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GRISÉFULINE®

griséofulvine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable (blanc) à 250 mg et à 500 mg :  Boîtes de 30, sous plaquettes thermoformées.


COMPOSITION

 p cp
Griséofulvine (DCI) 
250 mg
ou500 mg
Excipients :

250 mg : amidon de riz, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, polyméthacrylate de potassium, laurylsulfate de sodium, talc.

500 mg : cellulose microcristalline, povidone K90, laurylsulfate de sodium, copolyméthacrylate de potassium, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.



INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antifongique et des caractéristiques de la griséofulvine.
Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antifongiques actuellement disponibles.
Mycoses à dermatophytes des cheveux, des ongles et de la peau.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :
Adulte :
500 mg à 1 g par jour, soit 2 à 4 comprimés à 250 mg ou 1 à 2 comprimés à 500 mg par jour en 2 prises au cours des repas.
Coût du traitement journalier : 0,27 à 0,54 euro(s) (cp 250 mg) ; 0,22 à 0,45 euro(s) (cp 500 mg).
Enfant :
10 à 20 mg/kg/jour.

Mode d'administration :

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler avec un grand verre d'eau.

Chez l'enfant de moins de 6 ans, les comprimés seront finement broyés et mélangés avec un aliment liquide.

Durée d'administration :
Elle est fonction de la localisation :
  • 4 à 8 semaines pour la peau,
  • 6 à 8 semaines pour le cuir chevelu et les teignes,
  • 4 à 12 mois pour les mycoses des ongles.

CONTRE-INDICATIONS

  • Porphyries.
  • Allergie à la griséofulvine.
  • Lupus érythémateux et syndromes apparentés.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Mises en garde :

Éviter l'exposition au soleil au cours et au décours immédiat du traitement.

Précautions d'emploi :
  • Surveiller l'hémogramme dans les traitements de longue durée (au-delà d'un mois) et à doses élevées (> 1,5 g par jour).
  • Surveillance accrue chez l'insuffisant hépatique (cf Pharmacocinétique, Effets indésirables).
  • Tenir compte de l'effet inducteur enzymatique que la griséofulvine est susceptible d'exercer sur de nombreuses substances.
  • Le comprimé à 250 mg contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées :
  • Alcool et médicaments en contenant : effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie). Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
  • Estroprogestatifs (voies orale, transdermique et nasale) et progestatifs (contraceptifs) : diminution de l'efficacité contraceptive pendant le traitement et un cycle après l'arrêt du traitement par la griséofulvine. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.

Nécessitant des précautions d'emploi :
  • Anticoagulants oraux : diminution de l'effet des anticoagulants oraux (augmentation de leur métabolisme hépatique) ; contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par la griséofulvine et 8 jours après son arrêt.
  • Estrogènes et progestatifs (non contraceptifs) : diminution de l'efficacité de l'estrogène ou du progestatif par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'estrogène ou du progestatif pendant le traitement par la griséofulvine et après son arrêt.
  • Méthadone : diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique. Augmenter la fréquence des prises de méthadone : 2 à 3 fois par jour au lieu d'une fois par jour.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la griséofulvine. En clinique, les quelques cas de grossesses exposées semblent évoquer un effet malformatif de la griséofulvine. Des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer ce risque, que l'on ne peut exclure à ce jour.

En conséquence :
  • l'utilisation de la griséofulvine est déconseillée pendant la grossesse. Dans le cas où l'indication relève d'un traitement par griséofulvine, celui-ci ne sera initié qu'après l'accouchement ;
  • en cas de découverte fortuite d'une grossesse après prise de ce médicament, cet élément ne constitue pas l'argument systématique pour conseiller l'interruption de la grossesse, mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

Allaitement :

Il n'existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. En cas de désir d'allaitement, il convient de repousser le traitement par griséofulvine.


EFFETS INDÉSIRABLES

Possibilité de :
  • manifestations neurologiques : essentiellement céphalées ; plus rarement : vertiges, insomnie ou somnolence, confusion, irritabilité ; l'alcool potentialise ces troubles ;
  • troubles gastro-intestinaux : anorexie, nausées, diarrhées, perturbation du goût, sensation de soif ;
  • réactions allergiques cutanées et de photosensibilisation exceptionnelles ; quelques rares cas de toxidermie bulleuse (érythème polymorphe voire syndrome de Lyell) ;
  • troubles hépatiques : quelques cas de cholestase intrahépatique ont été rapportés et, exceptionnellement, des hépatites ;
  • troubles hématologiques : leucopénie, neutropénie, anémies hypochromes. Ces modifications restent peu fréquentes et résolutives, en général, à l'arrêt du traitement ;
  • neuropathies périphériques ;
  • risque d'aggravation d'un lupus érythémateux disséminé et des syndromes apparentés.

PHARMACODYNAMIE

Antifongique (D : dermatologie).

Antibiotique fongistatique (in vivo) dont le spectre d'activité est strictement limité aux dermatophytes. La griséofulvine est active sur les trois variétés de champignons dermatophytes : microsporum, épidermophyton et trichophyton.


PHARMACOCINÉTIQUE

Distribution :
Après administration per os de 1 g de griséofulvine, le pic plasmatique (1,5 à 3 mg/l) est atteint en 2 à 4 heures.
La résorption intestinale est accrue lorsque l'antifongique est administré au cours d'un repas riche en graisse.
La demi-vie d'élimination est de 10 à 15 heures. Le volume de distribution est de 0,7 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 %.
Biotransformation :
Le foie transforme en majeure partie la griséofulvine en 6-déméthylgriséofulvine, principal métabolite, inactif.
Diffusion :
La griséofulvine se fixe électivement sur la kératine. Elle rend les cellules kératinisées résistantes à l'invasion des dermatophytes, les cellules parasitées étant progressivement remplacées par des cellules saines. Il existe un passage transplacentaire.
Excrétion :
Une grande partie du produit est éliminée sous forme inchangée dans les selles.
La 6-déméthylgriséofulvine est éliminée dans les urines, sous forme glycuroconjuguée.
Moins de 1 % de la dose administrée est éliminé dans les urines, sous forme intacte.
Il n'y a donc pas d'accumulation en cas d'insuffisance rénale.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Comprimé à 250 mg :
A conserver à une température inférieure à 25 °C.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMM3400930464458 (1964/97 rév 29.07.2003) 250 mg.
3400938288926 (2007) 500 mg.
  
Prix :4.03 euros (30 comprimés à 250 mg).
6.71 euros (30 comprimés à 500 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect. AP.


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1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

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