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VACCIN INFANRIXTETRA

vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire, poliomyélitique inactivé, adsorbé

FORMES et PRÉSENTATIONS

Suspension injectable IM (opalescente, blanche) : Seringue préremplie de 0,5 ml munie d'un joint-piston avec aiguille, boîte unitaire.

COMPOSITION

	p dose (0,5 ml)
Anatoxine diphtérique^*	>= 30 UI
Anatoxine tétanique^*	>= 40 UI
Antigènes de Bordetella pertussis :
- anatoxine pertussique^*	25 µg
- hémagglutinine filamenteuse^*	25 µg
- pertactine^*	8 µg
Virus poliomyélitique (inactivé)^**, antigène D :
- type 1 (souche Mahoney)	40 unités
- type 2 (souche MEF-1)	8 unités
- type 3 (souche Saukett)	32 unités

Excipients : chlorure de sodium, milieu M 199 (contenant des acides aminés, des sels minéraux et des vitamines), eau ppi.
Résidus du procédé de fabrication : néomycine, polymyxine, formaldéhyde. ^* Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium hydraté Al³⁺ (0,5 mg).

^** Produit sur cellules VERO.

INDICATIONS

Ce vaccin est indiqué dans la prévention conjointe de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche et de la poliomyélite en rappel chez les sujets âgés de 16 mois à 13 ans inclus qui ont précédemment reçu un schéma de primovaccination contre ces maladies.
L'administration d'InfanrixTetra doit se baser sur les recommandations officielles.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Une dose unique de 0,5 ml doit être administrée.

InfanrixTetra peut être administré aux sujets ayant précédemment reçu des vaccins contenant la valence coquelucheuse à germes entiers ou acellulaire, et des vaccins poliomyélitiques oraux vivants atténués ou des vaccins poliomyélitiques inactivés injectables ; cf aussi Effets indésirables, Pharmacodynamie.

Coût de l'injection : 15,24 euro(s).
Mode d'administration :

L'injection se fait par voie intramusculaire, généralement dans le muscle deltoïde.

Toutefois, la partie antérolatérale de la cuisse pourra être utilisée chez les sujets très jeunes.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients du vaccin, ou à la néomycine, à la polymyxine ou au formaldéhyde.
Hypersensibilité suivant une vaccination antérieure par des vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche ou la poliomyélite.
InfanrixTetra est contre-indiqué si l'enfant a présenté une encéphalopathie d'étiologie inconnue dans les 7 jours suivant une précédente vaccination coquelucheuse. Dans ces circonstances, la vaccination contre la coqueluche doit être arrêtée et la vaccination doit être continuée avec des vaccins contenant les valences diphtérique, tétanique et poliomyélitique.
Comme pour les autres vaccins, l'administration d'InfanrixTetra doit être différée chez les sujets atteints d'une affection fébrile sévère aiguë. La présence d'une infection bénigne n'est pas une contre-indication.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
La vaccination doit être précédée d'une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les événements indésirables ayant pu survenir). Des antécédents familiaux de convulsions ou de syndrome de mort subite du nourrisson ne sont pas des contre-indications.
Si la survenue de l'un des événements suivants est chronologiquement liée à l'administration d'un vaccin contenant la valence coquelucheuse, la décision d'administrer d'autres doses de vaccins contenant la valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

Fièvre supérieure ou égale à 40 °C, dans les 48 heures, sans autre cause identifiable.
Collapsus ou pseudo-état de choc (épisode d'hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures après la vaccination.
Cris persistants, inconsolables, d'une durée supérieure ou égale à 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination.
Convulsions, avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.

Il peut exister certaines circonstances, notamment en cas d'incidence élevée de coqueluche, où les bénéfices potentiels de la vaccination dépassent les risques éventuels.
Comme pour toute vaccination, le rapport bénéfice/risque de réaliser une vaccination par InfanrixTetra ou de la reporter, chez un nourrisson ou un enfant souffrant d'une maladie neurologique sévère qu'elle soit nouvelle ou évolutive doit être évalué avec attention.
InfanrixTetra doit être administré avec précaution chez des sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir lors d'une administration intramusculaire.
L'infection par le VIH n'est pas considérée comme une contre-indication. La réponse immunitaire attendue risque de ne pas être obtenue après vaccination chez des patients immunodéprimés.
Chez les enfants traités par des immunodépresseurs (corticothérapie, chimiothérapie antimitotique, etc.), il est recommandé d'attendre la fin du traitement pour vacciner.
InfanrixTetra ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

INTERACTIONS

Lors d'essais cliniques, InfanrixTetra a été administré simultanément à un vaccin rougeole-oreillons-rubéole ou un vaccin Haemophilus influenzae type b. Les données disponibles ne suggèrent aucune interférence cliniquement pertinente sur la réponse en anticorps pour chacun des antigènes.
Aucune étude d'interaction n'a été menée avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments. Cependant, en accord avec les recommandations de vaccination communément acceptées, étant donné qu'InfanrixTetra est un vaccin inactivé, il n'y a théoriquement aucune raison de ne pas l'administrer en même temps que d'autres vaccins ou immunoglobulines à des sites d'injection différents.
Comme pour les autres vaccins, une réponse immunitaire protectrice à un ou plusieurs antigènes du vaccin peut ne pas être obtenue chez les patients traités par des immunodépresseurs ou présentant un déficit immunitaire.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

InfanrixTetra ne devrait être que rarement administré à des femmes en âge de procréer.
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'InfanrixTetra chez la femme enceinte et au cours de l'allaitement et aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'a été conduite. En conséquence, l'utilisation de ce vaccin combiné n'est pas recommandée pendant la grossesse.
Il est préférable d'éviter l'utilisation de ce vaccin durant l'allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

InfanrixTetra ne devrait être que rarement administré à des sujets susceptibles de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
Cependant, une somnolence fréquemment rapportée après une vaccination peut temporairement affecter l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Essais cliniques :

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données provenant de plus de 2200 sujets. Comme cela a été observé avec les vaccins Diphtérie-Tétanos-Coqueluche (DTCa) et les vaccins combinés contenant les valences DTCa, une augmentation de la réactogénicité locale et de la fièvre a été rapportée avec la vaccination de rappel par InfanrixTetra comparée à la primovaccination.

Les fréquences par dose sont définies comme suit : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100, < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100), rare (>= 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de sévérité.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Rare : lymphadénopathie.

Affections du système nerveux :

Très fréquent : somnolence, céphalées (enfants âgés de 6 à 13 ans).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Rare : bronchite⁽¹⁾, toux⁽¹⁾.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : diarrhée, vomissements, nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : dermatite allergique, éruption cutanée⁽¹⁾.
Rare : prurit, urticaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Très fréquent : perte d'appétit.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent : fièvre > 38 °C, douleur, rougeur et gonflement au site d'injection^*.
Fréquent : fièvre > 39,5 °C, malaise, réactions au site d'injection incluant une induration, asthénie.

Affections psychiatriques :

Très fréquent : cris inhabituels, irritabilité, agitation.

Surveillance post-commercialisation :

Affections hématologiques et du système lymphatique : thrombocytopénie⁽²⁾.
Affections du système nerveux : collapsus ou pseudo état de choc (épisode d'hypotonie-hyporéactivité), convulsions (avec ou sans fièvre) dans les 2 ou 3 jours suivant la vaccination.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : apnée⁽¹⁾.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : angioedème⁽¹⁾.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : vésicules au site d'injection.
Affections du système immunitaire : réactions allergiques incluant des réactions anaphylactiques⁽¹⁾ et anaphylactoïdes.

^* Le gonflement étendu du membre vacciné (défini comme un gonflement d'un diamètre supérieur à 50 mm, un gonflement diffus visible ou une augmentation visible de la circonférence du membre) après administration d'InfanrixTetra a été spécifiquement étudié dans deux essais cliniques. Dans les cas où InfanrixTetra a été administré en 4^e dose ou en 5^e dose de DTCa chez des enfants âgés de 4 à 6 ans, un gonflement étendu au point d'injection a été rapporté avec une incidence respective de 13 % et 25 %. Les réactions les plus fréquentes ont été des gonflements de grande taille (diamètre supérieur à 50 mm) et localisés autour du site d'injection. Un plus faible pourcentage d'enfants (3 % et 6 % respectivement) a développé un gonflement diffus du membre vacciné, se propageant parfois à l'articulation adjacente. Ces réactions débutent généralement dans les 48 heures suivant la vaccination puis disparaissent spontanément sans séquelle en 4 jours en moyenne.

⁽¹⁾ Rapporté avec les vaccins GSK contenant les valences DTCa.

⁽²⁾ Rapporté avec les vaccins contenant les valences D et T.

SURDOSAGE

Des cas de surdosage ont été rapportés durant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables, quand ils sont rapportés, ne sont pas distinctifs mais similaires à ceux rapportés avec la dose recommandée d'InfanrixTetra.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : vaccins bactériens et viraux associés (code ATC : J07CA02).

La réponse immunitaire après une vaccination de rappel par InfanrixTetra a été évaluée chez 917 sujets vaccinés. La réponse immunitaire observée était indépendante du nombre de doses et du type de vaccins antérieurement administrés [Diphtérie-Tétanos-Coqueluche à germes entiers (DTCe) ou Diphtérie-Tétanos-Coqueluche acellulaire (DTCa), vaccin poliomyélitique oral (OPV) ou vaccin poliomyélitique inactivé injectable (IPV)], comme indiqué dans les tableaux ci-dessous.

Un mois après la vaccination d'enfants âgés de 15 à 26 mois, les réponses immunitaires étaient les suivantes :
Antigènes	Antécédents vaccinaux/schémas (N sujets) % de sujets vaccinés ayant des titres :	3 doses de DTCe + IPV 2, 3, 4 mois	3 doses de DTCa + IPV 2, 3, 4/2, 4, 6/3, 4, 5 ou 3, 4,5, 6 mois
Antigènes		(N=37)	(N=252)
Diphtérie	>= 0,1 UI/ml^*	100	99,6
Tétanos	>= 0,1 UI/ml^*	100	100
Coqueluche	>= 5 U.EL/ml^*
- Anatoxine pertussique		100	100
- Hémagglutinine filamenteuse		100	100
- Pertactine		100	100
Poliomyélite	>= 8 ^**
- Type 1		100	100
- Type 2		100	100
- Type 3		100	100

^* par ELISA. Ces titres sont considérés comme protecteurs.

^** par neutralisation. Ces titres sont considérés comme protecteurs.

Un mois après la vaccination d'enfants âgés de 4 à 7 ans, les réponses immunitaires étaient les suivantes :
Antigènes	Antécédents vaccinaux/schémas (N sujets) % de sujets vaccinés ayant des titres :	3 doses de DTCe + IPV 3, 5, 11 mois	3 doses de DTCa + IPV ou OPV 3, 5, 11-12 mois	4 doses de DTCe + IPV 2, 3, 4 + 16-18 mois	4 doses de DTCa + IPV ou OPV 2, 4, 6 + 18 mois
Antigènes		(N=128)	(N=208)	(N=73)	(N=166)
Diphtérie	>= 0,1 UI/ml^*	100	99,0	100	100
Tétanos	>= 0,1 UI/ml^*	100	100	100	100
Coqueluche	>= 5 U.EL/ml^*
- Anatoxine pertussique		98,3	100	95,5	99,4
- Hémagglutinine filamenteuse		100	100	100	100
- Pertactine		100	100	100	100
Poliomyélite	>= 8 ^**
- Type 1		100	100	100	100
- Type 2		100	100	100	100
- Type 3		100	99,5	100	100

^* par ELISA. Ces titres sont considérés comme protecteurs.

^** par neutralisation. Ces titres sont considérés comme protecteurs.

Un mois après la vaccination d'enfants/adolescents âgés de 10-13 ans, les réponses immunitaires étaient les suivantes :
Antigènes	Antécédents vaccinaux/schémas (N sujets) % de sujets vaccinés ayant des titres :	4 doses de DTCe + IPV à 2, 3, 4 + 16-18 mois + 1 dose de DT-IPV à 5-6 ans (N=53)
Diphtérie	>= 0,1 UI/ml^*	100
Tétanos	>= 0,1 UI/ml^*	100
Coqueluche	>= 5 U.EL/ml^*
- Anatoxine pertussique		100
- Hémagglutinine filamenteuse		100
- Pertactine		100
Poliomyélite	>= 8 ^**
- Type 1		100
- Type 2		100
- Type 3		100

^* par ELISA. Ces titres sont considérés comme protecteurs.

^** par neutralisation. Ces titres sont considérés comme protecteurs.

Après la vaccination, au moins 99 % des sujets avaient un taux d'anticorps protecteur contre la diphtérie, le tétanos et les 3 types de poliovirus.

Aucune corrélation sérologique entre vaccination et protection n'a été montrée pour les antigènes coquelucheux. Les taux d'anticorps des 3 composants coquelucheux étaient dans tous les cas plus élevés que ceux observés lors de la primovaccination avec le vaccin pédiatrique combiné coquelucheux acellulaire (DTCa, Infanrix), pour lequel l'efficacité a été démontrée dans une étude d'efficacité en milieu familial. Suite à ces résultats, on peut anticiper qu'InfanrixTetra fournira une protection contre la coqueluche, cependant le degré et la durée de protection fournis par le vaccin ne sont pas connus.

PHARMACOCINÉTIQUE

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité spécifique et compatibilité des composants, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même seringue.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Au cours de la conservation, un dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé. Ceci n'est pas un signe de détérioration.

La suspension doit être bien agitée afin d'obtenir une suspension opalescente blanche homogène.

La suspension doit être examinée pour détecter la présence de toute particule étrangère et/ou altération de l'aspect physique. En cas de non-conformité, le produit ne doit pas être utilisé.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400935524676 (1996, RCP rév 17.03.2011).


Prix :	15.24 euros (1 seringue).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles. 78163 Marly-le-Roi cdx
Tél : 01 39 17 80 00
Info médic :
Tél : 01 39 17 84 44. Fax : 01 39 17 84 45
Pharmacovigilance : Tél : 01 39 17 80 16

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