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PROSTINE® E2 1 mg/mlsolution à diluer pour perfusion

dinoprostone

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution à diluer pour perfusion :  Ampoule de 0,75 ml, boîte unitaire.


COMPOSITION

 p ml
Dinoprostone (DCI) 
1 mg
Excipient : éthanol anhydre.

INDICATIONS

  • Déclenchement du travail à terme, en l'absence de contre-indication foetale ou maternelle et en présence d'une bonne confrontation céphalopelvienne.
  • Déclenchement du travail pour raison médicale :
    • dans l'intérêt maternel : notamment certaines cardiopathies, cancers du sein, hémopathies ;
    • dans l'intérêt foetal : notamment en cas de rupture prématurée des membranes, de grossesse prolongée, de maladie hémolytique néonatale par immunisation rhésus, de diabète, de grossesse à risque ;
    • dans l'intérêt foetal et maternel : notamment au cours des syndromes vasculo-rénaux avec hypertension artérielle ou pré-éclampsie.
  • Mort foetale in utero.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La posologie sera adaptée à la réponse obtenue.
  • Dans l'induction du travail : une solution de Prostine E2 contenant 1,5 µg/ml doit être préparée par dilution du contenu de l'ampoule dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %.
    Le débit initial de perfusion doit être de 0,25 µg/min, maintenu pendant au moins 30 min.
    En cas d'apparition de contractions utérines efficaces, ce débit doit être maintenu ; dans le cas contraire, il sera augmenté à 0,5 µg/min. Dans certaines circonstances, ce débit peut être augmenté à 1 µg/min et plus rarement à 2 µg/min en fonction des effets indésirables et de la réponse utérine.
    En cas d'hypertonie utérine ou de détresse foetale, la perfusion doit être arrêtée jusqu'au retour à l'état normal. La perfusion peut alors être reprise à 50 % du dernier débit administré, et augmentée ensuite avec précaution.
  • Dans l'indication de la mort foetale in utero : les doses requises sont plus élevées que celles précitées ; un débit initial de 0,5 µg/min peut être utilisé, augmenté par paliers à intervalles d'au moins une heure. Si la tolérance le permet, le débit de perfusion peut être augmenté jusqu'à un maximum de 4 µg/min, afin d'obtenir une réponse utérine satisfaisante.
L'administration du produit de façon continue pendant plus de 2 jours n'est pas recommandée.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :
  • Antécédent connu d'hypersensibilité aux prostaglandines.
  • Contre-indications de l'accouchement par voie basse, notamment :
    • antécédent de césarienne ou de chirurgie utérine importante,
    • souffrance foetale aiguë,
    • disproportion foetomaternelle,
    • présentation autre que céphalique,
    • grande prématurité (moins de 36 semaines),
    • grossesse multiple.
  • Fragilité utérine liée à un utérus cicatriciel, une grande multiparité, des antécédents de grossesse gémellaire.
  • Saignements vaginaux durant la grossesse faisant suspecter un placenta praevia ou tout autre anomalie du placenta.
  • Antécédent récent de pathologie inflammatoire pelvienne.
  • Antécédents d'hypertonie utérine.
  • Antécédents vasculaires (en particulier coronariens).
  • Insuffisance cardiaque décompensée, hypertension artérielle permanente sévère.
Relatives :
  • En l'absence d'étude clinique, glaucomes inflammatoires, traumatiques et néovasculaires.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Administrer sous surveillance médicale constante (dans un service spécialisé en gynéco-obstétrique, muni d'un équipement de réanimation et de surveillance intensive et de monitoring, permettant de traiter sans délai un éventuel accident).

Mises en garde :

Quelques cas d'accidents cardiovasculaires graves, potentiellement mortels (infarctus du myocarde et/ou fibrillation ventriculaire), ont été rapportés avec des prostaglandines et analogues de prostaglandines injectables. Certains ont été attribués à la survenue de spasmes coronaires, risque majoré par l'âge, le tabagisme chronique et la consommation récente de tabac.

En conséquence :
  • il importe de prendre en compte ces risques chez les patientes de plus de 35 ans et chez les fumeuses ;
  • s'abstenir impérativement de fumer pendant les jours précédant l'administration de dinoprostone ;
  • prendre en compte les autres facteurs de risque cardiovasculaires (hyperlipidémie, diabète, hérédité) ;
  • en cas de suspicion de spasme coronaire (douleur thoracique, troubles du rythme, hypotension artérielle importante, collapsus cardiovasculaire, perte de connaissance), un ECG doit être effectué immédiatement ;
  • en cas de confirmation électrocardiographique du diagnostic de spasme coronaire, il convient d'utiliser dans les meilleurs délais des dérivés nitrés ou antagonistes du calcium injectables, ce type d'accidents ne relevant pas d'un traitement antithrombotique.

L'augmentation des doses conduit à plus d'effets indésirables.

Éviter une pénétration intra-artérielle.

Les prostaglandines potentialisant les effets de l'ocytocine, la plus grande prudence est donc recommandée lorsque ces produits sont utilisés simultanément ou de façon séquentielle.

Précautions d'emploi :

Avant utilisation de Prostine E2 1 mg/ml, on appréciera soigneusement les proportions foeto-pelviennes.

Lors de l'utilisation de dinoprostone, on surveillera de façon stricte et continue :
  • la vitalité foetale (rythme cardiaque foetal),
  • l'activité utérine (intensité, amplitude, fréquence des contractions utérines),
  • l'état du col,
  • les fonctions respiratoires et circulatoires.

Le monitorage foetomaternel permet de détecter une éventuelle hypotonie utérine, des contractions utérines prolongées ou toute souffrance foetale.

Comme avec tout ocytocique, il existe un risque de rupture utérine en cas d'hypertonie utérine prolongée ou de douleurs utérines anormales.

Utiliser le produit avec prudence en cas de glaucome ou de pression intraoculaire élevée, de bronchite spasmodique, d'asthme ou d'antécédents d'asthme, d'épilepsie ou d'antécédents d'épilepsie, et d'hypertension artérielle.

Dans les cas d'avortement thérapeutiques toujours procéder à la vérification de la vacuité utérine (même si l'avortement semble complet).


GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la dinoprostone lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse (hormis l'accouchement).



EFFETS INDÉSIRABLES

Accidents cardiovasculaires exceptionnels. En conséquence, il est important de surveiller les paramètres cardiaques et vasculaires ; bradycardie, troubles du rythme, hypertension et chocs peuvent être observés ; en cas de suspicion de spasme coronaire, un traitement immédiat sera mis en route (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
La fréquence d'apparition des effets indésirables est directement liée à la dose :
  • digestifs : nausées, vomissements, diarrhées ;
  • dans des cas isolés, chez les sujets prédisposés, bronchoconstriction ;
  • quelques symptômes vagaux tels que bouffées de chaleur, frissons, céphalées et vertiges ont été rapportés ;
  • hyperthermie et hyperleucocytose transitoires ;
  • réactions veineuses inflammatoires au site d'injection ;
  • détresse foetale, hypertonie utérine ou hypercinésie peuvent résulter d'un surdosage et régressent habituellement après arrêt temporaire du traitement ; dans les rares cas où cette régression ne se produit pas, une extraction rapide du foetus doit être pratiquée.

SURDOSAGE

En cas de surdosage, risque d'hypertonie utérine et de souffrance foetale réversibles. Il est alors indispensable de pratiquer une surveillance intensive (monitoring) de l'activité de l'utérus et de l'état du foetus, et de diminuer les doses (cf Posologie/Mode d'administration).

PHARMACODYNAMIE

Prostaglandine E2 (code ATC : G02AD02 ; système génito-urinaire et hormones sexuelles).

La dinoprostone, de par l'action de la prostaglandine E2 sur le muscle lisse, peut induire des contractions utérines.

La prostaglandine E2 chez l'animal a des propriétés ocytociques telles que, administrée par voie intraveineuse, elle permet d'entraîner l'évacuation utérine.

Son effet sur les muscles lisses du tractus intestinal pourrait être la cause des vomissements et des diarrhées observés lors de l'utilisation du produit.

Chez certains animaux et chez l'homme, des doses importantes de dinoprostone peuvent entraîner une baisse de la pression artérielle probablement en raison de son effet sur les muscles lisses des parois vasculaires.


PHARMACOCINÉTIQUE

La dinoprostone est rapidement métabolisée dans l'organisme.

L'administration intraveineuse entraîne une distribution et un métabolisme rapides, avec seulement 3 % du produit inchangé restant dans le sang après 15 minutes. Au moins 9 métabolites de la prostaglandine E2 ont été identifiés dans le sang et les urines chez l'homme.

Enfin la demi-vie de la prostaglandine E2, de par la rapidité de sa biotransformation, ne dépasse pas une minute.


INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'étude d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver entre + 2 °C et + 8 °C. Ne pas congeler.

Après dilution :
La solution diluée peut être conservée pendant 24 heures maximum.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

A diluer avant utilisation : diluer le contenu de l'ampoule dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose à 5 % afin d'obtenir une solution de Prostine E2 contenant 1,5 µg/ml.

En cas de contact avec la peau, éliminer immédiatement par un lavage abondant à l'eau et au savon.


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
Réservé à l'usage hospitalier. Prescription réservée aux services spécialisés en gynéco-obstétrique munis d'un équipement de réanimation et de monitoring.
AMM3400955484356 (1984 rév 10.10.2007).
Mis sur le marché en 1986.
Collect.


PFIZER
23-25, av du Dr-Lannelongue. 75014 Paris
Tél : 01 58 07 30 00
Info médic : Tél : 01 58 07 34 40

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