertonie utérine durable, pouvant aller jusqu'à la rupture.
L'administration extra-amniotique du gel de dinoprostone ayant été associée à des cas d'hypertonie utérine, on ne devra utiliser la spécialité que par voie intracervicale stricte (ne pas dépasser l'orifice interne).
Utiliser le produit avec prudence en cas de glaucome, ou de pression intra-oculaire élevée, d'asthme ou d'antécédents d'asthme, de troubles rénaux et/ou hépatiques graves.
Utiliser le produit avec prudence chez les patientes présentant une fragilité utérine due à un utérus cicatriciel, une grande multiparité, des antécédents de travail difficile et/ou d'accouchement traumatique.

EFFETS INDÉSIRABLES

Dans les études de phase III, les effets secondaires suivants ont été rapportés :

anomalies de la contractilité utérine associées à des modifications du rythme cardiaque foetal (3 %),
anomalies de la contractilité utérine sans retentissement foetal (5 %),
modifications du rythme cardiaque foetal pendant le travail (13 %) et détresse foetale avant délivrance,
dépression respiratoire du nouveau-né avec score d'Apgar inférieur à 7 à 5 minutes (1 %),
nausées, vomissements et diarrhée (5 %).

De rares cas de coagulation intravasculaire disséminée ont été rapportés (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

SURDOSAGE

En cas de surdosage, on peut craindre principalement des accidents d'hypercinésie, hypertonie avec retentissement foetal éventuel.
Il n'existe pas d'antidote spécifique de la prostaglandine E₂ et le traitement sera purement symptomatique.

PHARMACODYNAMIE

Prostaglandine E₂.

La dinoprostone gel, administrée par voie intracervicale, induit une maturation cervicale chez des patientes présentant des conditions cervicales défavorables à une induction du travail par méthode standard.

Son mode d'action n'est pas totalement élucidé. Toutefois, les études cliniques montrent que la dinoprostone entraîne des modifications hémodynamiques du tissu cervical, conduisant à sa maturation. Une réduction du délai induction-délivrance a été montrée.

La dinoprostone, de par l'action pharmacologique de la PGE₂ sur le muscle lisse, peut induire des contractions utérines.

Enfin, l'action pharmacologique de la dinoprostone peut également induire des vomissements et de la diarrhée.

Dans certaines conditions expérimentales animales, et à haute dose en clinique humaine, la PGE₂ peut entraîner une chute de la pression artérielle, probablement en raison de son effet sur les muscles lisses des vaisseaux. A la dose de dinoprostone recommandée pour la maturation cervicale, cet effet n'est pas observé.

PHARMACOCINÉTIQUE

La prostaglandine E₂ est liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

L'absorption cervicale de la PGE₂ sous forme de gel est corrélée à la détection dans le sérum du métabolite principal de la PGE₂.

La PGE₂ subit un captage tissulaire hépatique important au premier passage chez l'homme. Le coefficient d'extraction hépatique est de 80 %.

Le métabolisme s'effectue exclusivement par biotransformation avec oxydation du groupement en 15 alpha, réduction de la double liaison en 13-14, ß ou omega oxydation.

Dans le plasma, le principal métabolite est la 13, 14 dihydro-15 keto PGE₂ : sa demi-vie est de 5 à 10 minutes.

Dans les urines, le métabolite principal est l'acide 7 alpha hydroxy-5, 11 dioxo-tétranor, prosta 1-16 dioïque.

Enfin, la demi-vie de la prostaglandine E₂, de par la rapidité de sa biotransformation, ne dépasse pas une minute.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à l'abri de la lumière à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur).

Ne pas congeler.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Réservé à l'usage hospitalier.
AMM	3400955591207 (1987 rév 15.06.2006).

Mis sur le marché en 1988.

Collect.

PFIZER
23-25, av du Dr-Lannelongue. 75014 Paris
Tél : 01 58 07 30 00
Info médic : Tél : 01 58 07 34 40

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