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GLYPRESSINE® 1 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable

terlipressine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre et solvant pour solution injectable (IV) à 1 mg/5 ml : Boîte de 5 flacons de poudre + boîte de 5 ampoules de solvant (5 ml).

COMPOSITION

Poudre :	p flacon
Terlipressine (DCI) acétate	1 mg

Excipient : D-mannitol.

Solvant : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau ppi.

INDICATIONS

Traitement d'urgence des hémorragies digestives par rupture des varices oesophagiennes, en l'attente d'un traitement endoscopique.
Traitement du syndrome hépatorénal de type 1, caractérisé par une insuffisance rénale aiguë et spontanée, chez les malades atteints d'une cirrhose sévère avec ascite (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Glypressine est administrée par voie intraveineuse :

Dans les ruptures de varices oesophagiennes :
- un bolus de 2 mg, toutes les 4 heures, jusqu'au contrôle initial du saignement et pendant 48 heures maximum ; ce bolus sera réduit à 1 mg pour les sujets de poids inférieur à 50 kg ;
- suivi éventuellement d'un bolus de 1 mg, toutes les 4 heures, pendant 3 jours au maximum.
La durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.
Dans le syndrome hépatorénal de type 1 :
3 à 4 mg par 24 heures en 3 ou 4 administrations.
En l'absence de toute diminution de la créatininémie au bout de 3 jours de traitement, il est conseillé d'arrêter le traitement par Glypressine.
Dans les autres cas, le traitement par Glypressine sera poursuivi jusqu'à l'obtention soit d'une créatininémie inférieure à 130 µmol/l, soit d'une baisse d'au moins 30 % de la créatininémie par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal.
La durée moyenne standard de traitement est de 10 jours.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Choc d'origine septique.

Relatives :

Insuffisance coronaire ou antécédent d'infarctus du myocarde.
Troubles du rythme cardiaque.
Hypertension artérielle non contrôlée.
Insuffisance vasculaire cérébrale ou périphérique.
Asthme, insuffisance respiratoire.
Insuffisance rénale chronique.
Age supérieur à 70 ans.
Grossesse : cf Grossesse/Allaitement.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte. En effet, le passage extraveineux du produit est susceptible de provoquer une nécrose cutanée.
L'évolution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle doit être contrôlée au cours du traitement.
Une surveillance de la diurèse et de l'ionogramme sanguin doit être pratiquée dans le cas d'un traitement se prolongeant durant plusieurs jours.
Dans la décision d'initier un traitement par la terlipressine, les éléments suivants devront être pris en compte, pour éliminer en particulier un diagnostic de nécrose tubulaire :

diminution de la filtration glomérulaire indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min ou une créatininémie supérieure à 130 µmol/l ;
absence de choc, d'infection bactérienne en cours, de traitement récent ou actuel par des médicaments néphrotoxiques, ou de perte liquidienne gastro-intestinale (perte de poids supérieure à 500 g/j pendant plusieurs jours chez les malades avec ascite sans oedème périphérique, ou supérieure à 1000 g/j chez les patients avec des oedèmes périphériques) ;
pas d'amélioration de la fonction rénale (chute de la créatininémie inférieure à 130 µmol/l ou augmentation de la clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min) à la suite d'un arrêt du traitement diurétique et d'un remplissage vasculaire avec 1,5 l de sérum salé isotonique ou de 60 à 80 g/j d'albumine ;
protéinurie inférieure à 0,5 g/l et absence de maladie rénale obstructive sur une échographie.

Le bénéfice de la terlipressine sur la survie des patients présentant un syndrome hépatorénal de type 1 n'a pas, à ce jour, été validé.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

L'utilisation de Glypressine est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales ont mis en évidence un effet malformatif (cf Sécurité préclinique).

Allaitement :

L'allaitement est possible au décours de l'utilisation de Glypressine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des effets indésirables mineurs sont peu fréquemment rapportés :

acrocyanose,
crampes abdominales, diarrhée,
céphalées.

Des effets indésirables plus graves sont parfois observés :

poussée hypertensive, particulièrement chez le sujet hypertendu (le plus souvent, elle rétrocède spontanément),
bradycardie,
insuffisance coronarienne chez des malades à risque,
possibilité d'arythmies ventriculaires et supraventriculaires, possibilité d'ischémies artériolaires distales. Les effets secondaires du type ischémique, nécessitant l'arrêt de la terlipressine, ont été observés dans 5 à 10 % des cas.

SURDOSAGE

En cas de poussée hypertensive sévère, un traitement par vasodilatateur de type alpha-bloquant pourra être instauré.

PHARMACODYNAMIE

Hormone de la post-hypophyse (code ATC : H01BA04 ; H : hormones systémiques, hormones sexuelles exclues).

La terlipressine est une hormone de synthèse qui diminue la pression portale chez les malades atteints d'hypertension portale ; cette réduction résulte d'une vasoconstriction dans le territoire portal.

PHARMACOCINÉTIQUE

La demi-vie plasmatique de distribution de la terlipressine est égale en moyenne à 9 minutes ; sa demi-vie d'élimination est égale en moyenne à 55 minutes.

Sous l'action des endopeptidases plasmatiques et tissulaires, la terlipressine est progressivement métabolisée en lysine-vasopressine qui est l'hormone biologiquement active. Celle-ci apparaît dans le plasma entre 40 et 60 minutes après l'injection de la terlipressine et sa concentration maximale est observée au bout de 120 minutes. La libération de la lysine-vasopressine persiste pendant au moins 180 minutes.

Un pourcentage très faible de la dose administrée est retrouvé dans les urines : environ 1 % sous forme de terlipressine et 10 fois moins sous forme de lysine-vasopressine.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Données de reprotoxicité : chez le lapin, l'administration de terlipressine à la dose de 0,1 mg/kg de J6 à J18 de la gestation provoque des avortements ainsi que des malformations foetales.

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Avant reconstitution :: 3 ans.; A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution :: A conserver à l'abri de la lumière.; La stabilité physicochimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 7 jours à + 2 °C - + 8 °C et à + 25 °C, à l'abri de la lumière.; Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement. En cas d'une utilisation non immédiate, les durées et conditions après reconstitution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas normalement excéder 24 heures à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur), à moins que la reconstitution n'ait été réalisée sous conditions contrôlées et aseptiques.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R.5121-96 du code de la Santé publique.
AMM	3400955627487 (1987 RCP rév 07.04.2009).

Mis sur le marché en 1988.

Collect.

Fabricant : Ferring GmbH, Kiel (Allemagne).

FERRING SAS
7, rue Jean-Baptiste-Clément. 94250 Gentilly
Tél (prix appel local) : 08 11 11 19 50

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