DILATRANE® gélule à libération prolongée
théophylline
FORMES et PRÉSENTATIONS |
COMPOSITION |
| p gélule | |
| Théophylline | 50 mg |
| ou | 100 mg |
| ou | 200 mg |
| ou | 300 mg |
INDICATIONS |
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION |
- Le dosage à 50 mg ne permet pas la délivrance d'une posologie adaptée à l'enfant de moins de 13 kg (environ 30 mois).
- Le dosage à 100 mg ne permet pas la délivrance d'une posologie adaptée à l'enfant de moins de 20 kg (environ 6 ans).
- Le dosage à 200 mg ne permet pas la délivrance d'une posologie adaptée à l'enfant de moins de 40 kg (environ 13 ans).
La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'effet thérapeutique et des effets indésirables.
Le traitement sera débuté par une posologie initiale modérée afin de tester la tolérance individuelle ; celle-ci sera ensuite adaptée progressivement en augmentant ou en diminuant la dose par paliers jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique sans effet indésirable.
Les taux plasmatiques atteignant un état d'équilibre au minimum après 3 jours consécutifs de traitement bien conduit, ce délai minimal devra être respecté pour juger de l'effet thérapeutique avant chaque augmentation de dose.
En cas d'insuffisance thérapeutique et en l'absence de signe d'intolérance, la dose sera progressivement augmentée sous contrôle de la théophyllinémie, par paliers de 2 mg/kg/jour.
Chez l'enfant de plus de 30 mois, en dessous d'une dose quotidienne de 16 mg/kg/jour (adaptée en cas d'obésité au poids idéal) et ne dépassant pas, dans tous les cas, 400 mg/jour, et en l'absence de facteurs de risque de diminution de la clairance plasmatique, le contrôle de la théophyllinémie n'est néanmoins pas indispensable à la sécurité d'emploi du produit.
Les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces se situent entre 8 et 20 µg/ml.
Le seuil de toxicité de la théophyllinémie est de 20 µg/ml.
A titre indicatif :
Enfant de 30 mois à 6 ans (13 à 20 kg) :
- posologie initiale préconisée : 10 à 14 mg/kg/jour ;
- posologie habituellement efficace : 13 à 20 mg/kg/jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
Enfant de 6 à 8 ans (20 à 25 kg) :
- posologie initiale préconisée : 10 à 14 mg/kg/jour ;
- posologie habituellement efficace : 13 à 20 mg/kg/jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
Enfant de 9 à 16 ans (plus de 25 kg) :
- posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour ;
- posologie habituellement efficace : 10 à 16 mg/kg/jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
Adulte :
- posologie initiale préconisée : 5 à 8 mg/kg/jour ;
- posologie habituellement efficace : 7 à 12 mg/kg/jour sans dépasser 800 mg par jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
En cas d'obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal (poids moyen rapporté à la taille mesurée sur les courbes de croissance staturopondérale standards).
Mode d'administration :
La gélule sera avalée avec un verre d'eau.
Elle ne doit pas être ouverte.
CONTRE-INDICATIONS |
- Absolues :
-
- Enfant de moins de 30 mois.
- Intolérance à la théophylline.
- Porphyrie aiguë intermittente.
- Énoxacine, millepertuis (cf Interactions).
- Enfant de moins de 30 mois.
- Relatives :
-
- Érythromycine, halothane, viloxazine (cf Interactions).
- Érythromycine, halothane, viloxazine (cf Interactions).
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI |
Mises en garde :
En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction de l'efficacité clinique, des effets indésirables et/ou des taux sanguins (cf Posologie et Mode d'administration). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d'une potentialisation par des médicaments associés, ou encore d'une diminution du métabolisme (cf Interactions, Pharmacocinétique).
La théophylline doit être utilisée avec grande prudence chez le jeune enfant qui est extrêmement sensible à l'action des bases xanthiques : des crises convulsives, des accidents neurologiques avec parfois des séquelles irréversibles et des décès ont été rapportés en cas de surdosage.
La théophylline à libération prolongée ne constitue pas le traitement de la crise d'asthme.
Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au saccharose.
Précautions d'emploi :Utiliser avec précaution et sous surveillance de la théophyllinémie en cas :
- d'insuffisance cardiaque aiguë (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),
- d'insuffisance coronaire,
- d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),
- d'hyperthyroïdie,
- d'insuffisance hépatique (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),
- d'antécédents comitiaux,
- d'association avec la cimétidine, l'allopurinol, le fluconazole, la ciprofloxacine, la norfloxacine, la péfloxacine, la fluvoxamine, la mexilétine, la ticlopidine, la pentoxifylline, le thiabendazole et avec un inducteur enzymatique (cf Interactions),
- de fièvre prolongée de plus de 24 heures, au dessus de 38 °C, en particulier chez le jeune enfant (diminuer la posologie de moitié en raison du risque de surdosage, par diminution de la clairance de la théophylline).
INTERACTIONS |
- Énoxacine : risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).
- Millepertuis : diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif). En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.
Déconseillées :
- Érythromycine : surdosage en théophylline par diminution de son élimination hépatique, plus particulièrement dangereux chez l'enfant. Il est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine), dont l'interférence au plan clinique est actuellement considéré comme minime ou nulle. Cependant en cas de légionellose, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence. Une surveillance clinique étroite, avec contrôle des concentrations plasmatiques de théophylline, est alors souhaitable en milieu spécialisé.
- Halothane : troubles du rythme ventriculaire par augmentation de l'excitabilité cardiaque.
- Viloxazine : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du métabolisme de la théophylline). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel des concentrations plasmatiques de théophylline.
Nécessitant des précautions d'emploi :
- Cimétidine (posologie >= 800 mg), fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, méxilétine, ticlopidine, ritonavir, tacrine, pentoxifylline : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.
- Allopurinol : augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600 mg/jour).
- Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine (inducteurs enzymatiques) : diminution de la théophyllinémie et de l'activité de la théophylline.
- Tiabendazole : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminution du métabolisme hépatique de la théophylline.
- Stiripentol : augmentation possible de la théophyllinémie, avec risque de surdosage par inhibition de son métabolisme hépatique.
- Conduite à tenir :
- Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.
A prendre en compte :
- Clarithromycine, josamycine, roxithromycine : risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l'enfant.
FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT |
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène sur une seule espèce.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique de la théophylline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
Par ailleurs, en fin de grossesse, la théophylline est métabolisée en caféine par déméthylation, ce qui peut être à l'origine de tachycardie et d'hyperexcitabilité chez le nouveau-né.
En conséquence, l'utilisation de la théophylline ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. Dans le cas d'un traitement en fin de grossesse, une surveillance néonatale de quelques jours s'impose.
Allaitement :
La théophylline passe dans le lait maternel, ce qui peut être à l'origine d'une hyperexcitabilité chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est déconseillé.
EFFETS INDÉSIRABLES |
- nausées, vomissements, douleurs épigastriques ;
- céphalées, excitation, insomnie ;
- tachycardie.
Chez l'enfant présentant un reflux gastro-oesophagien, l'administration de théophylline peut majorer le reflux.
Rarement : possibilité d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif.
SURDOSAGE |
- Chez l'enfant :
- Agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire.
- Chez l'adulte :
- Les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre ; sont observés essentiellement :
- nausées, vomissements, douleurs épigastriques ;
- tachycardie ;
- céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire ;
- convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.
- nausées, vomissements, douleurs épigastriques ;
- Conduite à tenir :
- Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé par voie orale.
- La théophylline est dialysable.
PHARMACODYNAMIE |
Xanthine (R : système respiratoire).
La théophylline est une base xanthique ; elle exerce une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.
Par ailleurs, elle exerce d'autres actions :- relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l'oesophage ;
- stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses ;
- vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène du coeur (coronarodilatateur dit « malin ») ;
- action diurétique.
PHARMACOCINÉTIQUE |
L'absorption de la théophylline est très bonne après administration per os.
Le Tmax se situe entre 3 et 7 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 à 60 %.
Le volume de distribution est de 0,45 à 0,50 l/kg.
Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée), l'élimination est ensuite rénale, 10 à 13 % sont excrétés sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variations importantes selon l'individu. Elle varie en fonction de l'âge, elle est plus faible chez l'enfant que chez l'adulte. Elle est, par contre, considérablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né.
Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépatocellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité, d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d'alcool.
Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.
La théophylline franchit la barrière foetoplacentaire.
La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d'environ 75 % des taux plasmatiques.
MODALITÉS DE CONSERVATION |
- Durée de conservation :
- 3 ans.
A conserver à une température inférieure à 25 °C.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM | 3400932787821 (1986, RCP rév 23.12.1997) 50 mg. |
| 3400930317747 (1983/97, RCP rév 29.12.1997) 100 mg. | |
| 3400930317686 (1983/97) 200 mg. | |
| 3400932787999 (1986) 300 mg. |
| Prix : | 1.74 euros (30 gélules à 50 mg). |
| 2.22 euros (30 gélules à 100 mg). | |
| 2.57 euros (30 gélules à 200 mg). | |
| 2.94 euros (30 gélules à 300 mg). | |
| Remb Séc soc à 30 %. Collect. | |
SERP
Le Triton, 5, rue du Gabian. MC 98000 Monaco
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