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EUPRESSYL® solution injectable

urapidil

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable IV à 25 mg : Ampoules de 5 ml, boîte de 5.
Solution injectable IV à 50 mg : Ampoules de 10 ml, boîte de 5.
Solution injectable IV à 100 mg/20 ml : Ampoules de 20 ml, boîte de 5.

COMPOSITION

Solution injectable IV 25 mg :	p ampoule
Urapidil (DCI)	25 mg
(sous forme de chlorhydrate : 27,35 mg/amp)

Teneur en sodium : 2,18 mg/amp 5 ml.

Solution injectable IV 50 mg :	p ampoule
Urapidil (DCI)	50 mg
(sous forme de chlorhydrate : 54,70 mg/amp)

Teneur en sodium : 4,358 mg/amp 10 ml.

Solution injectable IV 100 mg/20 ml :	p ampoule
Urapidil (DCI)	100 mg
(sous forme de chlorhydrate : 109,40 mg/amp)

Excipients (communs) : propylèneglycol, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dihydraté, eau ppi ; solution injectable 100 mg/20 ml : acide chlorhydrique dilué et hydroxyde de sodium.

INDICATIONS

Hypertension accompagnée d'une atteinte viscérale menaçant le pronostic vital à très court terme (urgence hypertensive), notamment lors de :

HTA maligne (avec rétinopathie hypertensive de stade III) ;
encéphalopathie hypertensive ;
dissection aortique ;
décompensation ventriculaire gauche avec oedème pulmonaire.

En milieu d'anesthésie :

hypotension contrôlée ;
hypertension en période périopératoire.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Compte tenu de la durée des études toxicologiques disponibles, la durée d'utilisation de l'urapidil IV est au maximum de 7 jours.

Adulte :

Recommandations posologiques pour le traitement de l'urgence hypertensive :

Initiation du traitement :
- Injection intraveineuse :
  Une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien.
  Si la réduction n'est pas suffisante, le traitement sera renouvelé (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes) : en cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien ; si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, une ampoule de 50 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 5 minutes est suffisante, le traitement sera administré à la dose d'entretien.
- Perfusion intraveineuse ou seringue électrique :
  Perfusion intraveineuse :
  Le débit de perfusion sera de 2 mg/min (88 gouttes = 4,4 ml/min). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose d'entretien.
  Seringue électrique :
  Le débit d'administration sera de 2 mg/min (1 ml/min). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose d'entretien.
  Dans le traitement de l'urgence hypertensive, la dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de la pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable ; en effet, une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale.
Traitement d'entretien, lorsque la réponse tensionnelle a été suffisante (quel que soit le mode d'administration initial : injection intraveineuse, perfusion, seringue électrique) :
- Administration en perfusion :
  Le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne 15), soit 7 à 22 gouttes/h (en moyenne 11).
- Administration à la seringue électrique :
  Le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne 15), soit 4,5 à 15 ml/h (en moyenne 7,5).

Préparation des solutés :

Perfusions : ajouter 2 ampoules d'urapidil 100 mg et 1 ampoule d'urapidil 50 mg, ou 5 ampoules d'urapidil 50 mg, dans 500 ml de soluté.
Seringue électrique : 1 ampoule d'urapidil 100 mg ou 2 ampoules d'urapidil 50 mg dans 50 ml de soluté.

Les solutés utilisables sont le sérum physiologique (NaCl 0,9 %) et le sérum glucosé à 5 ou 10 %. Ne pas utiliser de solution alcaline.

Recommandations posologiques pour le traitement en milieu d'anesthésie :

Initiation du traitement :
- Injection intraveineuse :
  Une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. En cas de réduction suffisante après 2 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien. Si elle n'est pas suffisante après 5 minutes, renouveler le traitement (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes). En cas de réduction suffisante après 2 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien ; si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, une ampoule de 50 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 2 minutes est suffisante, le traitement sera administré à la dose d'entretien.
- Perfusion intraveineuse :
  Le débit de perfusion sera de 6 mg/min (264 gouttes = 13,2 ml/min).
- Administration à la seringue électrique :
  Le débit d'administration sera de 6 mg/min (3 ml/min).
Traitement d'entretien, lorsque la réponse tensionnelle a été suffisante :
- Administration en perfusion :
  Le débit sera de 60 à 180 mg/h (en moyenne 120), soit 44 à 132 gouttes/h (en moyenne 88).
- Administration à la seringue électrique :
  Le débit sera de 60 à 180 mg/h (en moyenne 120), soit 30 à 90 ml/h (en moyenne 60).

Préparation des solutés :

Perfusions : ajouter 2 ampoules d'urapidil 100 mg et 1 ampoule d'urapidil 50 mg, ou 5 ampoules d'urapidil 50 mg, dans 500 ml de soluté.
Seringue électrique : 1 ampoule d'urapidil 100 mg ou 2 ampoules d'urapidil 50 mg dans 50 ml de soluté.

Les solutés utilisables sont le sérum physiologique (NaCl 0,9 %) et le sérum glucosé à 5 ou 10 %. Ne pas utiliser de solution alcaline.

Enfant :

Dose initiale : 2 mg/kg/h.
Dose d'entretien : 0,8 mg/kg/h.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie connue à l'urapidil ou à l'un des constituants.
Sténose de l'isthme aortique ou shunt artérioveineux (exception faite des shunts artérioveineux des hémodialysés).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Hypertension au cours de la grossesse : en raison du risque de menace, voire de mort foetale, la baisse tensionnelle devra être progressive et toujours contrôlée.
La poussée hypertensive qui accompagne souvent l'accident vasculaire cérébral n'est pas une indication au traitement antihypertenseur en urgence. La décision doit être prise en fonction de la présence de complications viscérales menaçant le pronostic vital à court terme.

Précautions d'emploi :

En raison de l'effet additif des traitements antihypertenseurs, il est conseillé de les administrer en tenant compte de leur demi-vie pour éviter une diminution trop rapide de la pression artérielle pouvant provoquer une bradycardie ou un arrêt cardiaque.

Les traitements antihypertenseurs doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé et débuter à des doses plus faibles du fait de la modification fréquente de la sensibilité des sujets âgés à ce type de traitements.

En cas de déplétion volémique (diarrhée, vomissements), risque de majoration de l'effet antihypertenseur de l'urapidil.

Chez l'insuffisant rénal, une surveillance des modifications hémodynamiques peut être nécessaire.

Compte tenu des études réalisées avec la forme orale, il est préférable de diminuer la posologie chez l'insuffisant hépatique sévère.

L'urapidil peut être administré chez l'enfant.

Ce médicament contient du sodium, en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict (cf Composition).

En raison de la présence de propylèneglycol, Eupressyl peut provoquer des symptômes semblables à ceux de l'alcool.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées :

Alpha-bloquants à visée urologique : majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Baclofène : majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) : risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivement les doses si besoin.

A prendre en compte :

Amifostine : majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Antidépresseurs imipraminiques : majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Neuroleptiques : majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants : majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
Dérivés nitrés et apparentés : majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) et minéralocorticoïdes : diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

Autres formes d'interactions :

Ne pas mélanger Eupressyl IV avec des solutions alcalines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il est préférable, par mesure de prudence, de ne pas utiliser Eupressyl au cours de la grossesse. En effet, bien que les données animales soient rassurantes, les données cliniques sont insuffisantes.

Allaitement :

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par urapidil.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

La réponse au traitement peut varier d'un patient à l'autre. L'urapidil peut altérer la conduite des véhicules ou l'utilisation des machines notamment en début de traitement, en cas de modification du traitement et en cas de prise d'alcool associée.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont le plus souvent dus à une diminution rapide de la pression artérielle mais ils disparaissent habituellement en quelques minutes voire même au cours de l'injection.
En fonction de la gravité des effets indésirables, l'arrêt du traitement devra être envisagé.

Troubles généraux : asthénie, sueurs.
Troubles du système nerveux central : céphalées, vertiges.
Troubles psychiatriques : agitation.
Troubles cardiaques : tachycardie, palpitations, bradycardie, sensations d'oppression thoracique et de dyspnée.
Troubles digestifs : peu fréquents : nausées, vomissements.
Modifications des paramètres biologiques : très rares : thrombopénies.
Troubles de l'appareil génital : priapisme.
Troubles de la fonction respiratoire, troubles thoraciques et médiastinaux : congestion nasale.
Troubles cutanés : très rares : réaction cutanée de type allergique telle que prurit, érythème et éruption cutanée.

SURDOSAGE

Symptômes de surdosage :

Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique :

Système circulatoire : vertiges, hypotension orthostatique, collapsus.
Système nerveux central : fatigue, diminution de la vitesse de réaction.

Conduite à tenir :: Allonger le patient et instaurer un traitement classique de l'hypotension artérielle (remplissage vasculaire, catécholamines si nécessaire).

PHARMACODYNAMIE

Antihypertenseur, adrénolytique à action périphérique/alphabloquant (code ATC : C02CA06).

Vasodilatateur agissant par l'intermédiaire du blocage des récepteurs alpha-1-adrénergiques périphériques postsynaptiques et par un effet sur la régulation centrale de la pression artérielle et du tonus sympathique par une inhibition des récepteurs alpha-1-adrénergiques et une stimulation des récepteurs 5-HT1A sérotoninergiques. Chez l'hypertendu, ces effets se traduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l'effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances totales périphériques (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque. Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dose d'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle des résistances totales périphériques. Aucune potentialisation d'un bronchospasme n'a été constatée. Les sécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pas été observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond.

Au cours des études, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibre hydroélectrolytique, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques.

Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire ; il n'exerce aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.

Des études effectuées en neurochirurgie ont mis en évidence l'absence d'élévation de la pression intracrânienne et le respect des paramètres hémo-dynamiques intracrâniens lors de l'administration de l'urapidil IV.

PHARMACOCINÉTIQUE

Après administration IV, la concentration plasmatique décroît pendant 10 minutes puis reste en plateau pendant environ 1 heure. La demi-vie d'élimination sérique est de 2,7 heures en moyenne. L'urapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en trois métabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé (M1), qui est inactif.

50 à 70 % de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines ainsi que 15 à 20 % du produit mère inchangé.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 %.

INCOMPATIBILITÉS

Ce médicament ne doit pas être mélangé à des solutions alcalines.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Solution injectable IV à 100 mg/20 ml :

Durée de conservation :: 3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

Solutions injectables à 25 mg et à 50 mg :

Durée de conservation avant ouverture :: 2 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Après dilution :: La stabilité physicochimique de la solution diluée a été démontrée pendant plus de 24 heures à température ambiante (15 °C - 25 °C). Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Comme tous les produits à usage parentéral, la solution doit être contrôlée visuellement pour vérifier l'absence de particules ou de changement de couleur et contrôler l'intégrité du conditionnement avant l'emploi. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933054502 (1988, RCP rév 12.04.2010) 25 mg.
	3400933047986 (1988, RCP rév 12.04.2010) 50 mg.
	3400938026979 (2007, RCP rév 12.04.2010) 100 mg.

Collect.

NYCOMED France SAS
13, rue Watt. 75013 Paris
Tél : 01 56 61 48 48. Fax : 01 56 61 48 00

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