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NATISPRAY®

trinitrine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution pour pulvérisation buccale à 0,30 mg/dose : Flacon (18 ml de solution) avec pompe doseuse assurant 300 doses de 0,30 mg de trinitrine chacune.
Solution pour pulvérisation buccale à 0,15 mg/dose : Flacon (13,5 ml de solution) avec pompe doseuse assurant 200 doses de 0,15 mg de trinitrine chacune.

COMPOSITION

	p dose
Trinitrine	0,30 mg
ou	0,15 mg
(soit en solution alcoolique à 4 % : p dose à 0,30 mg : 9,15 µl ; p dose à 0,15 mg : 4,58 µl)

Excipients (communs) : alcool, éther monoéthylique de diéthylèneglycol (Transcutol). Arôme : menthe (solution d'huiles essentielles de menthe partiellement déterpénées).

INDICATIONS

Natispray 0,15 mg/dose et 0,30 mg/dose :

Angor :

Traitement curatif de la crise d'angor.
Traitement préventif à très court terme (ou précritique) de la crise d'angor.

Natispray 0,30 mg/dose :: OEdème aigu du poumon : en association avec les autres thérapeutiques usuelles.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Angor :

Traitement curatif : en cas de crise, la posologie est d'une pulvérisation à renouveler une ou deux fois (Natispray 0,15 mg/dose) ou une seule fois (Natispray 0,30 mg/dose) avec un intervalle de 2 à 3 minutes, si la crise persiste. Si la prise doit être renouvelée, il est conseillé au patient de s'asseoir et de rester assis pendant une dizaine de minutes après la deuxième administration.
Traitement préventif : une pulvérisation dans les 2 ou 3 minutes qui précèdent une circonstance susceptible de déclencher une crise d'angor (effort physique, brusque exposition au froid, rapport sexuel ou toute autre occasion de crise).

Dans les cas suivants, utiliser de préférence le dosage faible :

premier traitement par un dérivé nitré,
traitement vasodilatateur et/ou antihypertenseur associé,
prescription à un sujet âgé.

OEdème aigu du poumon (Natispray 0,30 mg/dose) :: En cas d'insuffisance ventriculaire gauche sévère avec oedème pulmonaire, il faut répéter les doses jusqu'à l'obtention de l'effet désiré. Les pulvérisations seront effectuées à intervalle de 1 à 2 minutes avec contrôle de la tension artérielle avant chaque réadministration. Habituellement, 5 pulvérisations sont nécessaires.

Coût de la dose : 0,02 euro(s).
Mode d'administration :

Voie sublinguale.

La pulvérisation doit être faite sous la langue ; c'est ainsi que le produit actif passe le plus rapidement dans le sang.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Hypersensibilité aux dérivés nitrés.
État de choc, hypotension sévère.
Association au sildénafil (cf Interactions, Mises en garde/Précautions d'emploi) :
- Chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildénafil tant que le patient est sous l'action du dérivé nitré.
- En cas de traitement par sildénafil, les dérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d'avertir tout patient coronarien de ce que, s'il présente au cours de l'acte sexuel des douleurs angineuses, il ne devra en aucun cas prendre un dérivé nitré d'action immédiate.
  De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux au décours de l'activité sexuelle, il convient de rechercher, par interrogatoire, la prise éventuelle de sildénafil (le plus souvent dans l'heure précédant l'activité sexuelle) et, si tel est le cas, de s'abstenir de tout traitement nitré.
  D'une façon générale, d'après les données disponibles, le délai à respecter avant d'administrer un dérivé nitré à un patient exposé au sildénafil n'est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de 24 heures.

Relatives :

Cardiomyopathie obstructive.
Infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventricule droit, à la phase aiguë, sauf en cas de signe d'insuffisance ventriculaire gauche.
Hypertension intracrânienne.
Allaitement.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Association de dérivés nitrés au sildénafil :

L'association d'un dérivé nitré, quels que soient sa nature ou son mode d'administration, au sildénafil risque d'entraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l'origine d'une lipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (cf Contre-indications, Interactions).

Précautions d'emploi :

Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques et l'alcool peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés, surtout chez le sujet âgé.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Sildénafil : risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la trinitrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation de la trinitrine est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement :

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

En début de traitement, il existe un risque d'hypotension orthostatique pouvant s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies ou de syncopes exceptionnellement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Céphalées dose-dépendantes.
Hypotension artérielle, parfois orthostatique, surtout rapportée chez le sujet âgé ou lors d'association à d'autres vasodilatateurs. Ces hypotensions peuvent être associées à une tachycardie réflexe et s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou exceptionnellement de syncopes.
Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.
Troubles digestifs (nausées, vomissements).
Rares sensations de brûlure sur la zone de pulvérisation.

SURDOSAGE

En cas d'absorption massive, le plus souvent accidentelle, les dérivés nitrés peuvent entraîner une méthémoglobinémie, justifiant une prise en charge en milieu spécialisé.

PHARMACODYNAMIE

Vasodilatateur utilisé en cardiologie, dérivé nitré (C01DA02 : système cardiovasculaire).

Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO, en stimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibres musculaires lisses vasculaires.

Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes :

une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminution du retour veineux cardiaque, donc de la précharge cardiaque ;
une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de la pression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retour veineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zones sous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie ;
une action antispastique au niveau coronaire ;
une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînant une réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de la postcharge cardiaque.

Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoins en oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée aux pré et postcharge) et à une augmentation des apports en oxygène (vasodilatation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine des indications des dérivés nitrés dans l'angor.

Par ailleurs, la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagne d'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à la diminution de la postcharge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sont à l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaque gauche ou globale.

PHARMACOCINÉTIQUE

La pulvérisation sublinguale de Natispray assure une absorption instantanée de la trinitrine. La concentration plasmatique maximale est atteinte en moins de cinq minutes et diminue de 50 % en 3 à 4 minutes.

Dans le plasma, la trinitrine est présente sous forme libre et liée aux protéines. Elle est distribuée au niveau du coeur, du tissu adipeux et des organes principaux. Elle est métabolisée en dérivés dinitrés et mononitrés. L'élimination de la trinitrine et de ses métabolites se fait par voie urinaire.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Pulvériser sur la muqueuse buccale, sous la langue, sans inhaler.

Tenir le flacon verticalement avec le pulvérisateur en haut. Mettre l'embout du pulvérisateur le plus près possible de la bouche.

Avant la première utilisation il faut actionner 5 fois la pompe pour l'amorcer. Il peut être nécessaire d'effectuer une première pulsée d'amorçage après quelques heures sans utilisation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400934307065 (1997 rév 06.04.2009) 0,30 mg.
	3400932936984 (1987 rév 06.04.2009) 0,15 mg.


Prix :	6.24 euros (Natispray 0,30 mg/dose).
	4.36 euros (Natispray 0,15 mg/dose).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

TEOFARMA
Via Fratelli Cervi 8
27010 Valle Salimbene (PV). Italie
Tél : (00 39) 03 82 42 20 08
Fax : (00 39) 03 82 52 58 45
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