Comprimé pelliculé à 250 mg (blanc) : Boîte de 20, sous plaquette thermoformée.
COMPOSITION
p cp
Acide ursodésoxycholique (DCI)
250 mg
Excipients : Noyau : amidon de maïs, laurylsulfate de sodium, povidone, silice colloïdale (Aérosil 200), stéarate de magnésium. Pelliculage : suspension obtenue par dispersion de dioxyde de titane dans une solution à base de glucose anhydre, hypromellose (6 CPS), propylèneglycol, eau.
INDICATIONS
Lithiase biliaire cholestérolique : lithiases vésiculaires pauci ou asymptomatiques, radiotransparentes, d'un diamètre inférieur à 15 mm, au sein d'une vésicule fonctionnelle (attestée par cholécystographie orale), chez les patients présentant une contre-indication majeure à la chirurgie.
Hépatopathies cholestatiques chroniques : en particulier cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante, atteinte hépatique de la mucoviscidose.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Lithiase biliaire cholestérolique :
Le produit s'avère efficace à la posologie de 5 à 10 mg/kg/jour ; cependant, la posologie moyenne conseillée est de 7,5 mg/kg/jour chez un sujet de poids standard ; chez l'obèse, il est souhaitable d'utiliser 10 mg/kg/jour.
Il est conseillé de prendre le traitement soit en une prise le soir, soit en deux prises matin et soir.
La durée habituelle du traitement est de l'ordre de 6 mois, mais il peut dépasser 1 an si les calculs ont un diamètre supérieur à 1 cm.
Hépatopathies cholestatiques :
La posologie optimale est de l'ordre de 13 à 15 mg/kg/jour. Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose par paliers pour obtenir la posologie optimale après 4 et 8 semaines de traitement.
Dans les hépatopathies cholestatiques compliquant la mucoviscidose, la dose optimale est de l'ordre de 20 mg/kg/jour.
La dose journalière est à répartir en deux prises, matin et soir, au moment des repas.
CONTRE-INDICATIONS
Relatives :
Femme enceinte : cf Grossesse/Allaitement.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde :
Dans le cadre de la surveillance systématique de ce type de traitement administré au long cours, et bien que l'acide ursodésoxycholique n'ait pas d'effet carcinogène, une surveillance rectocolique est recommandée.
Précautions d'emploi :
Dans le traitement de la lithiase biliaire cholestérolique : vérifier l'efficacité du traitement par imagerie au bout du 6e mois.
Dans le traitement des hépatopathies cholestatiques chroniques :
chez les patients ayant une cirrhose compliquée d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase majeure (bilirubinémie > 200 µmol/l), la fonction hépatique (et, si possible, la concentration sérique des acides biliaires) doit être surveillée ;
en cas de cholestase compliquée de prurit, la posologie de l'acide ursodésoxycholique sera progressivement croissante, en débutant le traitement par des doses de 250 mg/jour. Dans cette situation, la coadministration de colestyramine est possible et souhaitable, en veillant à ce que la prise des deux agents thérapeutiques soit séparée d'un intervalle de temps de 5 heures.
INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses :A prendre en compte :
Colestyramine : diminution de l'effet des acides biliaires qui sont fixés par la colestyramine et éliminés. La prise de colestyramine doit être séparée de celle de l'acide ursodésoxycholique d'un intervalle de temps de 5 heures (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse :
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une espèce. Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de ce médicament lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Par mesure de précaution, à l'exception d'indications très restreintes et validées, il est préférable de ne pas utiliser l'acide ursodésoxycholique pendant la grossesse.
EFFETS INDÉSIRABLES
Très faiblement soluble dans le côlon, l'acide ursodésoxycholique n'a pas d'action irritante sur la muqueuse colique ; les cas de diarrhée sont par conséquent très rares. Une augmentation du prurit peut être observée en début de traitement en cas de cholestase sévère. C'est la raison pour laquelle il est recommandé de débuter le traitement chez de tels patients par une dose de 250 mg/jour.
PHARMACODYNAMIE
Acide biliaire (A : appareil digestif et métabolisme).
L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire naturel présent en très faible quantité chez l'homme. Contrairement aux acides biliaires endogènes (acide chénodésoxycholique, cholique, déoxycholique et lithocholique), l'acide ursodésoxycholique est très hydrophile et dépourvu de propriétés détergentes.
L'acide ursodésoxycholique exerce un effet sur la circulation entérohépatique des acides biliaires endogènes : augmentation de leur sécrétion biliaire, inhibition de leur réabsorption active par l'intestin, diminution de leur concentration sanguine.
L'acide ursodésoxycholique est un traitement dissolvant de la lithiase biliaire cholestérolique qui diminue la saturation de la bile en cholestérol. Cet effet relève de plusieurs mécanismes : diminution de l'absorption intestinale du cholestérol, augmentation du catabolisme hépatique du cholestérol en acides biliaires via une augmentation de l'activité hépatique de la cholestérol 7 alpha-hydroxylase. En outre, l'acide ursodésoxycholique maintient le cholestérol biliaire sous forme soluble.
PHARMACOCINÉTIQUE
L'acide ursodésoxycholique est absorbé passivement au niveau de l'intestin grêle.
L'extraction hépatique du premier passage est de 50 à 60 %. Au niveau du foie, l'acide ursodésoxycholique est conjugué à la glycine et à la taurine. Pour des doses ingérées de 10 à 15 mg/kg/jour, l'acide ursodésoxycholique constitue 50 à 70 % de l'ensemble des acides biliaires circulants.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
LISTE I
AMM
3400932341641 (1980 rév 28.03.2000).
Prix :
12.97 euros (20 comprimés).
Remb Séc soc à 65 % (avec CM). Collect.
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