Bienvenue Sur Medical Education

ESTRACYT®

estramustine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gélule à 140 mg (blanche) : Flacons de 40 et de 100.

COMPOSITION

	p gélule
Estramustine (DCI) phosphate	140 mg
(sous forme de sel disodique monohydraté : 156,70 mg/gél)

Excipients : talc, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium. Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane. Encre d'impression : Opacode S-1-27794 noire (vernis à la gomme laque, oxyde de fer noir, alcool N-butylique, eau purifiée, propylène glycol, méthanol dénaturé 74 OP, alcool isopropylique) ou Tek print SW-9008 (gomme laque, alcool déshydraté, alcool isopropylique, alcool butylique, propylène glycol, eau purifiée, solution d'ammoniaque concentrée, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir). Calibrage : n° 1.

INDICATIONS

Cancers prostatiques hormonorésistants.
Ce médicament ne doit pas être utilisé comme traitement de première intention du cancer de la prostate.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Posologie initiale : 2 gélules 2 fois par jour.
Posologie ultérieure : en cas d'efficacité insuffisante, augmenter la dose quotidienne à 5 ou 6 gélules (sans dépasser 15 mg/kg), en 2 ou 3 prises.

Coût du traitement journalier : 9,10 à 13,65 euro(s) (40 gél) ; 8,68 à 13,02 euro(s) (100 gél).
Mode d'administration :

Les gélules doivent être prises au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas.

Elles doivent être avalées entières avec un verre d'eau.

CONTRE-INDICATIONS

Thrombophlébites actives ou maladies thromboemboliques, sauf dans les cas où la masse tumorale est à l'origine de ces thromboses et si le médecin pense que les avantages de la thérapeutique dépassent ses inconvénients.
Affection cardiovasculaire grave : ischémie, thromboembolie ou complications liées à une rétention liquidienne.
Hypersensibilité connue à l'un des constituants d'Estracyt, à l'estradiol ou aux moutardes azotées.
Affection hépatique grave.
Vaccin contre la fièvre jaune (cf Interactions).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Nécessité de surveillance de l'hémogramme et des tests hépatiques dans le cadre d'un bilan régulier.
Chez les malades ayant des antécédents thromboemboliques, l'association à un traitement anticoagulant est souhaitable. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'estramustine chez des malades ayant des antécédents thromboemboliques, en particulier en cas d'administration concomitante avec un traitement à base d'estrogènes, ainsi que chez les patients souffrant de troubles coronariens ou vasculocérébraux.
Il est connu que l'estradiol et les moutardes azotées sont mutagènes ; par conséquent, les malades de sexe masculin et leurs partenaires féminines doivent utiliser des moyens contraceptifs efficaces durant tout le traitement par Estracyt et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
La tolérance au glucose peut être diminuée au cours du traitement par Estracyt ; le traitement des diabétiques devra être adapté en conséquence.
L'utilisation concomitante d'estrogènes devra être évitée en raison d'une potentialisation des effets secondaires.
Le traitement par estramustine peut conduire à une hypertension artérielle ; la tension artérielle doit donc être régulièrement surveillée.
L'exacerbation d'un oedème périphérique préexistant ou débutant, ou d'une insuffisance cardiaque congestive a été observée chez des patients recevant un traitement par estramustine.
Les patients atteints d'un cancer de la prostate et de métastases osseuses ostéoblastiques présentent un risque d'hypocalcémie ; leur calcémie doit donc être particulièrement surveillée.
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne (et par extrapolation la fosphénytoïne) et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion : cf Interactions.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, impose, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR. Interactions communes aux cytotoxiques :
Contre-indiquées :

Vaccin antiamarile : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Déconseillées :

Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile) : risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne) : risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

A prendre en compte :

Immunosuppresseurs : immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Interactions spécifiques à l'estramustine :
Déconseillées :

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion : risque de majoration des effets indésirables à type d'oedème angioneurotique (angio-oedème).

Nécessitant des précautions d'emploi :

Sels de calcium : diminution de l'absorption digestive de l'estramustine. Prendre les sels de calcium à distance de l'estramustine (plus de deux heures, si possible).
Acide clodronique : risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'estramustine par le clodronate. Une surveillance clinique doit être réalisée au cours de l'association.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Estracyt n'est pas indiqué chez la femme.
Il est connu que l'estradiol et les moutardes azotées sont mutagènes ; par conséquent, les malades de sexe masculin et leurs partenaires féminines doivent utiliser des moyens contraceptifs efficaces durant tout le traitement par Estracyt et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

EFFETS INDÉSIRABLES

Affections gastro-intestinales : nausées, vomissements, surtout en début de traitement. L'adjonction d'un antiacide ou d'un antiémétique permet d'en réduire la fréquence. Diarrhées.
Affections endocriniennes : impuissance, gynécomastie.
Affections cardiovasculaires : accidents thromboemboliques. Rétention liquidienne, insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique, infarctus du myocarde, hypertension artérielle.
Affections hépatobiliaires : altération de la fonction hépatique.
Affections du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, incluant des éruptions cutanées, des oedèmes faciaux, des oedèmes angioneurotiques et des oedèmes de Quincke.
Angio-oedème (oedème de Quincke, oedème du larynx) survenant le plus souvent en association à un traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion. En cas d'angio-oedème, le traitement par estramustine doit être immédiatement interrompu.
Affections hématologiques et du système lymphatique : anémies, leucopénies, thrombocytopénie, rarement.

SURDOSAGE

Dans l'état actuel des connaissances, il n'existe pas de surdosage aigu connu.

PHARMACODYNAMIE

(L : antinéoplasiques et immunomodulateurs ; code ATC : L01XX11).

Antinéoplasique permettant un traitement mixte associant une chimiothérapie et une hormonothérapie.

PHARMACOCINÉTIQUE

Les études ont été menées par administration de phosphate d'estramustine doublement marqué (³H sur l'estradiol et ¹⁴C sur le carbamate) per os et par voie veineuse.
Le taux d'absorption digestive après prise orale est de l'ordre de 70 %. Le phosphate d'estramustine est déphosphorylé en estramustine dans le tube digestif.
Les pics plasmatiques de radioactivité (du ³H et du ¹⁴C) sont enregistrés 2 heures après la prise orale. Le taux de radioactivité maximale est retrouvé au niveau du foie, puis de la prostate et des métastases de la tumeur prostatique. Les concentrations plasmatiques de radioactivité après administration veineuse s'inscrivent ensuite sur une courbe multiexponentielle dont la dernière phase a une demi-vie de 20 heures. Les taux de radioactivité urinaire du ³H et du ¹⁴C cumulés jusqu'à la 192^e heure sont respectivement de 36 % et 23 % de la dose administrée ; dans les fèces, ils sont à la 168^e heure de 21 % et de 14 %.
L'estramustine agit sous forme inchangée ou par l'intermédiaire de ses métabolites estromustine, estrone, estradiol.
L'estramustine est éliminée principalement par les fèces.

INCOMPATIBILITÉS

En présence de sels de calcium, de magnésium ou d'aluminium, l'estramustine précipite sous forme de phosphates.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 5 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Avant la prise orale d'Estracyt, s'assurer que les gélules sont intactes.

Les gélules doivent être avalées entières avec un peu d'eau. En aucun cas, elles ne doivent être ouvertes, sucées, mâchées, ni même mordues.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400932382743 (1979, RCP rév 17.03.2011) 40 gél.
	3400932297955 (1979, RCP rév 17.03.2011) 100 gél.


Prix :	90.97 euros (40 gélules).
	217.07 euros (100 gélules).
Remb Séc soc à 100 %. Collect.

Titulaire de l'AMM : Keocyt.

CSP
76, avenue du Midi. BP 77. 63802 Cournon cdx
Tél : 04 73 69 28 28. Fax : 04 73 69 89 40
Pharmacovigilance : Tél : 01 47 04 80 46

Liste Des Sections Les Plus Importantes :