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PROGLICEM®

diazoxide

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gélule à 25 mg (incolore transparente) : Flacon de 200.
Gélule à 100 mg (blanche opaque) : Flacon de 100.

COMPOSITION

	p gélule
Diazoxide (DCI)	25 mg
ou	100 mg

Excipients (communs) : stéarate de magnésium, lactose monohydraté. Enveloppe de la gélule : gélatine (gél 25 mg et 100 mg), dioxyde de titane E 171 (gél 100 mg). Calibrage : n° 3 (gél 25 mg) ; n° 2 (gél 100 mg).

INDICATIONS

Nourrisson et enfant :

Hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, en particulier celles débutant chez le nourrisson.
Hypoglycémies sensibles à la leucine.
Certaines hypoglycémies survenant au cours des glycogénoses.

Adulte et enfant :: Hypoglycémies par hyperinsulinisme d'origine tumorale pancréatique ou extrapancréatique, bénigne ou maligne.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portée progressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et chez le nouveau-né. Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretien efficace. Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années sous surveillance.

Mode d'administration :

Pour faciliter l'administration du produit chez le nourrisson et chez l'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules peut être mélangé avec des aliments, mais il faut savoir que le diazoxide est pratiquement insoluble dans l'eau, la solubilité n'étant effective qu'à pH très alcalin.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Hypersensibilité à l'un des constituants.

Relatives :

Femme qui allaite (cf Grossesse/Allaitement).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Les hyperinsulinismes néonataux sévères sont le plus souvent résistants au diazoxide et paraissent liés à des mutations particulières du gène de récepteur de la sulfonyl-urée.

Précautions d'emploi :

Mise en oeuvre du traitement en milieu hospitalier.
Surveillance régulière clinique et biologique, surtout en cas de traitements prolongés.
En raison des propriétés hyperglycémiantes du diazoxide, il est recommandé d'assurer une surveillance ophtalmologique lors des traitements prolongés.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : A prendre en compte :

Diurétiques thiazidiques : potentialisation de l'effet hyperglycémiant du diazoxide. Adapter éventuellement la posologie du diazoxide.
Antivitamines K : augmentation des taux plasmatiques des antivitamines K (en raison de la forte liaison aux protéines sériques du diazoxide). Adapter éventuellement la posologie des antivitamines K.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet foetotoxique. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du diazoxide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où la grossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit être envisagé dans la mesure où l'hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement foetal.

En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillance cardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu'une surveillance tensionnelle et glycémique du nouveau-né.

Allaitement :

Il n'y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Hirsutisme, surtout chez l'enfant, d'origine inconnue, apparaissant lors des fortes posologies, réversible à l'arrêt du traitement.
Rétention hydrosodée.
Troubles digestifs (nausées, vomissements), notamment en début de traitement si la posologie est augmentée trop rapidement.
Beaucoup plus rarement : rash, diminution des immunoglobulines, neutropénie, éosinophilie, thrombocytopénie, hyperuricémie, hypokaliémie.
L'acidocétose diabétique est exceptionnelle, ne pouvant apparaître qu'en l'absence de surveillance chez des malades en mauvais état général.
L'hyperosmolarité, parfois sévère, peut être observée en l'absence de surveillance attentive des glycémies.

SURDOSAGE

Surdosage accidentel : troubles digestifs et risques d'hyperglycémie avec acidocétose.
Traitement : évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques, réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamide hypoglycémiant ou par l'insuline.
La toxicité propre du diazoxide est faible (lors des études toxicologiques animales, la DL 50 par voie orale n'a pu être atteinte).

PHARMACODYNAMIE

Hyperglycémiant (A : appareil digestif et métabolisme).

Le diazoxide est un sulfamide non diurétique de la famille des benzothiazines possédant une activité hyperglycémiante, essentiellement par inhibition de la libération pancréatique d'insuline et par action stimulante sur les catécholamines d'origine médullosurrénalienne. Par ailleurs, le diazoxide a une activité inhibitrice sur les fibres musculaires lisses (artériolaires, utérines, digestives...).

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption digestive facile et rapide. Forte liaison avec les protéines plasmatiques (> 90 %). La demi-vie d'élimination, après administration orale, se situe entre 24 et 36 heures chez l'adulte ; elle est plus courte chez le jeune enfant (de 9,5 à 24 heures). Le diazoxide franchit la barrière placentaire. Excrétion urinaire par filtration glomérulaire, essentiellement sous forme non métabolisée.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament soumis à prescription hospitalière.
AMM	3400955221579 (1997 rév 10.08.2004) 25 mg.
	3400955183747 (1997 rév 10.08.2004) 100 mg.

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :	UCD 9076080 (gélule à 25 mg) : 0.18 euros.
	UCD 9118996 (gélule à 100 mg) : 0.38 euros.
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 65 %. Collect. AP.

SCHERING-PLOUGH
34, av Léonard-de-Vinci. 92400 Courbevoie
Standard : Tél : 01 80 46 40 00
Info médic : Tél : 01 80 46 40 40
Pharmacovigilance : Tél : 01 80 46 46 46

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