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EXACYL®

acide tranexamique

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 500 mg (blanc) : Boîte de 20, sous plaquettes thermoformées.
Solution buvable à 1 g/10 ml : Ampoules de 10 ml, boîte de 5.
Solution injectable IV à 0,5 g/5 ml : Ampoules de 5 ml, boîte de 5.

COMPOSITION

Comprimé :	p cp
Acide tranexamique (DCI)	500 mg

Excipients : amidon de blé, stéarate de magnésium, saccharose. Pelliculage : copolymère de méthacrylate de butyle, de (2-diméthyl aminoethyl) méthacrylate et de méthylméthacrylate 1:2:1 (Eudragit E 100), cire d'abeille blanche.

Teneur en saccharose : 96 mg/cp.

Solution buvable :	p ampoule
Acide tranexamique (DCI)	1 g

Excipient : acide chlorhydrique concentré ou soluté d'hydroxyde de sodium officinal qs pH 5,5-7, eau purifiée. Arôme : cerise blanche natura (0,12 ml/amp).

Solution injectable :	p ampoule
Acide tranexamique (DCI)	500 mg

Excipient : acide chlorhydrique concentré (pH 7,0 à 7,5), eau pour préparations injectables.

INDICATIONS

Accidents hémorragiques dus à un état fibrinolytique primitif généralisé.
Accidents hémorragiques au cours d'un traitement à effet fibrinolytique.
Accidents hémorragiques entretenus par une fibrinolyse locale, comme c'est le cas dans les :

ménorragies et métrorragies :
- par dysfonctionnement hormonal,
- secondaires à des lésions traumatiques ou infectieuses ou dégénératives de l'utérus ;
hémorragies digestives ;
hématuries d'origine basse :
- des adénomes prostatiques,
- des néoplasies malignes prostatiques et vésicales,
- des lithiases,
- et, plus généralement, des affections urinaires hémorragiques au décours des interventions chirurgicales prostatiques et des actes chirurgicaux intéressant le tractus urinaire ;
hémorragies opératoires otorhinolaryngologiques (adénoïdectomies et amygdalectomies).

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Toutes formes :

Chez l'adulte : La posologie se situe, suivant le cas à traiter, entre 2 et 4 g par 24 h à répartir en 2 ou 3 prises (soit 4 à 8 cp/jour ou 2 à 4 amp buv/jour), ou en 2 ou 3 injections.
Chez l'enfant : Pour les indications actuellement approuvées et décrites dans la rubrique Indications, la posologie est de l'ordre de 20 mg/kg/jour. Cependant, les données d'efficacité, de posologie et de sécurité d'emploi pour ces indications sont limitées.

Solution injectable :: Voie intraveineuse lente stricte.; L'efficacité, la posologie et la sécurité d'emploi de l'acide tranexamique chez les enfants subissant une chirurgie cardiaque n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont limitées et décrites dans la rubrique Pharmacodynamie.; En raison du risque d'oedème cérébral et de convulsions, les injections intrathécales, intraventriculaires et les applications intracérébrales sont contre-indiquées.

Coût du traitement journalier : 0,72 à 1,45 euro(s) (cp) ; 1,12 à 2,23 euro(s) (sol buv) ; 1,62 à 2,44 euro(s) (sol inj).

CONTRE-INDICATIONS

Antécédent d'accident thromboembolique veineux (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).
Antécédent d'accident thromboembolique artériel (angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
États fibrinolytiques réactionnels à une coagulopathie de consommation.
Insuffisance rénale grave (risque d'accumulation).
Antécédent de convulsions.
Comprimé : ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).
Solution injectable : injections intrathécales, intraventriculaires et applications intracérébrales (en raison du risque d'oedème cérébral et de convulsions).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Rechercher les antécédents de convulsions à l'interrogatoire, ne pas administrer en cas d'antécédent de convulsions.
Avant utilisation de l'acide tranexamique, il convient d'éliminer tout facteur de risque de maladie thromboembolique.
L'acide tranexamique doit être administré avec prudence chez les patientes sous oestroprogestatifs (contraception orale et hormonothérapie substitutive), du fait du risque accru de thrombose.
Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue de troubles thromboemboliques artériels ou veineux.
En cas d'hématurie d'origine rénale, il existe un risque d'anurie mécanique par formation d'un caillot urétéral.
Comprimé :
- ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou un déficit en sucrase/isomaltase ;
- ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie coeliaque.
Solution injectable : ne pas injecter par voie intramusculaire. Ne pas effectuer d'injections intrathécales, intraventriculaires ou d'applications intracérébrales.

Précautions d'emploi :

En cas d'insuffisance rénale entraînant un risque d'accumulation, la posologie d'acide tranexamique sera réduite en fonction de la créatininémie.
Lorsque la créatinine sérique est :
- comprise entre 120 et 250 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, deux fois par jour,
- comprise entre 250 et 500 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, une fois par 24 heures,
- de 500 µmol/l et plus, la posologie sera de 10 mg/kg toutes les 48 heures.
Solution injectable : l'injection IV doit être lente.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'acide tranexamique au cours du premier trimestre de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes bien que les données animales n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène.

Des données cliniques limitées lors de l'utilisation d'acide tranexamique dans certaines complications hémorragiques des second et troisième trimestres de la grossesse n'ont pas mis en évidence d'effet foetotoxique majeur.

Allaitement :

L'acide tranexamique est excrété dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines est attirée sur les risques de vertiges liés à l'emploi de ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

De très rares effets indésirables ont été rapportés :

Troubles gastro-intestinaux : troubles digestifs tels que nausée, vomissements, diarrhée.
Troubles cardiovasculaires :
- malaise avec hypotension, avec ou sans perte de connaissance (généralement suite à une injection intraveineuse rapide, très rarement après une administration orale) ;
- rares observations de manifestations thromboemboliques susceptibles de survenir dans n'importe quel territoire.
Système nerveux central et manifestations psychiatriques : convulsions, particulièrement en cas de facteur de risque ou d'antécédents de convulsions ainsi qu'en cas de mésusage (cf Contre-indications).
Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques (urticaire, angio-oedème, choc anaphylactique) et des éruptions cutanées diverses.

SURDOSAGE

L'acide tranexamique ne présente pas de signe spécifique de surdosage. La marge thérapeutique du produit est large.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Antifibrinolytique (code ATC : B02AA02).

L'acide tranexamique développe une action antihémorragique par inhibition des activités fibrinolytiques de la plasmine.

Il se forme ainsi un complexe entre l'acide tranexamique et le plasminogène, l'acide tranexamique restant lié au plasminogène lors de sa transformation en plasmine.

La plasmine, liée à l'acide tranexamique, aurait vis-à-vis de la fibrine une activité considérablement diminuée par rapport à celle de la plasmine libre.

Enfin, il ressort de diverses études que, in vivo, l'acide tranexamique à fortes doses exerce une activité freinatrice sur l'activation du système complément.

Solution injectable :

Chez l'enfant de plus d'un an :

Une revue de la littérature a permis d'identifier 12 études d'efficacité en chirurgie cardiaque pédiatrique, ayant inclus 1073 enfants, dont 631 ont reçu l'acide tranexamique. La plupart d'entre elles étaient des études contrôlées versus placebo. La population étudiée était hétérogène en termes d'âge, de type d'intervention chirurgicale et de schémas d'administration.

Les résultats des études suggèrent que l'acide tranexamique réduit les saignements et les besoins transfusionnels en chirurgie cardiaque pédiatrique sous circulation extracorporelle, et à haut risque d'hémorragie, en particulier chez les patients cyanosés ou réopérés.

Le schéma posologique le plus adapté semble être :

un premier bolus de 10 mg/kg après induction de l'anesthésie et avant l'incision cutanée ;
une perfusion continue de 10 mg/kg/h ou une injection dans le liquide de remplissage de la circulation extracorporelle (CEC) à une dose adaptée à la procédure de CEC, soit en fonction du poids du patient à la dose de 10 mg/kg, soit en fonction du volume du liquide de remplissage de la CEC ;
une dernière injection de 10 mg/kg à la fin de la CEC.

Bien qu'étudiées sur très peu de patients, les données, limitées, suggèrent que la perfusion continue est préférable puisqu'elle permettrait de maintenir une concentration plasmatique efficace tout au long de l'intervention.

Aucune étude effet-dose spécifique et aucune étude de pharmacocinétique n'a été conduite chez l'enfant.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

Par voie orale (20 mg/kg), absorption rapide avec concentration sanguine maximale entre la 2^e et la 3^e heure, le produit n'étant plus retrouvé à la 6^e heure.
Après administration par voie veineuse de 500 mg d'acide tranexamique, la concentration maximale est atteinte immédiatement et diminue progressivement jusqu'à la 6^e heure.
La demi-vie d'élimination après administration IV est d'environ 3 heures.

Distribution :

dans le compartiment cellulaire,
dans le liquide céphalorachidien de façon retardée.

Le volume de distribution est de 33 % de la masse corporelle.

Élimination :

par voie orale, la demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure ;
90 % de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie urinaire dans les 12 premières heures (excrétion glomérulaire sans réabsorption tubulaire).

Insuffisance rénale :: Les concentrations plasmatiques sont augmentées en cas d'insuffisance rénale.

Grossesse :: L'acide tranexamique traverse le placenta.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Une action épileptogène a été observée chez l'animal lors d'utilisations intracérébrales.

INCOMPATIBILITÉS

In vitro, l'étamsylate détermine une légère diminution de l'activité d'Exacyl en raccourcissant le temps de lyse. La vitamine K1 et le tiémonium méthylsulfate sembleraient augmenter légèrement l'action d'Exacyl en allongeant le temps de lyse.

Exacyl ne doit pas être mélangé ni injecté simultanément à de l'urokinase. Il convient d'éviter l'administration par voie parentérale de mélange d'Exacyl avec certains hypertenseurs (bitartrate de noradrénaline, chlorhydrate de désoxyépinéphrine, bitartrate de métaraminol), avec des benzylpénicillines, des tétracyclines (chlorhydrate de tétracycline, nitrate de rolitétracycline, rolitétracycline), avec du dipyridamole ou du diazépam, sous peine de voir apparaître des modifications de coloration ou des précipités.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture des ampoules de solution injectable :: Le produit doit être utilisé immédiatement.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400932855520 (1986, RCP rév 02.04.2010) cp.
	3400931157557 (1974, RCP rév 02.04.2010) sol buv.
	3400931157618 (1974, RCP rév 02.04.2010) sol inj.


Prix :	3.62 euros (20 comprimés).
	2.79 euros (5 ampoules buvables de 10 ml).
	4.06 euros (5 ampoules injectables de 5 ml).
Remb Séc soc à 35 % sur la base du TFR : 3.62 euros (20 cp), 2.79 euros (5 amp buv). Collect.
Remb Séc soc à 35 % (sol inj). Collect.

sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

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