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MINIPRESS®

prazosine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable à 1 mg ou à 5 mg (blanc) : Boîtes de 30 et de 90.

COMPOSITION

	p cp
Prazosine (DCI) chlorhydrate exprimé en prazosine	1 mg
ou	5 mg

Excipients : amidon de maïs, cellulose microcristalline, phosphate dicalcique anhydre, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.

INDICATIONS

Hypertension artérielle.
Insuffisance ventriculaire gauche congestive.

Remarques :

L'efficacité de la prazosine dans l'insuffisance ventriculaire gauche de l'infarctus du myocarde récent n'est pas démontrée.

L'insuffisance ventriculaire gauche légère ou moyenne isolée n'est pas une indication du produit.
Traitement symptomatique des phénomènes de Raynaud (primitifs ou secondaires).
Traitement symptomatique de certaines manifestations fonctionnelles liées à l'hypertrophie bénigne prostatique, notamment les pollakiuries en rapport avec un résidu postmictionnel et la dysurie :
- Dans les cas où la chirurgie doit être différée. Toutefois, ce traitement ne devra pas retarder le diagnostic d'un obstacle prostatique relevant d'un traitement chirurgical.
- Au cours des poussées évolutives de l'adénome où la symptomatologie est augmentée et ce d'autant plus que le patient est plus âgé.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La posologie est fonction de l'indication.
La tolérance sera meilleure si le traitement est institué à faible dose.
Pendant la première semaine, la posologie sera ajustée en fonction de la tolérance individuelle du malade. La posologie sera augmentée progressivement jusqu'à obtention de la dose efficace.

Hypertension artérielle :

La prazosine peut être utilisée seule ou en association avec un diurétique et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs.

Le traitement de l'hypertension artérielle sera commencé avec les comprimés à 1 mg.

La première dose de 0,5 mg sera administrée le soir au coucher. L'augmentation de la posologie en fonction de la réponse clinique doit être réalisée par paliers, tous les deux ou trois jours, sous surveillance médicale attentive.

Le schéma de traitement ci-dessus est habituellement utilisé en milieu hospitalier et permet l'augmentation la plus rapide de la posologie.

L'expérience pratique en traitement ambulatoire permet de préconiser le schéma décrit ci-après. Il est plus facilement accepté par le malade et favorise donc une meilleure observance de la phase initiale du traitement.

Phase d'initiation :
Commencer le traitement avec le comprimé sécable à 1 mg à raison de :

	le matin	le soir au coucher
1^e^r jour 0,5 mg		½ cp (0,5 mg)
1^r^e semaine (du 2^e au 7^e j) 1 mg	½ cp (0,5 mg)	½ cp (0,5 mg)
2^e semaine 2 mg	1 cp (1 mg)	1 cp (1 mg)
3^e semaine 3 mg	1 ½ cp (1,5 mg)	1 ½ cp (1,5 mg)

Poursuite de la thérapeutique :
Revoir le malade. La décision d'une nouvelle augmentation de la posologie et des modalités de cette augmentation seront fonction des résultats obtenus.
La poursuite du traitement se fera, selon les cas, soit avec des comprimés à 1 mg, soit avec les comprimés à 5 mg.
Poursuivre si besoin l'augmentation de la posologie jusqu'à 20 mg maximum, par paliers, à raison de 2 à 2,5 mg supplémentaires par semaine, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
- Prazosine employée seule : la dose journalière efficace se situe entre 2 et 20 mg, le plus souvent de 3 à 7,5 mg en deux prises. La dose journalière peut également être administrée en trois prises.
  Coût du traitement journalier : le plus souvent 0,48 à 0,93 euro(s) (bte de 30) et 0,44 à 0,86 euro(s) (bte de 90), la fourchette allant de 0,32 à 2,48 euro(s) (bte de 30) et de 0,30 à 2,29 euro(s) (bte de 90).
- En cas d'association avec d'autres antihypertenseurs ou hypotenseurs : il convient de tenir compte de la potentialisation qui peut en résulter et de réduire les posologies en conséquence.

Insuffisance ventriculaire gauche congestive :

Généralement en complément du traitement digitalodiurétique.

La posologie sera augmentée progressivement jusqu'à détermination de la dose efficace. La posologie journalière doit être administrée en 3 ou 4 prises.

Début de traitement :
La première dose de 0,5 mg sera administrée le soir au coucher, suivie d'une augmentation progressive de la posologie de 0,5 à 4 mg par jour.
Chez les malades alités, le traitement pourra être commencé à la dose de 0,5 mg, 3 à 4 fois par jour.
La posologie est augmentée en fonction de la réponse clinique du patient avec un contrôle soigneux des signes et symptômes cardiopulmonaires ou en fonction des études hémodynamiques.
L'augmentation de la posologie doit se faire par paliers. Elle peut être réalisée tous les 2 ou 3 jours chez les patients sous surveillance médicale attentive ; chez les patients sévèrement atteints, en état de décompensation, la posologie utile peut être atteinte en 1 ou 2 jours, de préférence sous contrôle hémodynamique.
Posologie d'entretien habituelle :
4 à 20 mg par jour, le plus souvent 15 à 20 mg par jour.

Coût du traitement journalier : posologie initiale : 0,08 à 0,64 euro(s) (bte de 30) et 0,07 à 0,59 euro(s) (bte de 90) ; posologie d'entretien : 0,64 à 2,48 euro(s) (bte de 30) et 0,59 à 2,29 euro(s) (bte de 90) ; le plus souvent : 1,86 à 2,48 euro(s) (bte de 30) et 1,72 à 2,29 euro(s) (bte de 90).

Phénomènes de Raynaud :

Le traitement sera commencé avec les comprimés à 1 mg : 0,5 mg le premier soir au coucher, puis 0,5 mg matin et soir pendant une semaine, puis 1 mg matin et soir jusqu'à la consultation suivante (1 mois environ après le début du traitement).
Poursuite de la thérapeutique : posologie habituelle : 2 à 4 mg.

Coût du traitement journalier : posologie initiale : 0,16 euro(s) (bte de 30) et 0,15 euro(s) (bte de 90) ; posologie d'entretien : 0,32 à 0,64 euro(s) (bte de 30) et 0,30 à 0,59 euro(s) (bte de 90).

Chez l'insuffisant rénal :: La fonction rénale n'est pas modifiée.; Cependant, on observe une augmentation de la biodisponibilité de la prazosine. Certains de ces patients répondent à de faibles doses de prazosine, il est donc recommandé de commencer le traitement avec 0,5 mg/jour et d'augmenter la posologie très progressivement.

Manifestations fonctionnelles liées à l'hypertrophie bénigne prostatique :

La posologie initiale est de 0,5 mg 2 fois par jour (soit ½ comprimé à 1 mg matin et soir).
Cette posologie sera progressivement augmentée sans dépasser 2 mg 2 fois par jour.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Hypersensibilité connue aux quinazolines.
OEdème pulmonaire lié à une sténose aortique ou mitrale.
Insuffisance cardiaque droite liée à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique.
Insuffisance cardiaque à débit élevé.
Ne pas prescrire la prazosine chez l'enfant de moins de 12 ans, les conditions d'emploi chez l'enfant n'ayant pas encore été définies.

Relatives :

Femme enceinte : cf Grossesse/Allaitement.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :
Risque d'hypotension orthostatique :

Dans le traitement de l'hypertension artérielle :
Certains patients (un très faible pourcentage), notamment ceux qui reçoivent un traitement diurétique ou vasodilatateur, présentent une susceptibilité particulière au produit et répondent de façon très intense à la dose initiale de prazosine ou à l'occasion d'augmentation trop rapide des posologies. Des pertes de connaissance brutales, parfois prolongées, pouvant être en rapport avec une hypotension orthostatique ont été observées. Cet effet indésirable apparaît dans les 30 à 90 minutes suivant la dose initiale et est précédé de symptômes prémonitoires (vertiges, fatigue, sueurs). Il y a lieu en cas d'apparition de vertiges de prendre la position couchée. Ces manifestations cessent alors rapidement. Ce phénomène est transitoire.
Cette réponse excessive paraît être en relation avec la dose administrée et non avec la gravité de l'hypertension. L'expérience clinique à ce jour montre que ces incidents sont réduits en fréquence et en intensité si la posologie recommandée est observée, en début de traitement. Le malade devra être précisément informé de la possibilité de survenue de ces incidents. La posologie sera clairement expliquée.
Dans le traitement symptomatique des phénomènes de Raynaud :
La prazosine diminuant les résistances vasculaires périphériques, on surveillera la pression artérielle en début de traitement et éventuellement au cours des augmentations posologiques. Une prudence particulière devra être observée chez les patients traités par des médications connues pour leur action hypotensive.
Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque :
Lorsque la prazosine est administrée à des patients recevant un traitement diurétique et/ou vasodilatateur, la diminution de la pression de remplissage du ventricule gauche qui en résulte peut être associée à une diminution marquée du débit cardiaque et de la pression artérielle.
Une dose initiale faible de prazosine et l'augmentation progressive de la posologie sous surveillance médicale attentive sont recommandées.

Chez certains patients, essentiellement au cours du traitement de l'insuffisance ventriculaire gauche, une diminution de l'efficacité de la prazosine a été observée après plusieurs mois de traitement :

Dans ce cas, on observe généralement une augmentation pondérale et des oedèmes périphériques indiquant une rétention hydrique. La relation de cause à effet avec le traitement par la prazosine n'a pas été établie, étant donné qu'une aggravation spontanée peut survenir chez ces patients sévèrement atteints. Comme pour tous les malades atteints d'insuffisance ventriculaire gauche congestive, un ajustement soigneux de la posologie du diurétique en fonction de l'état clinique est donc nécessaire afin d'éviter une rétention liquidienne excessive et la réapparition des symptômes qui en résulte. Dans ce cas, il semblerait que les diurétiques ayant une activité antialdostérone soient les mieux adaptés.
Chez les patients pour lesquels la diminution de l'efficacité clinique ne s'accompagne pas de rétention liquidienne, une augmentation de la posologie de prazosine permet généralement de retrouver l'efficacité clinique.

Il semble prudent de conseiller au malade insuffisant cardiaque d'éviter une reprise trop intense de l'activité physique lorsque les signes fonctionnels diminuent.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de Minipress comprimé sécable peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilisé par le traitement alphabloquant avant de débuter l'administration d'inhibiteurs de la 5- phosphodiestérase.

Le syndrome de l'iris flasque peropératoire (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par la tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres alpha-1-bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue. Étant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultés techniques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments alpha-1-bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Précautions d'emploi :

Minipress ne sera pas prescrit isolément chez les coronariens : le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi ou instauré. L'efficacité de la prazosine dans l'insuffisance cardiaque congestive de l'infarctus du myocarde récent n'est pas démontrée.

Des résultats faussement positifs peuvent survenir dans les tests de dépistage des phéochromocytomes (acide vanilmandélique : VMA, et méthoxyhydroxyphénylglycol : MHPG) chez les patients traités par la prazosine.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Nécessitant des précautions d'emploi :

Antagonistes du calcium : majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
Surveillance clinique. Recherche d'hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1-bloquant (en particulier en début de traitement par celui-ci).
Baclofène : majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
Inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (exemple : sildénafil, tadalafil, vardénafil), cf Mises en garde/Précautions d'emploi. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de Minipress 1 mg, comprimé sécable peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

A prendre en compte :

Antidépresseurs imipraminiques : effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
Corticoïdes, tétracosactide par voie générale : diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
Neuroleptiques : effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

Il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la prazosine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de la prazosine est déconseillée pendant la grossesse.

Cet élément ne constitue pas d'argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse, mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

Allaitement :

L'innocuité de ce médicament en période d'allaitement n'a pas été établie. Il est préférable de ne pas l'utiliser en période d'allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

En début de traitement, une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de malaise ou de sensation de vertiges (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables suivants peuvent survenir et doivent faire l'objet d'une surveillance attentive :

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, malaise, sueurs.
Affections cardiaques : hypotension orthostatique avec, parfois, perte de connaissance au début du traitement de l'hypertension artérielle (cf Mises en garde/Précautions d'emploi), risque d'aggravation d'un syndrome angineux chez les malades non soumis à une thérapeutique protectrice complémentaire, hypotension, syncope, bradycardie, tachycardie, palpitations, syndrome de rétention sodée avec apparition d'oedème et prise pondérale, essentiellement chez certains malades insuffisants cardiaques, rougeurs de la face.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée de type allergique, telle que prurit, urticaire.
Affections du système nerveux : céphalées, acouphènes, somnolence, insomnie, troubles visuels, paresthésies.
Affections gastro-intestinales : nausées, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche.
Affections de la sphère ORL et ophtalmiques : épistaxis, hyperhémie conjonctivale, larmoiement, congestion nasale.
Affections du rein et des voies urinaires : priapisme, pollakiurie, incontinence urinaire.
Affections des organes de la reproduction et du sein : impuissance, gynécomastie.
Affections musculosquelettiques et systémiques : arthralgie.
Investigations : réaction positive aux anticorps antinucléaires.

SURDOSAGE

Le malade sera allongé et un traitement classique de l'hypotension sera institué (remplissage vasculaire, vasopresseurs). La fonction rénale sera surveillée. Du fait de sa fixation protéique, la prazosine est difficilement dialysable.

PHARMACODYNAMIE

Vasodilatateurs périphériques alpha-bloquants (C02CA01 : système cardiovasculaire).

La prazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, premier produit d'une nouvelle série d'antihypertenseurs. Il est actif par voie orale.

La prazosine détermine une réduction des résistances totales périphériques mais le mécanisme exact d'action n'est pas encore parfaitement connu. Les études de pharmacologie réalisées chez l'animal semblent indiquer que l'effet vasodilatateur du chlorhydrate de prazosine est principalement lié à un blocage des récepteurs alpha-1-post-synaptiques et se situe pour la plus large part au niveau des artérioles et des veinules.

Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l'homme hypertendu, après administration unique ou au cours d'un traitement à long terme. Les résultats de ces études confirment que l'effet thérapeutique habituel est une chute de la pression artérielle sans modification significative du débit cardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire.

La plupart des études montrent qu'un traitement au long cours a peu d'effet sur l'activité rénine plasmatique.

En clinique, l'effet antihypertenseur paraît être la résultante directe de la vasodilatation périphérique. On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus. L'effet sur la pression diastolique est plus prononcé. L'interruption brusque du traitement n'entraîne pas de rebond de la tension artérielle.

Les études hémodynamiques effectuées chez les patients en état d'insuffisance ventriculaire gauche, après administration unique ainsi que lors d'administration au long cours, montrent, aussi bien au repos qu'à l'effort, que l'effet thérapeutique est dû à une réduction de la précharge et de la postcharge, ainsi qu'à une augmentation de l'index et du débit cardiaques sans augmentation de la consommation d'oxygène myocardique. Cette action, démontrée par des études de pléthysmographie chez l'homme, résulte d'un effet vasodilatateur équilibré portant sur les vaisseaux de résistance (artérioles) et sur les vaisseaux de capacitance (veinules).

Par son action vasodilatatrice, la prazosine accroît la perfusion des tissus affectés par les phénomènes de Raynaud, en améliore les signes et les symptômes et réduit le nombre et la durée des accès paroxystiques.

A l'inverse de ce qui est observé avec d'autres vasodilatateurs, l'activité de la prazosine ne s'accompagne pas de tachycardie réflexe.

L'activité pharmacologique apparaît une demi-heure après l'administration et peut se prolonger environ 12 heures.

Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire ne sont pas modifiés au cours d'une administration à long terme : on peut donc utiliser la prazosine en cas d'insuffisance rénale.

Certaines études cliniques montrent que la prazosine diminue le taux de cholestérol LDL + VLDL et ne modifie pas ou augmente le taux de cholestérol HDL. La prazosine est donc susceptible d'exercer un effet favorable sur le rapport athérogène cholestérol HDL/cholestérol LDL + cholestérol VLDL.

PHARMACOCINÉTIQUE

Après administration orale, les taux plasmatiques chez l'homme normal et hypertendu atteignent leur maximum en 1 à 2 heures, avec une demi-vie plasmatique d'une durée de 2 à 3 heures. En cas d'insuffisance ventriculaire gauche, le maximum est atteint en 2 heures et demie et la demi-vie plasmatique est de 4 à 7 heures.

Le taux de liaison de la prazosine aux protéines plasmatiques est de 97 %.

Les études chez l'animal montrent que la prazosine est fortement métabolisée par déméthylation et conjugaison et est excrétée principalement par la bile et les fèces. Les études effectuées chez l'homme semblent indiquer un métabolisme et une excrétion similaires.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400932247059 (1981, RCP rév 19.02.2010) 30 cp 1 mg.
	3400937296298 (2006, RCP rév 19.02.2010) 90 cp 1 mg.
	3400932247110 (1981, RCP rév 19.02.2010) 30 cp 5 mg.
	3400937296120 (2006, RCP rév 19.02.2010) 90 cp 5 mg.


Prix :	4.81 euros (30 comprimés à 1 mg).
	12.69 euros (90 comprimés à 1 mg).
	18.61 euros (30 comprimés à 5 mg).
	49.14 euros (90 comprimés à 5 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect (30 comprimés).

Laboratoires DEXO
179, Bureaux de la Colline. 92213 Saint-Cloud cdx
Tél : 01 41 12 17 00. Fax : 01 41 12 17 01

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