Bienvenue Sur Medical Education

DISULONE®

dapsone, oxalate de fer

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable (jaune) :  Boîte de 100.


COMPOSITION

 p cp
Dapsone (DCI) 
100 mg
Oxalate de fer 
200 mg
Excipients : amidon de blé, stéarate de magnésium.

INDICATIONS

  • Traitement de la lèpre (maladie de Hansen).
  • Traitement de certaines dermatoses à médiation neutrophilique.
  • Traitement de la polychondrite atrophiante.
  • Traitement des dermatoses bulleuses auto-immunes, telles que dermatite herpétiforme, dermatose bulleuse auto-immune à IgA linéaire, pemphigoïde des muqueuses...
  • Lupus bulleux.
  • Prophylaxie primaire et secondaire de la pneumocystose en cas d'intolérance au cotrimoxazole.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La posologie est variable en fonction de la pathologie, de l'âge et de la susceptibilité individuelle.
Chez l'enfant, il ne faut pas dépasser la dose de 2 mg/kg/j.
Chez l'enfant de moins de 6 ans, compte tenu du risque de fausse-route inhérent à la forme pharmaceutique, les comprimés seront soigneusement écrasés puis mélangés à un liquide ou à un yaourt.
Traitement de la lèpre (maladie de Hansen) :
Dans le traitement de la maladie de Hansen, ce médicament ne doit jamais être prescrit seul, mais en association à d'autres antilépreux :
  • la rifampicine dans les formes paucibacillaires (index bacillaire négatif à l'examen microscopique dans tous les prélèvements) ;
  • la rifampicine et la clofazimine dans les formes multibacillaires (index bacillaire >= 1+, soit 1 à 10 bacilles ou plus dans 100 champs à l'examen microscopique des différents prélèvements).
Chez l'adulte, la dapsone est habituellement prescrite à la dose de 100 mg (soit 1 comprimé) par jour.
Coût du traitement journalier : 0,37 euro(s).
Chez l'enfant :
  • Chez l'enfant de moins de 10 ans, la dapsone est prescrite à la dose de 25 mg par jour.
  • Chez l'enfant de 10 à 14 ans, la dapsone est prescrite à la dose de 50 mg par jour.
Les associations d'antilépreux sont les mêmes que chez l'adulte aux posologies adaptées à l'enfant.
Traitement des dermatoses bulleuses auto-immunes (telles que dermatite herpétiforme et dermatose auto-immune bulleuse à IgA linéaire) et des dermatoses à médiation neutrophilique (notamment syndrome de Sweet) ; lupus bulleux :
La posologie moyenne est de 100 mg par jour.
Ce traitement sera poursuivi plusieurs années.
Un régime sans gluten sera éventuellement associé au traitement de la dermatite herpétiforme.
Traitement de la polychondrite atrophiante :
100 à 300 mg par jour, administrés de façon prolongée.
Prophylaxie primaire et secondaire de la pneumocystose en cas d'intolérance au cotrimoxazole :
50 à 100 mg par jour.
Chez les patients intolérants au cotrimoxazole, il existe une intolérance croisée dans 30 à 40 % des cas.
La dapsone peut aussi être utilisée à la dose de 50 mg/j en association à la pyriméthamine (50 mg/semaine) et à l'acide folinique.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :
  • Hypersensibilité à l'un des constituants.
  • Patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).
  • Anémie (Hb < 9 g/100 ml).
  • Méthémoglobinémie.
Relatives :
  • Insuffisance hépatique ou rénale.
  • Déficit en G6PD.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Il importe de prescrire la dose active la plus faible possible.
La mise en route du traitement, ainsi que toute modification de posologie, nécessite une surveillance clinique et biologique attentive :
  • En cas de déficit en G6PD ou si la recherche de ce déficit n'a pu être faite, la posologie doit être progressive.
  • Examen clinique et biologique comprenant au minimum un hémogramme (avec compte des réticulocytes) chaque semaine pendant le premier mois, chaque mois pendant les 5 mois suivants puis tous les 3 mois. En cas de diminution significative du nombre d'hématies, de leucocytes ou de plaquettes, le traitement doit être arrêté et le malade suivi.
  • Dosage de méthémoglobinémie, 1 fois par semaine pendant le premier mois. En cas d'augmentation de la méthémoglobinémie (au-dessus de 7 %) et/ou d'apparition de manifestations cliniques (cyanose), il convient en premier lieu de diminuer les doses.
  • Chez les patients diabétiques traités par la dapsone, il existe un risque de sous-évaluation du dosage de l'hémoglobine glycosylée. Celle-ci peut être liée à l'interférence avec une éventuelle hémolyse et/ou méthémoglobinémie induites par la dapsone.
    Aussi, lors de la surveillance d'un diabète, en cas de discordance entre la glycémie et l'hémoglobine glycosylée, il est conseillé de doser la fructosamine.
  • Surveillance des fonctions hépatique et rénale, examen clinique, y compris neurologique et cutané, après 1 mois de traitement et ensuite tous les 3 mois.
Toute augmentation de dose justifie des contrôles rapprochés.
En cas d'éruption cutanée ou d'augmentation des transaminases, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
L'apparition de signes cliniques évoquant un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse doit être suivie d'un arrêt immédiat et définitif du traitement.
Chez les patients intolérants au cotrimoxazole, une surveillance accrue est nécessaire à l'introduction du traitement (possibilité de réaction croisée).
Ce traitement doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une surcharge martiale.
Ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie coeliaque.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Nécessitant des précautions d'emploi :
  • Didanosine : diminution de l'absorption digestive de la dapsone en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI). Prendre la dapsone à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).
  • Zidovudine : augmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire). Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

A prendre en compte :
  • Prilocaïne : risque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulier chez le nouveau-né.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient, apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit, notamment, des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.


GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la dapsone lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

L'absence de données expérimentales et l'insuffisance de données cliniques conduisent théoriquement à déconseiller l'usage de ce médicament pendant la grossesse. Cependant, compte tenu de ses indications, l'utilisation de ce médicament peut être envisagée si nécessaire.


Allaitement :

La dapsone passe dans le lait maternel à des concentrations non négligeables. Si possible, éviter l'allaitement en cas de traitement par ce médicament.


EFFETS INDÉSIRABLES

Fréquemment observés, dose-dépendants :
  • L'hémolyse est quasi constante chez les patients recevant Disulone, quelle que soit la dose, comme en témoignent les dosages en haptoglobine.
    L'anémie hémolytique est plus rare et survient pour des posologies supérieures ou égales à 200 mg/jour et chez les sujets déficients en G6PD recevant au moins 50 mg/jour.
  • Méthémoglobinémie : elle doit être recherchée systématiquement au 8e jour de traitement.
Rarement observés, indépendants de la dose :
  • Manifestations allergiques :
    Le tableau classique est celui d'un syndrome d'hypersensibilité apparaissant le plus souvent durant les 2 premiers mois de traitement.
    Ce syndrome doit être évoqué devant l'apparition d'un ou de plusieurs symptômes cliniques et biologiques, tels que :
    • Hyperthermie d'apparition brutale, souvent inaugurale, avec tachycardie.
    • Éruption cutanée érythémateuse, maculopapuleuse, souvent généralisée, parfois prurigineuse ; des décollements épidermiques sont possibles.
    • Polyadénopathie.
    • Atteinte hépatique (hépatite cholestatique, cytolytique ou mixte potentiellement grave).
      Des hépatites granulomateuses d'apparition tardive ont été rapportées.
    • Atteinte hématologique (polynucléose, hyperéosinophilie, anémie hémolytique, syndrome inflammatoire).
    • Autres atteintes viscérales : pulmonaire (pneumopathie interstitielle), cardiaque, rénale, digestive (douleurs abdominales), ostéoarticulaire (arthralgies, myalgies).
    Ces manifestations peuvent exceptionnellement survenir en dehors d'un syndrome d'hypersensibilité.
    L'évolution est habituellement favorable à l'arrêt du traitement. Cependant, des cas mortels par atteinte viscérale ont été rapportés.
  • Autres complications cutanées à type de prurit, urticaire, érythrodermie et photosensibilité.
  • Autres complications hématologiques : agranulocytoses, survenant essentiellement durant les 3 premiers mois de traitement, macrocytoses avec ou sans anémie, sulfhémoglobinémie.
  • Complications neurologiques à type de céphalées, d'irritabilité, d'état maniaque.
    Rares cas de neuropathies axonales (troubles moteurs et/ou sensitifs) touchant l'extrémité des quatre membres. Ces neuropathies sont généralement lentement réversibles à l'arrêt du traitement, parfois définitives.
  • Troubles digestifs : diarrhées, selles noires, nausées, vomissements.
  • Autres : hypoalbuminémie, très exceptionnelles atteintes rénales.

SURDOSAGE

Les signes cliniques en cas de surdosage sont essentiellement liés à la survenue d'une méthémoglobinémie (cyanose, dyspnée...) avec risque de coma en cours d'ingestion massive.
D'autres anomalies hématologiques peuvent être observées à type d'anémie hémolytique et de sulfhémoglobinémie.
La prise en charge se fera en milieu hospitalier spécialisé. L'essentiel du traitement repose sur une assistance respiratoire, vidange gastrique et/ou utilisation de charbon actif, injection de bleu de méthylène à administrer avec prudence, celui-ci pouvant être méthémoglobinisant.

PHARMACODYNAMIE

Antibiotique antibactérien de la famille des sulfones (J : anti-infectieux ; D : dermatologie).

Dérivé sulfoné actif vis-à-vis des infections à bacille de Hansen et présentant une marge de sécurité satisfaisante.

L'adjonction d'oxalate de fer est destinée à réduire le risque d'anémie hypochrome lié à l'usage prolongé de la dapsone.

Action sur les fonctions des polynucléaires neutrophiles : inhibition des fonctions cytotoxiques des polynucléaires et inhibition de l'activité des lysosomes.


PHARMACOCINÉTIQUE

L'absorption digestive est presque totale.

Le pic sérique est obtenu en 1 à 3 heures après l'ingestion : il atteint, après ingestion de 100 mg, 2 µg/ml de sang (dapsone sous forme libre). Dans le sérum, 50 % de la dapsone sont liés aux protéines.

La demi-vie moyenne est de 28 heures (extrêmes : 10 et 50 heures).

La dapsone diffuse dans tous les liquides biologiques et tous les tissus, y compris le placenta ; elle atteint dans divers tissus des taux de 2 µg/ml après prise de 100 mg par jour ; les concentrations sont plus élevées dans la peau et les muscles et, surtout, dans le foie et les reins.

Il existe une acétylation hépatique et un cycle entérohépatique.

L'élimination est essentiellement urinaire (70 à 80 %), sous diverses formes (dapsone inchangée et métabolites).


CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température inférieure à 25 °C.


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMM3400930325612 (1958/98 rév 13.07.2005).
  
Prix :12.42 euros (100 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.


sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

Liste Des Sections Les Plus Importantes :

Medicaments
Medicaments