Poudre et solvant pour solution injectable IM à 1 g/5 ml : Flacon de poudre + ampoule de solvant 5 ml, boîte unitaire.
Poudre pour solution injectable IV à 1 g/5 ml : Boîte de 10 flacons de poudre.
COMPOSITION
Voie IM :
Poudre :
p flacon
Cloxacilline (DCI) sodique monohydratée exprimée en cloxacilline
1 g
Solvant :
p ampoule
Alcool benzylique
150 mg
Eau ppi qsp
5 ml
Voie IV :
Poudre :
p flacon
Cloxacilline (DCI) sodique monohydratée exprimée en cloxacilline
1 g
Teneur en sodium : 2,3 mEq, soit 52,8 mg par flacon.
INDICATIONS
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la cloxacilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles. Elles sont limitées :
Formes IM et IV :
Au traitement des infections à staphylocoques sensibles :
infections osseuses, articulaires et musculaires,
infections pleurales, pulmonaires et suppurations bronchiques,
Au traitement des infections à staphylocoques et/ou à streptocoques sensibles, en dermatologie.
Forme IV : En prophylaxie des infections postopératoires en :
neurochirurgie : craniotomie et mise en place d'une dérivation interne du LCR,
chirurgie plastique et reconstructive complexe et/ou mise en place du matériel.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie IM :
Adulte et enfant : 50 à 100 mg/kg/jour dans les infections sévères.
Coût du traitement journalier : 5,72 euro(s).
Ajouter le solvant intramusculaire (5 ml) dans le flacon contenant la poudre et agiter jusqu'à dissolution complète.
Il est déconseillé de mélanger la solution à un autre produit.
Toute solution laissée en attente doit être jetée.
Ne pas utiliser par voie intraveineuse le solvant intramusculaire.
Voie IV :
Adulte et enfant : 50 à 100 mg/kg/jour dans les infections sévères.
Prophylaxie des infections postopératoires en chirurgie : L'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période peropératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.
2 g IV à l'induction anesthésique ;
puis réinjection de 1 g IV toutes les 2 heures en cas d'intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'intervention jusqu'à la fermeture cutanée.
Reconstituer 1 g dans 16 ml d'eau pour préparations injectables (ou sérum glucosé ou chloruré sodique), diluer dans 100 ml de sérum isotonique à 9 °/oo ou de glucosé à 5 % et administrer en perfusion de 60 minutes.
Compatibilités (voie IV) :
La cloxacilline est compatible avec :
les solutions utilisées habituellement en perfusion (chlorurée sodique, glucosée isotonique, bicarbonatée...) ;
l'hydrocortisone, le chlorhydrate de procaïne ou de lidocaïne.
Incompatibilités (voie IM et IV) :
La cloxacilline est incompatible avec : les solutions d'acides aminés, les émulsions lipidiques, le sang à transfuser.
CONTRE-INDICATIONS
Allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.
Administration par voie sous-conjonctivale.
Pour la forme intramusculaire : chez les enfants de moins de 3 ans, en raison de la présence d'alcool benzylique.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde :
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêtalactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
Précautions d'emploi :
En cas d'insuffisance rénale, il est inutile de réduire la posologie.
Teneur en sodium : 52,8 mg soit 2,3 mEq par gramme de cloxacilline.
Nouveau-né : ne pas administrer au nouveau-né, en raison du risque d'hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéines sériques (ictère nucléaire).
INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses :Déconseillées :
Méthotrexate : augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotrexate (inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines). Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse :
En clinique, un recul important et des grossesses exposées en nombre suffisamment élevé n'ont pas révélé d'effet malformatif ou foetotoxique des pénicillines. En conséquence, la cloxacilline peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement :
La cloxacilline passant dans le lait maternel, l'éventualité d'une suspension de l'allaitement doit être envisagée.
Éruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non. Très exceptionnellement, quelques rares cas de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.
Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées. De rares cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés. Ils nécessitent l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.
Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT, ALAT), exceptionnellement hépatites ictériques.
Possibilité de néphropathies interstitielles aiguës immuno-allergiques.
L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).
SURDOSAGE
Aucun signe ou manifestation de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
PHARMACODYNAMIE
Antibiotique antibactérien de la famille des bêtalactamines du groupe des pénicillines M (J : anti-infectieux).
Spectre d'activité antibactérienne :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :
oxacilline (staphylocoques) : S <= 2 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
Espèces sensibles :
Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-S, Streptococcus pyogenes.
Anaérobies : Clostridium perfringens.
Espèces résistantes : staphylococcus méti-R*.
*
la fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
PHARMACOCINÉTIQUE
Distribution :
Après injection intramusculaire, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout de 45 minutes environ. Elles sont chez l'adulte de 26 mg/l pour une dose de 1 g, de 15 mg/l pour une dose de 500 mg et de 8 mg/l pour une dose de 250 mg.
Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le pic sérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.
La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctions rénales normales.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.
Le produit diffuse dans le liquide amniotique, le sang foetal, le liquide synovial et le tissu osseux.
Biotransformation :
La cloxacilline est peu métabolisée.
Excrétion :
Après administration par voie injectable, l'élimination est :
urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80 % environ de la dose injectée ;
biliaire, sous forme active, 20 à 30 % de la dose injectée.
