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FANSIDAR®

sulfadoxine, pyriméthamine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé quadrisécable (blanc) : Étui de 3.
Solution injectable IM : Ampoules de 2,5 ml, boîte de 6.

COMPOSITION

Comprimé :	p cp
Sulfadoxine (DCI)	500 mg
Pyriméthamine (DCI)	25 mg

Excipients : amidon de maïs, lactose monohydraté, gélatine, talc, stéarate de magnésium.

Solution injectable :	p ampoule
Sulfadoxine (DCI)	500 mg
Pyriméthamine (DCI)	25 mg

Excipients : éthanol, alcool benzylique, eau pour préparations injectables, propylèneglycol, hydroxyde de sodium.

INDICATIONS

Traitement des accès palustres non compliqués à Plasmodium falciparum en cas de résistance aux amino-4-quinoléines ou en cas de contre-indication aux autres antipaludiques.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

La posologie usuelle est de :

Adulte :: 50 à 75 mg de pyriméthamine et 1 à 1,5 g de sulfadoxine, soit 2 à 3 comprimés en 1 seule prise ou 2 à 3 ampoules en 1 seule injection.

Enfant :

La posologie est environ de ½ comprimé pour 10 kg de poids.

De 30 à 50 kg (soit de 10 à 15 ans) : 1,5 à 2 comprimés en 1 seule prise, ou 1,5 à 2 ampoules en 1 seule injection.
De 20 à 30 kg (soit de 6 à 10 ans) : 1 à 1,5 comprimé en 1 seule prise, ou 1 à 1,5 ampoule en 1 seule injection.
De 12 à 20 kg (soit de 30 mois à 6 ans) : 1 comprimé écrasé en 1 seule prise, ou ½ à 1 ampoule en 1 seule injection.
En dessous de 12 kg (soit moins de 30 mois) : ½ comprimé écrasé en 1 seule prise, ou ¼ à ½ ampoule en 1 seule injection.

Dans l'éventualité où le traitement doit être répété, un délai de 8 jours doit être respecté entre chaque prise.

Mode d'administration :

Comprimé :: En une prise unique. Les comprimés sont à avaler avec un verre d'eau, sans être croqués.

Solution injectable :: Voie intramusculaire en une seule injection.; Ne pas utiliser la voie intraveineuse directe.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Antécédent de réactions d'hypersensibilité à l'un des composants.
Insuffisance rénale ou hépatique sévères (sauf si l'on ne dispose pas d'autre traitement).
Antécédent d'hépatite liée à l'administration de Fansidar.

Relatives :

Grossesse et allaitement (cf Grossesse/Allaitement).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

En cas de manifestations cutanées, de troubles hématologiques ou d'insuffisance médullaire (angine, ulcérations buccales), arrêter immédiatement et définitivement le traitement (cf Effets indésirables).
Ne pas utiliser en traitement préventif.
Ne pas associer à un autre médicament contenant de la pyriméthamine ou un autre antifolinique en raison des risques cumulés de toxicité médullaire.
Chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison des risques de fausse-route liés à la forme pharmaceutique, les comprimés devront être préalablement écrasés avant d'être donnés.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Liées à la pyriméthamine :
Nécessitant des précautions d'emploi :

Triméthoprime (seule ou associée) : anémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses des 2 substances (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines). Contrôle réguliers de l'hémogramme et association d'un traitement par l'acide folinique (injections IM ou IV régulières).
Zidovudine : augmentation de la toxicité hématologique par inhibition additive de la dihydrofolate-réductase. Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.
Didanosine (pour le comprimé) : diminution de l'absorption digestive de la pyriméthamine en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI). Prendre la pyriméthamine à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).

Liée à la sulfadoxine :
Nécessitant des précautions d'emploi :

Méthotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : augmentation des concentrations sériques de méthotrexate par déplacement de sa liaison aux protéines plasmatiques par certains sulfamides. Dosage des taux circulants de méthotrexate. Adaptation posologique, si nécessaire, pendant l'association et après son arrêt.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Pyriméthamine :: Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la pyriméthamine.; Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la pyriméthamine lorsqu'elle est administrée au cours de la grossesse.

Sulfadoxine :: Les sulfamides passent le placenta. Des cas d'ictères nucléaires ont été rapportés avec les sulfamides à demi-vie longue, du fait de l'immaturité des systèmes détoxifiant la bilirubine chez le nouveau-né.; De surcroît, des hémolyses ont été rapportées avec d'autres sulfamides chez des enfants présentant un déficit en G6PD.; En conséquence, la coexistence de ces deux principes actifs dans ce médicament rend l'utilisation de celui-ci déconseillée pendant la grossesse. Cet argument ne constitue pas l'élément systématique pour conseiller une interruption thérapeutique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

Allaitement :

La pyriméthamine et les sulfamides passent dans le lait. L'administration de ce médicament est déconseillée pendant l'allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Rares troubles gastro-intestinaux.
Manifestations cutanées : rash, urticaire ; exceptionnellement : apparition de graves réactions cutanées allergiques (syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson).
Anomalies hématologiques (anémie mégaloblastique, leucopénie, agranulocytose, thrombopénie) nécessitant l'arrêt du traitement et l'administration éventuelle d'acide folinique en IM ou IV.
Troubles rénaux : des cas d'altération de la fonction rénale ont été rapportés avec les sulfamides.
De rares cas d'augmentation des transaminases et d'hépatite ont été rapportés.

Les manifestations cutanées ou hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.

SURDOSAGE

A fortes doses, la pyriméthamine est potentiellement fatale. Les principaux symptômes de surdosage sont l'anorexie, les vomissements et les crises convulsives.
Les vomissements provoqués et le lavage gastrique présentent de l'intérêt si l'ingestion du produit remonte seulement à quelques heures.
On peut utiliser comme anticonvulsivant le diazépam par voie parentérale.
Les anomalies hématologiques qui peuvent être provoquées par la pyriméthamine à fortes doses doivent être traitées par l'acide folinique.

PHARMACODYNAMIE

Antipaludique associant un sulfamide antifolinique à une diaminopyrimidine antifolinique (P : parasitologie).

L'association a une activité schizontocide en inhibant le métabolisme de l'acide folique (elle bloque la déhydrofolate-réductase) dont l'hématozoaire a besoin pour sa croissance.

Fansidar se montre efficace vis-à-vis de souches de Plasmodium résistantes à d'autres antipaludiques. Toutefois, il existe des souches de Plasmodium falciparum résistantes à Fansidar.

Les sulfamides sont peu efficaces sur Plasmodium ovale et Plasmodium vivax.

PHARMACOCINÉTIQUE

Les 2 substances sont bien résorbées après administration orale.

Leur demi-vie plasmatique est d'environ 4 jours pour la pyriméthamine et 8 jours pour la sulfadoxine. Les 2 molécules sont finalement excrétées dans les urines, en partie sous forme de métabolites pour la pyriméthamine.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 5 ans.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400930048894 (1969/98 rév 19.07.2000) 3 comprimés.

	3400955797951 (1993/98 rév 19.07.2000) 6 ampoules.

Prix conseillé :	1.98 euros (étui de 3 comprimés).

Non remb Séc soc. Collect (comprimés).
Modèle hospitalier (ampoules) : Collect.

ROCHE
52, bd du Parc. 92521 Neuilly-sur-Seine cdx
Info médic et pharma : Tél : 01 46 40 51 91
Pharmacovigilance : Tél : 01 46 40 53 08
Logistique produits :
Tél : 01 49 35 80 37. Fax : 01 49 35 80 01

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