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DÉPRÉNYL® 5 mg


sélégiline

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable à 5 mg (blanc) :  Flacon de 30.


COMPOSITION

 p cp
Sélégiline (DCI) chlorhydrate 
 5 mg
Excipients : mannitol, cellulose microcristalline, povidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

INDICATIONS

Traitement de la maladie de Parkinson :
  • En monothérapie : au début de la maladie, la sélégiline permet de différer le recours à la dopathérapie.
  • En association à la lévodopa associée à un inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique :
    • la sélégiline renforce l'action de la lévodopa et permet ainsi une diminution de sa posologie ;
    • au stade des fluctuations de « fin de dose », la sélégiline prolonge l'efficacité de la dopathérapie.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La posologie habituelle, efficace dans la maladie de Parkinson, est de 5 à 10 mg par jour de chlorhydrate de sélégiline.
  • En monothérapie :
    débuter le traitement à 10 mg/jour.
  • En association avec la lévodopa :
    débuter le traitement à 5 mg/jour.
La sélégiline peut être administrée, soit en une seule prise le matin, soit en deux prises au moment du petit déjeuner et du déjeuner.
Lors de l'adjonction de la sélégiline à la lévodopa, il est possible de diminuer la dose de cette dernière. La diminution de la lévodopa doit être progressive, en fonction de l'amélioration clinique du patient, et peut atteindre 30 % par paliers de 10 % tous les 3 ou 4 jours.
Coût du traitement journalier : 0,66 à 1,33 euro(s).

CONTRE-INDICATIONS

  • Hypersensibilité connue à la sélégiline ou à l'un des constituants du produit.
  • Péthidine ou tramadol, triptans (almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan) : cf Interactions.
Lorsque la sélégiline est prescrite en association à la lévodopa, les contre-indications de la lévodopa doivent être prises en compte :
  • Hypersensibilité à la lévodopa, à l'inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique, ou à l'un des constituants du produit.
  • Psychoses graves, confusion mentale.
  • Accidents cardiaques avec angor et troubles du rythme récents.
  • Glaucome à angle fermé.
  • Traitement à base de réserpine ou apparentés.
  • Association aux neuroleptiques antiémétiques.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Mises en garde :

L'introduction de la sélégiline dans le traitement d'un parkinsonien nécessite une surveillance renforcée en début de traitement, en particulier chez les sujets à risque : patients souffrant d'hypotension orthostatique, d'hypertension artérielle, de troubles du rythme cardiaque et/ou ayant des troubles confusionnels, des hallucinations ou une altération des fonctions cognitives.

La sélégiline doit être administrée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère. Une adaptation posologique est nécessaire chez ces patients.

La sélégiline doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant d'ulcère gastrique et duodénal (en cas d'ulcère en évolution, différer le début du traitement jusqu'à cicatrisation de l'ulcère).

L'association de sélégiline à la lévodopa peut ne pas être bénéfique chez les patients qui présentent des fluctuations de la réponse non dose-dépendante.

La sélégiline potentialise les effets de la lévodopa ; les effets indésirables de la lévodopa peuvent être augmentés, particulièrement chez les patients recevant une dose très importante de lévodopa. L'association de la sélégiline à la dose de 10 mg à une dose maximale de lévodopa peut induire l'apparition de mouvements anormaux et/ou agitation. Ces effets indésirables disparaissent quand les doses de lévodopa sont diminuées (cf Effets indésirables).


INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :
  • Péthidine, tramadol : manifestations d'excitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma.
  • Triptans (almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan) : risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

Déconseillées :
  • Triptans (naratriptan, frovatriptan) : risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

A prendre en compte :
  • Antidépresseurs sérotoninergiques purs (citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) : risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
  • Lévodopa : augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

En cas d'association à la lévodopa, prendre aussi en compte les interactions liées à ce médicament.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

La maladie de Parkinson est généralement une maladie du sujet âgé qui n'est plus en âge de procréer. Si cela était, les études animales n'ont pas montré d'action tératogène, mais il n'existe pas de données concernant l'espèce humaine. Par conséquent, il est nécessaire d'évaluer l'intérêt thérapeutique en regard du risque potentiel.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines doit être attirée sur la possibilité de troubles du sommeil et d'étourdissements liée à l'utilisation de ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Il a été rapporté que la sélégiline peut provoquer des troubles du rythme cardiaque : bradycardie, bloc auriculoventriculaire, troubles du rythme supraventriculaire.
Ont été aussi rapportés : sécheresse de la bouche, étourdissements et insomnie.
Lors de traitements prolongés, des augmentations modérées des aminotransférases (ASAT, ALAT) ont été rapportées ; elles sont rares et régressent après l'arrêt du traitement.
Lorsque la sélégiline est associée à la lévodopa et dans la mesure où ce produit renforce et prolonge les taux de dopa, on a signalé des effets qui sont en fait ceux de la dopathérapie : céphalées, dyskinésies, hypotonie, nausées, vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, anorexie, oedème, étourdissements, vertiges, fatigue, hypertension artérielle, anxiété, agitation, épisodes psychotiques avec hallucinations et confusion, troubles du sommeil, hypotension orthostatique, troubles du rythme cardiaque, bradycardie, angine de poitrine, troubles de la miction, réactions cutanées, dyspnée, spasticité, leucopénie et thrombocytopénie. Ces effets indésirables se sont généralement améliorés après diminution de la dose de lévodopa.

SURDOSAGE

Le chlorhydrate de sélégiline ayant une faible toxicité, aucun accident de surdosage n'a été rencontré. Le chlorhydrate de sélégiline est rapidement métabolisé, et les métabolites rapidement excrétés.
Aux doses recommandées, la sélégiline inhibe de façon sélective la MAO-B ; à hautes doses, cette sélectivité disparaît et la MAO-A est aussi concernée. Une inhibition significative de la MAO-A, particulièrement en association avec une nourriture riche en tyramine (appelée « effet-fromage »), peut provoquer des céphalées sévères et une hypertension artérielle ; l'inhibition de la MAO-B induit principalement des vomissements.
En cas de suspicion de surdosage, le patient devra être gardé en observation pendant 24 à 48 heures.

PHARMACODYNAMIE

Antiparkinsoniens (code ATC : N04BD01).

La sélégiline est un inhibiteur spécifique de la monoamine-oxydase de type B ; elle agit également en inhibant le recaptage des catécholamines. Son intérêt dans la maladie de Parkinson réside dans la possibilité de renforcer l'action de la lévodopa en augmentant et surtout en prolongeant les taux plasmatiques utiles de dopamine.


PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :
La l-sélégiline est rapidement absorbée par voie orale. Toutefois, sa biodisponibilité absolue est faible en raison d'un intense effet de premier passage hépatique. Les études utilisant la 14C sélégiline ont montré que sa demi-vie d'absorption est d'environ 0,5 h. Le Tmax varie de 0,5 à 2 h.
Distribution :
En raison de sa forte lipophilie, la sélégiline diffuse rapidement dans les tissus. Elle franchit la barrière hématoencéphalique. Le volume de distribution mesuré lors d'études utilisant la 14C sélégiline est d'environ 5 l/kg. La sélégiline est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 94 %).
Métabolisme :
La l-sélégiline est fortement métabolisée au niveau du foie. Cinq métabolites sont identifiés dans le plasma dont la l-désméthylsélégiline et la l-méthylamphétamine qui est métabolisée en l-amphétamine. Ces derniers métabolites peuvent être transformés en dérivés parahydroxylés pharmacologiquement inactifs. Il a été montré que la l-amphétamine possède une moindre activité centrale que la d-amphétamine.
Élimination :
La l-sélégiline est excrétée principalement par voie rénale mais aussi dans les fèces. Elle est éliminée sous forme inchangée mais surtout sous forme métabolisée. La demi-vie d'élimination des principaux métabolites est variable. Elle est en moyenne de 2,5 h pour la l-désméthylsélégiline, 18 h pour la l-amphétamine et 21 h pour la méthylamphétamine.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

La tolérance du chlorhydrate de sélégiline dans les études de toxicité aiguë et chronique chez l'animal est bonne.

Aucun effet mutagène et aucun effet carcinogène n'ont été rapportés lors des études in vivo ou in vitro avec le chlorhydrate de sélégiline.


MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :
3 ans.

Conserver à l'abri de la lumière, de la chaleur et de l'humidité.


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMM3400939835983 (1987, RCP rév 06.11.2009).
  
Prix :19.85 euros (30 comprimés).
Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 12.01 euros . Collect.


CSP
76, avenue du Midi. BP 77. 63802 Cournon cdx
Tél : 04 73 69 28 28. Fax : 04 73 69 89 40
Pharmacovigilance : Tél : 01 47 04 80 46

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