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PÉFLACINE® MONODOSE 400 mg

péfloxacine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé enrobé (blanc) : Boîte de 2.

COMPOSITION

	p cp
Péfloxacine (DCI)	400 mg
(sous forme de mésylate dihydraté : 558,5 mg/cp)

Excipients : Noyau : amidon de blé, gélatine, talc, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique. Enrobage : hypromellose, éthylcellulose, sébaçate de dibutyle, oxyde de titane, talc, macrogol 6000.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la péfloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées au traitement monodose de la cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans et de l'urétrite gonococcique chez l'homme.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

800 mg en une seule prise, soit 2 comprimés à 400 mg.

Coût du traitement journalier : 15,40 euro(s).
Mode d'administration :

Voie orale.

Les comprimés de péfloxacine doivent être avalés au milieu d'un repas pour éviter les troubles digestifs.

CONTRE-INDICATIONS

Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone : cf Mises en garde/Précautions d'emploi, Effets indésirables.
Hypersensibilité à la péfloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.
Patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).
Enfants jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'une toxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent : arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations.
Allaitement : cf Grossesse/Allaitement.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Éviter l'exposition solaire ou aux rayonnements ultraviolets pendant le traitement et également pendant 4 jours après l'arrêt de celui-ci, en raison du risque de photosensibilisation.
Sinon, une photoprotection vestimentaire ou par écran solaire d'indice élevé est recommandée.
Les tendinites parfois observées peuvent conduire à une rupture tendineuse touchant plus particulièrement le tendon d'Achille. La survenue de ruptures tendineuses peut être favorisée par la prise de corticoïdes au long cours (cf Contre-indications, Précautions d'emploi, Effets indésirables).

Précautions d'emploi :

Tendinites : l'apparition de signes de tendinite demande donc une mise au repos des deux tendons d'Achille par une contention appropriée ou des talonnettes (même si la lésion est unilatérale) et un avis en milieu spécialisé (cf Contre-indications, Mises en garde, Effets indésirables).
La péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les malades ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (cf Effets indésirables).
La péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (cf Effets indésirables).
La péfloxacine appartient à la famille des quinolones. D'autres médicaments de cette famille ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d'un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu'aucun cas d'hémolyse n'ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d'une hémolyse éventuelle devra être dépistée.
Ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie coeliaque.

Examens paracliniques :

La péfloxacine ne perturbe pas le dosage de la glycosurie.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Nécessitant des précautions d'emploi :

Fer (sels), voie orale : diminution de la biodisponibilité des fluoroquinolones par chélation et par un effet non spécifique sur la capacité d'absorption du tube digestif. Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium, de calcium) : diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des fluoroquinolones (plus de 4 heures, si possible).
Zinc (sels), voie orale, décrit pour des quantités de sels de zinc > 30 mg/jour : diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones. Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
Didanosine (DDI) : diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
Théophyllines (base et sels) et aminophylline : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.
Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la fluoroquinolone et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la péfloxacine pendant la grossesse. En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, les données cliniques sont encore insuffisantes. Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in utero n'est rapporté.

Allaitement :

L'administration de ce médicament fait contre-indiquer l'allaitement, en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire pour l'enfant allaité.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Comme lors de tout traitement susceptible d'entraîner des manifestations neurologiques, il convient d'avertir de ce risque potentiel les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Manifestations digestives : nausées, vomissements, gastralgies.
Manifestations cutanées : photosensibilisation, érythème, prurit ; très exceptionnellement, syndrome de Stevens-Johnson.
Manifestations rhumatologiques : tendinite et rupture du tendon d'Achille qui peuvent survenir dès les premières 48 heures du traitement et devenir bilatérales (cf Contre-indications, Mises en garde/Précautions d'emploi), myalgies, arthralgies, hydarthrose.
Manifestations neurologiques : convulsions, myoclonies, confusion, céphalées, vertiges, hallucinations, paresthésies, irritabilité, troubles du sommeil (insomnie, cauchemars), désorientation, possible aggravation de myasthénie, cas isolés d'hypertension intracrânienne rapportés essentiellement chez des sujets jeunes après une durée de traitement le plus souvent prolongée et évoluant dans la plupart des cas favorablement après l'arrêt du traitement et traitement symptomatique (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
Manifestations allergiques : urticaire, exceptionnellement oedème de Quincke et choc de type anaphylactique.

PHARMACODYNAMIE

Antibiotique antibactérien de la famille des quinolones du groupe des fluoroquinolones (J : anti-infectieux ; code ATC : J01MA03).

La péfloxacine est un antibactérien de synthèse de la famille des quinolones. Il s'agit de l'acide éthyl-1 fluoro-6 (méthyl-4 pipérazinyl-1)-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoléine-3 carboxylique (utilisé sous forme de mésylate dihydraté).

Spectre d'activité antibactérienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes : S <= 1 mg/l et R > 4 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses :

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-S.
Aérobies à Gram - : acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii) [50-75 %], Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, Citrobacter freundii (20-30 %), Enterobacter cloacae (20-30 %), Escherichia coli (0-15 %), Haemophilus influenzae, klebsiella (0-30 %), legionella, Morganella morganii, neisseria, pasteurella, Proteus mirabilis (0-15 %), Proteus vulgaris, providencia (50-75 %), Pseudomonas aeruginosa (50-90 %), salmonella, serratia (20-40 %), shigella, vibrio, yersinia.
Anaérobies : mobiluncus, Propionibacterium acnes.
Autres : Mycoplasma hominis.

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Autres : Mycoplasma pneumoniae.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : entérocoques, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, staphylococcus méti-R^*, streptococcus, Streptococcus pneumoniae.
Anaérobies : à l'exception de mobiluncus et Propionibacterium acnes.
Autres : mycobactéries, Ureaplasma urealyticum.

^* La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: Après administration d'une dose unique de 800 mg par voie orale, la biodisponibilité est de l'ordre de 100 %.

Distribution :

La concentration sérique maximale est de l'ordre de 6 µg/ml, 1 h 30 après la prise.
La demi-vie sérique d'élimination est d'environ 12 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 30 %.

Biotransformation :: La métabolisation hépatique est importante. Les deux principaux métabolites sont la péfloxacine déméthylée (ou norfloxacine) et la péfloxacine-N-oxyde.

Excrétion :

Chez le sujet normorénal et normohépatique :
Après prise de 800 mg, l'élimination rénale de la péfloxacine inchangée et de ses deux métabolites représente à peu près la moitié de la dose administrée.
Les taux urinaires exprimés en µg/ml de péfloxacine atteignent :
- 111,2 ± 16,0 de 0 h à 24 h après la prise de 800 mg de péfloxacine,
- 85,0 ± 22,0 de 24 h à 48 h après la prise de 800 mg de péfloxacine,
- 11,5 ± 4,1 de 48 h à 72 h après la prise de 800 mg de péfloxacine.
L'élimination biliaire de la péfloxacine est constituée essentiellement par l'excrétion du produit inchangé, du dérivé glycuroconjugué et du dérivé N-oxyde.
On retrouve régulièrement la péfloxacine inchangée et des métabolites 84 h après la prise du produit. En moyenne, une activité antibactérienne est décelable durant 5 jours.
Chez l'insuffisant rénal : les taux sériques et la demi-vie de la péfloxacine ne sont pas modifiés quel que soit le degré de l'atteinte rénale.
Chez l'insuffisant hépatique : les modifications de la pharmacocinétique de la péfloxacine se sont traduites lors d'un essai à raison de 8 mg/kg en dose unique chez le sujet cirrhotique, par une diminution importante de la clairance plasmatique du médicament entraînant une augmentation importante de la demi-vie d'élimination (multipliée par 3 à 5) ainsi qu'une augmentation importante de l'excrétion urinaire de la péfloxacine inchangée (multipliée par 3 à 4).

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400932982530 (1990 rév 12.07.2004).


Prix :	15.40 euros (2 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

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