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HYPERIUM®

rilmenidine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé à 1 mg (gravé « H » au recto et au verso, blanc) : Boîtes de 30 et de 90, sous plaquettes thermoformées.Modèle hospitalier : Boîte de 100, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Rilmenidine (DCI) dihydrogénophosphate exprimé en rilmenidine	1 mg

Excipients : lactose, cellulose microcristalline (Avicel pH 102), paraffine, carboxyméthylamidon sodique, silice colloïdale (Aérosil 200), stéarate de magnésium, talc, cire d'abeille blanche.

INDICATIONS

Hypertension artérielle.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour, en une seule prise, le matin.
En cas de résultats insuffisants après 1 mois de traitement, la posologie peut être portée à 2 comprimés par jour, en 2 prises (1 comprimé matin et soir), au début des repas.
Coût du traitement journalier : 0,39 à 0,78 euro(s) (boîte de 30 cp) ; 0,38 à 0,75 euro(s) (boîte de 90 cp).Par sa bonne acceptabilité clinique et biologique, Hyperium 1 mg peut être administré chez l'hypertendu âgé et chez l'hypertendu diabétique.
Chez l'insuffisant rénal, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, pas de modification posologique de principe.
Le traitement doit être poursuivi indéfiniment.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Hypersensibilité à l'un des constituants.
États dépressifs graves.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min).
Sultopride.

Relatives :

Alcool, bêtabloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) : cf Interactions.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Ne jamais interrompre brutalement le traitement, mais diminuer progressivement la posologie.

Précautions d'emploi :

Comme avec tous les antihypertenseurs, chez les malades présentant des antécédents vasculaires récents (ictus, infarctus du myocarde), l'administration d'Hyperium 1 mg se fera sous surveillance médicale régulière.
La prise d'alcool est déconseillée pendant le traitement.
Dans l'insuffisance rénale, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, aucune modification posologique n'est nécessaire.
En l'absence d'expérience documentée, ne pas prescrire chez l'enfant.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Sultopride : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Déconseillées :

Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Bêtabloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) : diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, préjudiciables en cas d'insuffisance cardiaque traitée par bêtabloquant et vasodilatateur.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Baclofène : majoration de l'effet antihypertenseur ; surveillance de la pression artérielle et adaptation de la posologie de l'antihypertenseur si nécessaire.
Bêtabloquants : augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Éviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Surveillance clinique.
Médicaments donnant des torsades de pointes (sauf sultopride) : antiarythmiques de classe la (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ; antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, sotalol) ; certains neuroleptiques : phénothiaziniques (chlorpromazine, lévomépromazine, thioridazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide) ; autres : bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, vincamine IV : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique.

A prendre en compte :

Alphabloquants : majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
Amifostine : majoration de l'effet antihypertenseur.
Corticoïdes, tétracosactide (voie générale), sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison : diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
Neuroleptiques, antidépresseurs imipraminiques : effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
Autres dépresseurs du SNC : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines, hypnotiques, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sédatifs, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), autres antihypertenseurs centraux, baclofène, thalidomide, pizotifène, indoramine : majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Comme pour toute molécule nouvelle, l'administration d'Hyperium 1 mg doit être évitée chez la femme enceinte, bien qu'aucun effet tératogène ou embryotoxique n'ait été observé lors des expérimentations animales.

Allaitement :

Hyperium 1 mg étant excrété dans le lait, son administration est déconseillée pendant la période d'allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les études à double insu contre placebo n'ont pas montré d'effet d'Hyperium 1 mg sur la vigilance aux doses thérapeutiques (1 ou 2 prises quotidiennes de 1 mg). En cas de dépassement de ces doses ou d'association à des médications susceptibles de diminuer la vigilance, il convient cependant d'attirer l'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines sur la possibilité de somnolence.

EFFETS INDÉSIRABLES

A la dose de 1 mg en une prise quotidienne, au cours des études contrôlées, l'incidence des effets indésirables est comparable à celle observée sous placebo.
A la dose de 2 mg par jour d'Hyperium, les études contrôlées comparatives, versus clonidine à la dose de 0,15 à 0,30 mg/jour ou alphaméthyldopa à la dose de 500 à 1000 mg/jour, ont montré que l'incidence des effets indésirables était significativement inférieure à celle observée sous clonidine ou alphaméthyldopa.
Estimation d'incidence : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100, < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100), rare (>= 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000).
Affections cardiaques :

Fréquent : palpitations.

Affections du système nerveux :

Fréquent : somnolence.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : prurit, rash.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Fréquent : dysfonction sexuelle.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : gastralgies, bouche sèche, diarrhées, constipation.
Peu fréquent : nausées.

Affections musculosquelettiques :

Fréquent : crampes musculaires.

Affections psychiatriques :

Fréquent : anxiété, dépression, insomnie.

Affections vasculaires :

Fréquent : froideur des extrémités, oedèmes.
Peu fréquent : bouffées de chaleur, hypotension orthostatique.

Troubles généraux :

Fréquent : asthénie, fatigue à l'effort.

SURDOSAGE

Aucun cas d'absorption massive n'a été signalé. Les symptômes prévisibles dans une telle éventualité seraient une hypotension marquée et des troubles de la vigilance. Le traitement préconisé, en plus du lavage gastrique, peut faire appel aux sympathomimétiques. Hyperium 1 mg est faiblement dialysable.

PHARMACODYNAMIE

Hyperium 1 mg, oxazoline à propriétés antihypertensives, agit à la fois sur les structures vasomotrices bulbaires et en périphérie. Hyperium 1 mg possède une sélectivité plus grande pour les récepteurs aux imidazolines que pour les alpha-2 adrénorécepteurs cérébraux, ce qui le différencie des alpha-2 agonistes de référence.

Hyperium 1 mg exerce un effet antihypertenseur dose-dépendant chez le rat génétiquement hypertendu. Hyperium 1 mg ne s'accompagne des effets neuropharmacologiques centraux habituellement observés avec les alpha-2 agonistes qu'à des doses supérieures à la dose antihypertensive chez l'animal. L'effet sédatif central, notamment, semble moins marqué.

Cette dissociation entre l'activité antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirmée chez l'homme.

Hyperium 1 mg exerce une activité antihypertensive dose-dépendante sur les pressions artérielles systolique et diastolique en position couchée et debout.

Aux doses thérapeutiques, 1 mg par jour en une prise ou 2 mg par jour en deux prises, les études à double insu contre placebo et produit de référence ont démontré l'efficacité antihypertensive d'Hyperium 1 mg dans l'hypertension artérielle légère et modérée. Cette efficacité se maintient au cours du nycthémère et à l'effort. Ces résultats sont confirmés à long terme sans échappement thérapeutique.

A la dose de 1 mg par jour, les études à double insu contre placebo ont montré qu'Hyperium 1 mg ne modifie pas les tests de vigilance ; l'incidence des effets latéraux (somnolence, sécheresse de bouche, constipation) ne diffère pas de celle du placebo.

A la dose de 2 mg par jour, les études à double insu contre alpha-2 agoniste de référence administré à dose équihypotensive ont montré que l'incidence de ces effets latéraux est significativement inférieure en intensité et en fréquence sous Hyperium 1 mg.

Hyperium 1 mg, aux doses thérapeutiques, respecte la fonction cardiaque, n'entraîne pas de rétention hydrosodée et ne perturbe pas l'équilibre métabolique :

Hyperium 1 mg garde une activité antihypertensive significative 24 heures après la prise, avec baisse des résistances périphériques totales, sans variation du débit cardiaque. Les indices de contractilité et l'électrophysiologie cardiaques ne sont pas modifiés ;
Hyperium 1 mg respecte l'adaptation à l'orthostatisme, en particulier chez le sujet âgé, et l'adaptation physiologique de la fréquence cardiaque à l'effort ;
Hyperium 1 mg n'entraîne pas de variation du débit sanguin rénal, de la filtration glomérulaire ou de la fraction de filtration et ne modifie pas la fonction rénale ;
Hyperium 1 mg respecte la glycorégulation, y compris chez le diabétique insulinodépendant ou non, et ne modifie pas les paramètres du métabolisme lipidique.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

Rapide : la concentration plasmatique maximale, de 3,5 ng/ml, est atteinte 1 h 30 à 2 h après l'absorption d'une dose unique de 1 mg de rilmenidine.
Totale : la biodisponibilité absolue est de 100 %, sans effet de premier passage hépatique.
Régulière : les variations interindividuelles sont faibles et l'ingestion concomitante d'aliments ne modifie pas la quantité biodisponible ; le taux d'absorption ne varie pas aux doses thérapeutiques recommandées.

Distribution :: La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10 %. Le volume de distribution est de 5 l/kg.

Métabolisme :: Hyperium 1 mg est très faiblement biotransformé. Les métabolites sont retrouvés à l'état de traces dans les urines et sont issus de l'hydrolyse du cycle oxazoline ou de son oxydation. Ces métabolites n'ont pas d'activité alpha-2 agoniste.

Élimination :

Hyperium 1 mg est éliminé essentiellement par voie rénale : 65 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale représente les deux tiers de la clairance totale.

La demi-vie d'élimination est de 8 heures : elle n'est modifiée ni par la dose administrée, ni en administration répétée. La durée d'action pharmacologique est plus longue, l'activité antihypertensive se maintenant de façon significative 24 h après la dernière prise, chez l'hypertendu traité à la dose de 1 mg par jour.

En administration répétée, l'état d'équilibre est atteint dès le 3^e jour ; l'étude des taux plasmatiques pendant 10 jours montre leur stabilité.

La surveillance à long terme des taux plasmatiques chez le patient hypertendu (traitement pendant 2 ans) a établi que les concentrations plasmatiques d'Hyperium 1 mg restent stables.

Chez le sujet âgé : les études de pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70 ans montrent une demi-vie d'élimination de 12 heures.

Chez l'insuffisant hépatique : la demi-vie d'élimination est de 11 heures.

Chez l'insuffisant rénal : du fait de son élimination essentiellement rénale, un ralentissement de l'élimination est observé, proportionnel au degré de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min), la demi-vie d'élimination est d'environ 35 heures.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400932946921 (1987 rév 01.04.2009) 30 cp.
	3400937225731 (2005 rév 01.04.2009) 90 cp.
	3400955833833 (1994 rév 01.04.2009) 100 cp.


Prix :	11.71 euros (30 comprimés).
	32.36 euros (90 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %.
Boîte de 30 cp et modèle hospitalier : Collect.

BIOPHARMA
Info médic :
35, rue de Verdun. 92284 Suresnes cdx
Tél : 01 55 72 60 00
Site web : http://www.servier.fr
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier. 92200 Neuilly-sur-Seine

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