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EULEXINE®

flutamide

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé à 250 mg (jaune pâle) : Boîte de 30.

COMPOSITION

	p cp
Flutamide (DCI)	250 mg

Excipients : lactose, laurylsulfate de sodium, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, silice colloïdale, stéarate de magnésium.

INDICATIONS

Cancer de la prostate avec métastases.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

1 comprimé 3 fois par jour, toutes les 8 heures si possible, en traitement continu.
Coût du traitement journalier : 2,91 euro(s).

CONTRE-INDICATIONS

Sensibilité au flutamide ou à l'un des excipients.
Antécédent d'atteinte hépatique liée à la prise de flutamide.
Insuffisance hépatocellulaire sévère.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Un contrôle des transaminases doit être pratiqué avant la mise en route du traitement. Le malade sera informé de la nécessité d'avertir immédiatement le médecin traitant en cas d'apparition de symptômes ou de signes pouvant faire suspecter une atteinte hépatique (cf Précautions d'emploi).
Ce contrôle devra être répété périodiquement lors des bilans de contrôle ultérieurs. Une élévation de l'activité sérique des transaminases au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêter le traitement.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
Eulexine 250 mg est indiqué uniquement chez les patients de sexe masculin.

Précautions d'emploi :

En cas de signes cliniques faisant suspecter une hépatite (nausées ou vomissements, douleur abdominale, ictère ou urines foncées, prurit, asthénie, anorexie, syndrome pseudogrippal), il est recommandé de faire doser immédiatement les transaminases. Une élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire définitivement arrêter le traitement.
En cas de cyanose, rechercher une méthémoglobinémie et une sulfhémoglobinémie. Le traitement sera interrompu si la méthémoglobinémie est supérieure à 5 % ou si la sulfhémoglobinémie est supérieure à 1 %.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Nécessitant des précautions d'emploi :

Warfarine : en raison de l'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral, du risque hémorragique. Un contrôle plus fréquent du taux de prothrombine, une surveillance de l'INR (International Normalized Ratio), une adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral, pendant le traitement par le flutamide et 8 jours après son arrêt, sont donc recommandés.

EFFETS INDÉSIRABLES

Propres à Eulexine :
- Troubles digestifs : diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales.
- Dans quelques cas, modification de la fonction hépatique : élévation des transaminases généralement réversible à l'arrêt du traitement ; des cas exceptionnels d'hépatites graves, voire mortelles, ont toutefois été rapportés. Ces atteintes hépatiques surviennent principalement pendant les 6 premiers mois de traitement (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
- Gynécomastie et/ou sensibilité mammaire.
- Risque rare de méthémoglobinémie, de sulfhémoglobinémie.
- Modification du spermogramme.
- Rares cas de photosensibilisation.
- Quelques cas d'anémies ont été rapportés.
- Très exceptionnellement, des cas de cancer du sein ont été rapportés.
- Remarque : une modification de la coloration des urines de couleur ambre à vert-jaune, qui peut être attribuée au flutamide et/ou à ses métabolites, a été décrite chez quelques patients.
En association et généralement secondaires à la castration (troubles liés à l'hypoandrogénie) : bouffées de chaleur, diminution de la libido, impuissance.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n'a été décrit à ce jour. Étant donné la fixation du flutamide aux protéines plasmatiques, le recours à la dialyse ne semble pas justifié.

PHARMACODYNAMIE

Antiandrogènes (code ATC : L02BB01).

Le flutamide est un antiandrogène pur non stéroïdien. Il agit en bloquant les récepteurs androgéniques prostatiques.

Le flutamide est dépourvu d'action sur les hormones gonadotropes et corticosurrénaliennes.

PHARMACOCINÉTIQUE

Le flutamide est rapidement absorbé et métabolisé. Son pic plasmatique est atteint en 2 heures environ. Il est excrété principalement par voie urinaire. 4,2 % seulement de la dose ingérée sont retrouvés dans les fèces après 72 heures.

Le métabolite actif est l'hydroxyflutamide. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 6 heures chez le sujet jeune et de 8 heures chez le sujet âgé.

Le métabolite urinaire majeur est le 2-amino-5-nitro-4(trifluorométhyl)phénol.

La liaison du flutamide et de l'hydroxyflutamide aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 94 %.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Des études animales en vue de déterminer la tolérance après administration de doses répétées ont été réalisées pendant des durées allant jusqu'à 6 semaines chez le singe, jusqu'à 52 semaines chez le rat et jusqu'à 78 semaines chez le chien. Les doses quotidiennes administrées par voie orale allaient jusqu'à 90 mg/kg chez le singe, jusqu'à 40 mg/kg chez le chien et 180 mg/kg chez le rat, correspondant à 1,5 à 1,8 fois la dose utilisée chez l'homme. Outre une perte de poids et une anorexie, observées dans toutes les espèces animales, des vomissements ont été mis en évidence chez le chien et le singe. Tous les autres examens cliniques se sont avérés normaux. Les autopsies ont montré une réduction du volume de la prostate, des testicules et des vésicules séminales, associée à une suppression de la spermatogenèse correspondant aux effets antiandrogènes du flutamide.

On a observé une augmentation du poids du foie chez le rat et le chien et une élévation des transaminases chez le chien, sans modification morphologique correspondante. Chez le rat, on a observé la survenue d'adénomes au niveau des cellules interstitielles testiculaires, liés au médicament (mais non dose-dépendants). Cet effet est en rapport avec le mécanisme d'action du flutamide et est spécifique de l'espèce. Dans une étude à long terme chez le rat, on a retrouvé un accroissement dose-dépendant de la fréquence des adénomes ou des carcinomes des glandes mammaires.

Mutagénicité :

Les études effectuées n'ont montré aucun potentiel mutagène du flutamide.

Toxicité sur les fonctions de reproduction :

L'action du flutamide sur la fertilité et sur le développement de la progéniture a fait l'objet d'études chez le rat. Des études complémentaires de la tératogénicité ont été réalisées chez le lapin. Les effets observés sont dus à l'action antiandrogénique du flutamide. Une extrapolation de ces effets à l'homme n'est pas adaptée dans le cadre de l'indication clinique du produit : cancer de la prostate.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400932851508 (1986 rév 28.09.2001).


Prix :	29.01 euros (30 comprimés).
Remb Séc soc à 100 % sur la base du TFR : 29.01 euros Collect.

SCHERING-PLOUGH
34, av Léonard-de-Vinci. 92400 Courbevoie
Standard : Tél : 01 80 46 40 00
Info médic : Tél : 01 80 46 40 40
Pharmacovigilance : Tél : 01 80 46 46 46

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