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OMEGAVEN®

FORMES et PRÉSENTATIONS

Émulsion pour perfusion (blanche, homogène) : Flacons de 50 ml et de 100 ml, boîtes de 10.

COMPOSITION

	p 100 ml
Huile de poisson hautement raffinée contenant :	10 g
- Acide eicosapentaénoïque (EPA)	1,25-2,82 g
- Acide docosahexaénoïque (DHA)	1,44-3,09 g
- Acide myristique	0,1-0,6 g
- Acide palmitique	0,25-1 g
- Acide palmitoléique	0,3-0,9 g
- Acide stéarique	0,05-0,2 g
- Acide oléique	0,6-1,3 g
- Acide linoléique	0,1-0,7 g
- Acide linolénique	<= 0,2 g
- Acide octadécatétraénoïque	0,05-0,65 g
- Acide eicosaénoïque	0,05-0,3 g
- Acide arachidonique	0,1-0,4 g
- Acide docosaénoïque	<= 0,15 g
- Acide docosapentaénoïque	0,15-0,45 g
- DL-alpha-tocophérol (comme antioxydant)	0,015-0,0296 g
Glycérol (DCI)	2,5 g
Phosphatides d'oeuf purifiés	1,2 g

Excipients : oléate de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Apport énergétique total : 470 kJ/100 ml, soit 112 kcal/100 ml.

pH : 7,5 à 8,7.

Titrage de l'acidité : < 1 mmol HCl/l.

Osmolarité : 273 mOsm/l.

Osmolalité : 308-376 mOsm/kg.

INDICATIONS

Complément à la nutrition parentérale, par apport d'acides gras oméga-3 à chaîne longue, en particulier acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Dose quotidienne :: De 1 à 2 ml maximum d'Omegaven/kg de poids corporel, soit de 0,1 à 0,2 g maximum d'huile de poisson/kg de poids corporel, c'est-à-dire de 70 à 140 ml maximum d'Omegaven pour un patient de 70 kg.

Vitesse maximale de perfusion :: La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,5 ml d'Omegaven/kg de poids corporel/heure (soit 0,05 g d'huile de poisson par kilo de poids corporel et par heure).; Cette vitesse maximale doit être strictement respectée, afin d'éviter une augmentation sévère de la triglycéridémie.; L'émulsion lipidique Omegaven doit être administrée conjointement à une autre émulsion lipidique.; Sur la base d'un apport lipidique total recommandé de 1 à 2 g/kg de poids corporel/jour, la proportion d'huile de poisson provenant de l'émulsion Omegaven doit correspondre à 10 à 20 % de cet apport.

Mode d'administration :

Perfusion intraveineuse par voie centrale ou périphérique.

Les récipients doivent être agités avant l'emploi.

Lorsque l'émulsion Omegaven doit être utilisée avec des solutions pour perfusion (par exemple : acides aminés, hydrates de carbone) au moyen d'une ligne de perfusion commune (dérivation, tubulure en Y), il y a lieu de s'assurer de la compatibilité des solutions/émulsions utilisées.

Durée du traitement :: La durée de l'administration ne doit pas excéder 4 semaines.

CONTRE-INDICATIONS

Risque hémorragique sévère.
Dans certaines affections aiguës mettant en jeu le pronostic vital, telles que : collapsus et état de choc ; infarctus du myocarde récent ; accident vasculaire cérébral ; embolie ; état comateux non défini.
Insuffisance hépatique ou rénale sévère, en l'absence de données cliniques.
Prématuré, nouveau-né, nourrisson et enfant, l'expérience clinique acquise chez ces patients étant insuffisante.
Contre-indications générales de la nutrition parentérale : hypokaliémie ; inflation hydrique ; déshydratation hypotonique ; métabolisme instable ; acidose.
Patient connu comme étant allergique aux protéines de poisson ou d'oeuf.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Omegaven doit être administré avec précaution chez les patients ayant des troubles du métabolisme lipidique et un diabète sucré mal équilibré.
La concentration plasmatique des triglycérides doit être contrôlée quotidiennement. La glycémie, les électrolytes, le métabolisme acidobasique, l'équilibre hydroélectrolytique, la numération sanguine et le temps de saignement chez les patients sous anticoagulants, doivent être surveillés à intervalles réguliers.
La concentration plasmatique des triglycérides ne doit pas excéder 3 mmol/l pendant la perfusion de lipides.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
La perfusion d'Omegaven peut prolonger le temps de saignement et inhiber l'agrégation plaquettaire. Ainsi, Omegaven doit être administré avec prudence chez les patients sous traitement anticoagulant, même au cas où celui-ci aurait déjà été diminué.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

La sécurité d'emploi de cette émulsion n'a pas été établie au cours de la grossesse et au cours de l'allaitement. L'utilisation de ce produit ne doit être envisagée au cours de la grossesse et de l'allaitement que si nécessaire.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables observés pendant l'administration d'Omegaven sont :
Investigations :

Rare (>= 1/10 000, < 1/1000) : la perfusion d'Omegaven peut prolonger le temps de saignement et inhiber l'agrégation plaquettaire. Aucune modification clinique significative n'a été observée.

Troubles gastro-intestinaux :

Rare (>= 1/10 000, < 1/1000) : possibilité de sensation de goût de poisson.

Les effets indésirables observés en cas d'administration d'une émulsion lipidique sont les suivants :
Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très rare (< 1/10 000) : thrombocytopénie, hémolyse, réticulocytose.

Troubles gastro-intestinaux :

Peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100) : douleur abdominale, nausées, vomissement.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100) : légère augmentation de la température corporelle, frissons, fatigue, sensation de froid.

Affections du système immunitaire :

Très rare (< 1/10 000) : réaction anaphylactique.

Investigations :

Très rare (< 1/10 000) : augmentation transitoire des tests hépatiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100) : hypertriglycéridémie.

Affections du système nerveux :

Peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100) : céphalées.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Très rare (< 1/10 000) : priapisme.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané :

Très rare (< 1/10 000) : rash, urticaire.

Affections vasculaires :

Très rare (< 1/10 000) : effets sur la circulation (hyper/hypotension).

Des cas de thrombocytopénie ont été rapportés après un traitement prolongé avec des émulsions lipidiques chez l'enfant.
Une augmentation transitoire des tests hépatiques a été observée après une nutrition parentérale prolongée avec ou sans émulsion lipidique. Les raisons en sont, à ce jour, inconnues.
Des signes de surcharge métabolique peuvent apparaître. Leur origine peut être génétique (différences interindividuelles de métabolisme) ou liée aux antécédents du patient. Leur survenue peut être plus ou moins rapide et dépendre de doses plus ou moins élevées. Ces phénomènes ont toutefois été essentiellement observés après une administration d'émulsions à base d'huile de coton.
Une surcharge métabolique peut se traduire par les symptômes suivants :

hépatomégalie avec ou sans ictère ;
modification ou diminution de certains paramètres de la coagulation (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, numération plaquettaire, par exemple) ;
splénomégalie ;
anémie, leucopénie, thrombocytopénie ;
saignements et tendance hémorragique ;
anomalies pathologiques des tests hépatiques ;
fièvre ;
hyperlipidémie ;
céphalées, gastralgies, fatigue ;
hyperglycémie.

Si ces effets indésirables apparaissent ou si la triglycéridémie dépasse 3 mmol/l en cours de perfusion, l'administration de cette émulsion doit être interrompue ou, le cas échéant, poursuivie à une posologie plus faible.

SURDOSAGE

Un surdosage, conduisant à un syndrome de surcharge graisseuse, peut apparaître lorsque la concentration sérique des triglycérides dépasse 3 mmol/l au cours de la perfusion, soit de façon aiguë, du fait d'une vitesse d'administration trop élevée, soit de façon chronique, aux vitesses d'administration recommandées, en raison d'une modification de l'état clinique du patient (par exemple, altération de la fonction rénale ou infection).
Un surdosage peut entraîner l'apparition d'effets indésirables (cf Effets indésirables).
Dans ces cas, la perfusion de lipides doit être interrompue ou, si nécessaire, poursuivie à une posologie réduite. L'administration de lipides doit également être interrompue en présence d'une augmentation importante de la glycémie au cours de l'administration d'Omegaven.
Un surdosage massif d'Omegaven, en l'absence de l'administration concomitante d'hydrates de carbone, peut entraîner une acidose métabolique.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Substituts du plasma et solutions pour perfusion, solutions pour nutrition parentérale, émulsions lipidiques (code ATC : B05BA02).

Les acides gras oméga-3 à chaîne longue contenus dans Omegaven sont partiellement incorporés dans les lipides plasmatiques et tissulaires.

L'acide docosahexaénoïque (DHA) est un important élément structurel des phospholipides membranaires, alors que l'acide eicosapentaénoïque (EPA) est un précurseur de la synthèse d'un type particulier d'eicosanoïdes (prostaglandines, thromboxanes, leucotriènes et autres médiateurs lipidiques). La synthèse accrue de ces médiateurs lipidiques, dérivés de l'acide eicosapentaénoïque, peut participer aux effets antiagrégants et anti-inflammatoires et est associée aux effets immunomodulateurs.

Le glycérol contenu dans Omegaven peut être utilisé pour la production d'énergie par glycolyse, ou peut être à nouveau estérifié par les acides gras libres au niveau hépatique pour former des triglycérides.

Omegaven contient également des phospholipides d'oeuf, qui sont hydrolysés ou incorporés dans les membranes cellulaires, où ils jouent un rôle essentiel pour le maintien de l'intégrité de la membrane.

PHARMACOCINÉTIQUE

La taille et l'élimination des particules lipidiques perfusées lors de l'administration de l'émulsion Omegaven sont identiques à celles des chylomicrons endogènes.

Chez des volontaires sains de sexe masculin, la demi-vie des triglycérides contenus dans Omegaven est de 54 minutes.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données précliniques basées sur des études conventionnelles de toxicité aiguë et de toxicité par administration réitérée, de sécurité pharmacologique et de génotoxicité, ne démontrent pas de risques particuliers chez l'homme.

Des études chez l'animal pour évaluer la toxicité de reproduction n'ont pas été réalisées.

Essais de sensibilisation : lors d'un test de maximalisation chez le cobaye, Omegaven a induit une sensibilité dermique modérée. Un test d'antigénicité systémique n'a montré aucun signe de réactions anaphylactiques potentielles du produit.

INCOMPATIBILITÉS

Des incompatibilités peuvent se manifester en cas d'administration concomitante de cations polyvalents (calcium par exemple), tout particulièrement lors d'une association avec l'héparine.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 18 mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

Après première ouverture :: Omegaven doit être utilisé avec un matériel de transfert stérile immédiatement après ouverture.; Utiliser immédiatement après rupture de la capsule du flacon.

Après dilution ou reconstitution conformément aux instructions :: La stabilité physicochimique des mélanges contenant Omegaven a été démontrée sur 24 heures à 25 °C ; les données de stabilité sont disponibles auprès du laboratoire.; Au plan microbiologique, les mélanges avec des émulsions lipidiques contenant ou non des vitamines liposolubles doivent être utilisés immédiatement. Si ces mélanges ne sont pas utilisés immédiatement, la durée de conservation avant reconstitution et les conditions de stockage avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.; Les conditions de conservation des mélanges ne peuvent être basées sur les données du laboratoire que si le mélange a été réalisé dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.; Au plan microbiologique, les mélanges préparés dans des conditions non contrôlées et non validées doivent être normalement utilisés sous 24 heures, en incluant le temps de perfusion (cf Modalités de manipulation et d'élimination pour des informations complémentaires).

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Agiter avant l'emploi.

Utiliser seulement si l'émulsion est homogène et si le flacon est non endommagé.

Le matériel utilisé pour l'administration d'Omegaven ne doit pas contenir de phtalate, dans la mesure du possible.

Tout volume résiduel d'émulsion, de même que tout mélange restant après utilisation, devra être jeté.

Dans des conditions aseptiques, Omegaven peut être ajouté à des émulsions lipidiques aussi bien qu'à des vitamines liposolubles.

Lorsque Omegaven est administré conjointement avec d'autres émulsions lipidiques en mélange ou après dilution (cf Incompatibilités, Modalités de conservation, pour des informations complémentaires), la proportion d'huile de poisson provenant d'Omegaven doit correspondre à 10 à 20 % de l'apport lipidique journalier total.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400934864407 (1998, RCP rév 24.02.2010) 50 ml.
	3400934864575 (1998, RCP rév 24.02.2010) 100 ml.

Non remb Séc soc.Collect.

FRESENIUS KABI FRANCE
5, place du Marivel. 92316 Sèvres cdx
Tél : 01 41 14 26 00. Fax : 01 41 14 62 60
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