MÉTOPIRONE® 250 mg capsule
métyrapone
FORMES et PRÉSENTATIONS |
COMPOSITION |
| p capsule | |
| Métyrapone (DCI) | 250 mg |
INDICATIONS |
- Exploration de la sécrétion d'ACTH pour le diagnostic étiologique des syndromes de Cushing et des insuffisances corticotropes.
- Traitement des hypercorticismes indépendants de l'ACTH (syndrome de Cushing tumoral).
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION |
- Utilisation diagnostique :
- Pour le diagnostic étiologique de l'hypercorticisme dans le syndrome de Cushing et le diagnostic positif d'insuffisance corticotrope.
- Test à la métyrapone :
- Test rapide avec une seule dose pour diagnostiquer une carence latente en ACTH (praticable en ambulatoire mais moins fiable que le test multidose) : il consiste à doser dans le plasma le désoxy-11 cortisol (composé S) et/ou l'ACTH après l'administration d'une seule dose de Métopirone. 1 à 2 g (maximum 3 g) de métyrapone (30 mg/kg ; également chez l'enfant) sont administrés vers minuit avec du yaourt ou du lait. Le sang nécessaire pour déterminer le désoxy-11 cortisol et l'ACTH est prélevé, selon Jubiz, le lendemain matin suivant à 8 heures, Staub recommandant d'effectuer la prise de sang à 7 h 30. Le plasma doit être mis au congélateur le plus rapidement possible. On donne ensuite une dose prophylactique de 50 mg d'acétate de cortisone.
Évaluation :
Les valeurs normales dépendent de la méthode employée au laboratoire pour déterminer l'ACTH et le désoxy-11 cortisol. Les valeurs générales indiquant l'intégrité des valeurs d'ACTH sont pour Staub une ascension de l'ACTH plasmatique égale ou supérieure à 44 pmol/l (200 ng/l) ou (pour d'autres auteurs) supérieure à 0,2 µmol/l (70 µg/l) pour le désoxy-11 cortisol. Les patients suspects d'insuffisance corticosurrénale chez lesquels une surveillance stricte par l'entourage ne saurait être garantie devraient pour raison de sécurité être hospitalisés pour la nuit.
- Test multidoses :
Pour le diagnostic de carence latente en ACTH ou le diagnostic différentiel de l'hypercorticisme dans le syndrome de Cushing (en milieu hospitalier seulement) : les stéroïdes éliminés sont mesurés dans les urines. On détermine tout d'abord les valeurs de base pour les 24 heures qui précèdent le test à la métyrapone. Puis on administre 500 ou 750 mg de métyrapone toutes les 4 heures pendant 24 heures, soit au total 3 à 4,5 g.
Chez l'enfant, le dosage recommandé est de 15 mg/kg, avec une dose minimum de 250 mg toutes les 4 heures pendant 24 heures.
Il est recommandé d'avaler les capsules avec du lait ou après les repas. Il faut s'attendre à ce que l'effet de Métopirone sur les valeurs des stéroïdes urinaires atteigne son maximum dans les 24 heures suivantes.
Évaluation :
Carence en ACTH : Métopirone entraîne, chez le sujet normal, une augmentation significative dans les urines des 17-OH stéroïdes et dans le plasma du composé S (11-désoxycortisol). L'absence d'augmentation de ces valeurs témoigne d'une insuffisance corticotrope ou surrénalienne.
Syndrome de Cushing : une élévation significative des 17-OH stéroïdes urinaires ou du composé S plasmatique (11-désoxycortisol) est en faveur d'une maladie de Cushing d'origine hypophysaire. Il s'agit d'un argument important en défaveur d'une tumeur sécrétoire de la surrénale.
- Test rapide avec une seule dose pour diagnostiquer une carence latente en ACTH (praticable en ambulatoire mais moins fiable que le test multidose) : il consiste à doser dans le plasma le désoxy-11 cortisol (composé S) et/ou l'ACTH après l'administration d'une seule dose de Métopirone. 1 à 2 g (maximum 3 g) de métyrapone (30 mg/kg ; également chez l'enfant) sont administrés vers minuit avec du yaourt ou du lait. Le sang nécessaire pour déterminer le désoxy-11 cortisol et l'ACTH est prélevé, selon Jubiz, le lendemain matin suivant à 8 heures, Staub recommandant d'effectuer la prise de sang à 7 h 30. Le plasma doit être mis au congélateur le plus rapidement possible. On donne ensuite une dose prophylactique de 50 mg d'acétate de cortisone.
- Utilisation thérapeutique :
- Syndrome de Cushing : la posologie doit être adaptée individuellement. La dose nécessaire à la normalisation des valeurs du cortisol se situe entre 250 mg et 6 g par jour.
CONTRE-INDICATIONS |
- Insuffisance corticosurrénalienne manifeste.
- Hypersensibilité à la métyrapone ou à l'un des excipients.
- Grossesse.
- Allaitement.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI |
Avant d'effectuer le test à la métyrapone, on interrompra l'administration de médicaments qui influent sur l'axe hypothalamus-hypophyse-surrénales (cf Interactions). Le test doit être pratiqué en milieu hospitalier et sous surveillance étroite en cas de suspicion d'insuffisance surrénale.
- Remarques particulières :
- La réaction à la métyrapone est souvent retardée chez les cirrhotiques en raison du ralentissement de la dégradation du cortisol qu'entraînent les lésions hépatiques. En cas d'hypothyroïdie, la hausse des valeurs des stéroïdes après Métopirone peut être retardée, voire supprimée.
- Un traitement à long terme avec Métopirone peut entraîner une hypertension due à une sécrétion excessive de désoxycorticostérone.
- Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé, et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
INTERACTIONS |
Les anticonvulsivants (par exemple : phénytoïne, barbituriques), les psychotropes (par exemple : amitriptyline, chlorpromazine), certains traitements hormonaux, notamment les estroprogestatifs et les antithyroïdiens peuvent modifier les résultats du test à la métyrapone. Nécessitant des précautions d'emploi :
GROSSESSE et ALLAITEMENT |
On ne dispose d'aucune donnée d'études contrôlées ni chez l'animal ni chez la femme enceinte, mais le passage foetoplacentaire de la métyrapone est démontré chez le rat et le lapin.
Le test à la métyrapone est contre-indiqué chez la femme enceinte car il existe d'autres explorations présentant un niveau de risque acceptable au cours de la grossesse.
L'utilisation thérapeutique de Métopirone au cours de la grossesse est contre-indiquée, car il n'est pas exclu que la métyrapone bloque la synthèse des stéroïdes foetoplacentaires.
Allaitement :
Comme on ne sait pas si la métyrapone passe dans le lait maternel, on renoncera à l'allaitement pendant le traitement.
CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES |
EFFETS INDÉSIRABLES |
Rarement : insuffisances surrénaliennes, hirsutisme, aggravation de l'acné.
SURDOSAGE |
PHARMACODYNAMIE |
Classe pharmacothérapeutique : Exploration de la fonction hypophysaire (V : médicament pour diagnostic).
Métopirone inhibe de façon réversible la biosynthèse du cortisol, de la corticostérone et de l'aldostérone dans la corticosurrénale en bloquant l'hydroxylation enzymatique en 11-ß du noyau stéroïde.
La suppression du mécanisme puissant d'inhibition par rétrocontrôle du cortisol sur l'hypophyse a pour conséquence l'augmentation de l'hormone corticotrope (ACTH). L'inhibition prolongée de la biosynthèse du cortisol et de la corticostérone est marquée par une augmentation de leurs précurseurs immédiats : le 11 désoxycortisol et désoxycorticostérone, qui sont des faibles inhibiteurs de la sécrétion d'ACTH.
On observe donc une augmentation de la concentration plasmatique de ces précurseurs ainsi qu'une augmentation de la concentration urinaire de leurs métabolites : les 17-hydroxycorticostéroïdes (17-OH-stéroïdes) et 17-céto-stéroïdes (17-céto).
Métopirone est utilisé comme test sur la base de ces propriétés et le dosage plasmatique du 11-désoxycortisol et du 17-OH-stéroïde urinaire sont des indicateurs de la réponse en ACTH de l'hypophyse.
PHARMACOCINÉTIQUE |
- Absorption :
- Après prise orale, la métyrapone, substance active de Métopirone, est rapidement absorbée et éliminée du plasma. Dans la plupart des cas, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 heure après administration : elles sont d'environ 3,7 µg/ml en moyenne après la prise de 750 mg et, 4 heures après l'administration, les concentrations sont de l'ordre de 0,5 µg/ml.
- Métabolisme :
- Le métyrapol, forme réduite de la métyrapone, constitue le principal métabolite actif. Le rapport métyrapone/métyrapol dans le plasma est de 1/1,5, 8 heures après une prise orale unique.
- Élimination :
- La demi-vie d'élimination plasmatique de la métyrapone est de 20 à 26 minutes. Après une dose totale de 4,5 g de métyrapone (750 mg toutes les 4 heures), l'élimination urinaire, dans les 72 heures suivant la première prise, a atteint 5,3 % de la dose en moyenne, sous forme de métyrapone (9,2 % libre, 90,8 % glycuroconjuguée) et 38,5 % de la dose sous forme de métyrapol (8,1 % libre, 91,9 % glycuroconjugué).
- Cinétique dans les situations cliniques particulières :
- On ne dispose actuellement d'aucune donnée pharmacocinétique concernant l'utilisation de Métopirone chez les patients atteints d'anomalies des fonctions hépatique ou rénale.
MODALITÉS DE CONSERVATION |
- Durée de conservation :
- 3 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| Médicament soumis à prescription hospitalière. | |
| AMM | 3400956003488 (1996, RCP rév 11.02.2010). |
| Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD : | UCD 9166914 (capsule) : 1.36 euros. |
| Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 65 %. Collect. | |
Novartis Pharma SAS
2-4, rue Lionel-Terray. 92500 Rueil-Malmaison
Tél : 01 55 47 60 00
Information et Communication Médicales :
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