Solution injectable et buvable à 25 mg/ml : Ampoules de 2 ml, boîtes de 10 et de 50.
COMPOSITION
p ampoule
Caféine citrate
50 mg
(soit en caféine base anhydre : 25 mg/amp ; soit en acide citrique anhydre : 25 mg/amp)
Excipient : eau pour préparations injectables.
INDICATIONS
Traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse ou orale. Ne pas injecter par voie intramusculaire (cf Contre-indications). Une ampoule de 2 ml contient 50 mg de citrate de caféine, soit 25 mg de caféine base.
Dose de charge : 20 mg/kg/jour de citrate de caféine (soit 10 mg/kg/jour de caféine base) par voie intraveineuse lente.
Dose d'entretien (en général à partir de 24 h après la dose de charge) : 5 mg/kg/24 h de citrate de caféine (soit 2,5 mg/kg/24 h de caféine base) par voie orale ou en perfusion IV.
La prescription doit préciser la posologie en citrate de caféine, sachant que le dosage de la dénomination est exprimé en citrate de caféine.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à la caféine ou à des dérivés xanthiques.
Voie IM.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Une surveillance de la caféinémie est indispensable afin de maintenir une concentration plasmatique thérapeutique comprise entre 8 et 15 mg/l. Du fait de son effet relaxant au niveau de la jonction oesophagogastrique, la caféine peut aggraver un reflux gastro-oesophagien. La caféine est à utiliser avec prudence en cas de troubles du rythme cardiaque, d'épilepsie ou d'hyperthyroïdie. L'association à d'autres stimulants du système nerveux central expose à un risque de potentialisation de la toxicité (cf Interactions).
INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses :Déconseillées :
Énoxacine (rapportée chez l'adulte) : augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme pouvant entraîner excitation et hallucinations (diminution du métabolisme hépatique de la caféine). Risque de surdosage en caféine.
A prendre en compte :
Ciprofloxacine, norfloxacine (rapportée chez l'adulte) : augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine). Risque de surdosage en caféine.
Cimétidine (chez l'adulte et l'enfant) : possibilité de diminution du métabolisme hépatique de la caféine par la cimétidine. Chez le nouveau-né, du fait d'une élimination essentiellement rénale de la caféine, l'interaction est probablement faible
Phénytoïne : la phénytoïne peut augmenter l'élimination de la caféine. Une surveillance clinique et biologique (caféinémie) est nécessaire.
Bêta-2 mimétiques : les bêta-2 mimétiques peuvent potentialiser l'effet inotrope positif de la caféine. Une surveillance clinique est nécessaire.
Autres psychostimulants : les stimulants du système nerveux central peuvent potentialiser les effets neurotoxiques de la caféine. Une surveillance clinique est nécessaire.
EFFETS INDÉSIRABLES
Ils sont liés aux propriétés pharmacologiques de la molécule :
troubles neuropsychiques : perturbations du sommeil, trémulations, hyperexcitabilité, agitation (il est à noter que les hallucinations et l'angoisse ne sont pas détectables chez un nouveau-né) ;
tachycardie, augmentation de la diurèse.
Symptômes évocateurs d'un surdosage grave :
Ils correspondent en général à des taux plasmatiques supérieurs à 50 mg/l :
stimulation du système nerveux central avec convulsions ;
augmentation importante de la diurèse, déshydratation ;
Méthylxanthine, stimulant du système nerveux central et des centres respiratoires.
La caféine est un inhibiteur de la phosphodiestérase. Cette enzyme est responsable de l'inactivation de la 3', 5' adénosine monophosphate cyclique (AMPc).
L'accroissement du taux d'AMPc intracellulaire joue le rôle de médiateur responsable des principales actions pharmacologiques de la caféine.
La caféine stimule donc tout l'ensemble du système nerveux central et en particulier les centres respiratoires. Elle peut entraîner une vasoconstriction des vaisseaux cérébraux. Elle présente des effets au niveau des systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal.
De plus, elle agit au niveau des muscles squelettiques, du flux sanguin rénal, de la glycogénolyse et de la lipolyse.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption : La caféine est complètement et rapidement absorbée par voie orale. Les concentrations maximales sont obtenues 15 à 45 minutes après administration par voie orale. Sa biodisponibilité est d'environ 100 %.
Distribution :
La caféine diffuse dans le milieu extravasculaire rapidement. Au niveau plasmatique, elle est faiblement liée aux protéines circulantes (environ 15 %).
Elle passe la barrière hématoencéphalique. Sa concentration dans le liquide céphalorachidien est égale à celle dans le plasma.
Le passage dans le lait maternel est également important, la concentration y représente 50 % de la concentration plasmatique.
Métabolisme et excrétion :
Chez l'adulte : la caféine est presque complètement métabolisée au niveau hépatique par oxydation, déméthylation et acétylation.
Chez le nouveau-né : la capacité métabolique étant réduite chez le nouveau-né, la caféine est excrétée dans les urines, essentiellement sous forme inchangée. L'élimination de la caféine est nettement plus lente chez le nouveau-né. Sa demi-vie varie entre 36 et 144 heures.
Adaptation posologique :
La réponse ventilatoire est corrélée aux concentrations plasmatiques.
L'intervalle 8 à 15 mg/l est accepté comme zone thérapeutique.
Les effets indésirables neurologiques et cardiovasculaires apparaissent aux concentrations plasmatiques supérieures ou égales à 20 mg/l.
En raison de la grande variabilité de la cinétique chez le nouveau-né, un suivi des concentrations plasmatiques et une adaptation de la posologie sont nécessaires.
CONDITIONS DE CONSERVATION
A conserver à l'abri de la lumière.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
AMM
3400934535932 (1997 rév 05.04.2007) 10 amp.
3400934536014 (1997 rév 05.04.2007) 50 amp.
Prix :
9.01 euros (10 ampoules).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Boîte de 50 ampoules : Collect.
COOPER Coopération Pharmaceutique Française Place Lucien-Auvert. 77020 Melun cdx Tél : 01 64 87 20 00
