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OMNISCAN®

gadodiamide

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable IV à 0,5 mmol/ml :
Flacons de 10 ml, 15 ml et 20 ml, boîtes unitaires.
Seringues préremplies de 10 ml, 15 ml et 20 ml, boîtes unitaires.
Modèles hospitaliers :
Flacons de 15 ml et 20 ml, boîtes de 10.
Seringues de 10 ml, 15 ml et 20 ml, boîtes de 10.

COMPOSITION

	p ml
Gadodiamide (DCI)	287 mg^*

Excipients (communs) : caldiamide sodique, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau ppi. ^* Équivalent à 0,5 mmol.

INDICATIONS

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Imagerie par résonance magnétique nucléaire :

Pathologies cérébrales et médullaires.
Pathologies du rachis.
Autres pathologies du corps entier (dont celles nécessitant une exploration par angiographie).

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Injection intraveineuse stricte.
Ne pas utiliser les seringues pour des volumes inférieurs à 5 ml.
La dose recommandée chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson est de 0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg).
Dans quelques cas exceptionnels, comme la confirmation du caractère unique d'une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.
Afin de garantir une injection totale du produit de contraste, l'injection devra être suivie d'un bolus de 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 g/l.
L'examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l'injection. L'amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l'administration du produit.
En angiographie, lorsque les résultats de l'examen en cours le rendent nécessaire, il est possible de renouveler le produit de contraste avec un maximum de 3 injections successives d'une dose simple.

Populations particulières :

Insuffisance rénale :: Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²) et chez les patients durant la période pré ou postopératoire d'une transplantation hépatique (cf Contre-indications).; Omniscan ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²), à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel, qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).; Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.; En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections d'Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.

Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 an ou moins :: Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (cf Contre-indications).; En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.; Lors d'un examen d'IRM, il n'est pas possible d'utiliser plus d'une dose.; En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections d'Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.

Patients âgés (65 ans et plus) :: Aucune adaptation de posologie n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

CONTRE-INDICATIONS

Antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des constituants d'Omniscan.
Contre-indications liées à la technique IRM.
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²), chez les patients durant la période pré ou postopératoire d'une transplantation hépatique, et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

A administrer uniquement par voie intraveineuse.
Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d'extravasation, on peut observer des réactions d'intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.
Ne pas utiliser en intrathécal.
Quelle que soit la dose injectée, un risque d'hypersensibilité existe. Mises en garde :

Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l'origine de réactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d'hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d'avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de réadministration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.

Précautions d'emploi :

Hypersensibilité aux produits de contraste IRM :

Avant l'examen :

Identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.
Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d'intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n'empêchent cependant pas la survenue d'un choc anaphylactique grave ou mortel.

Pendant la durée de l'examen, il convient d'assurer :

Une surveillance médicale.
Le maintien d'une voie d'abord veineuse.

Après l'examen :

Après l'administration d'un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu'à 7 jours) : cf Effets indésirables.

Insuffisance rénale :: Avant l'administration d'Omniscan, tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.; Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection d'Omniscan et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Par conséquent, Omniscan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant la période pré ou postopératoire d'une transplantation hépatique, et chez les nouveau-nés (cf Contre-indications).; Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) n'est pas connu ; par conséquent, Omniscan ne doit être utilisé qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.; La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration d'Omniscan pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

Sujets âgés :: L'élimination rénale de gadodiamide pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Nouveau-nés et nourrissons :: Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines (cf Contre-indications).; En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu'à l'âge de 1 an, Omniscan ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.

Troubles du système nerveux central :: Chez les patients présentant des antécédents convulsifs, il existe un risque convulsif accru.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Avec la méthode colorimétrique utilisant l'orthocrysophtaline (OCP), il y a une sous-estimation de la calcémie. A prendre en compte :
Bêtabloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de gadodiamide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). Omniscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne justifie l'utilisation de gadodiamide.

Allaitement :

On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Les données disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de gadodiamide dans le lait (cf détails en Sécurité préclinique). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l'administration d'Omniscan.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Non connu à ce jour.

EFFETS INDÉSIRABLES

Au cours des études cliniques sur 459 patients, 6 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à l'administration d'Omniscan.
Les effets indésirables liés à l'utilisation d'Omniscan sont généralement d'intensité légère à modérée, et de nature transitoire.
Les effets indésirables le plus fréquemment rencontrés lors de l'administration d'Omniscan depuis sa commercialisation sont : les réactions d'hypersensibilité, les nausées et les vomissements.
Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets le plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive, incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateur d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Omniscan (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par système organe classe et par fréquence, en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100 à < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000 à < 1/100), rare (>= 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique :
Fréquence indéterminée	Hémolyse
Affections du système immunitaire :
Peu fréquent	Hypersensibilité
Fréquence indéterminée	Réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
Affections du système nerveux :
Fréquent	Céphalées
Peu fréquent	Sensation vertigineuse, paresthésie, dysgueusie
Fréquence indéterminée	Coma
Affections cardiaques :
Fréquence indéterminée	Arrêt cardiaque, tachycardie
Affections vasculaires :
Fréquence indéterminée	Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Rare	Dyspnée, toux
Fréquence indéterminée	Arrêt respiratoire, bronchospasme, éternuement, oedème pulmonaire, laryngospasme, asthme, congestion nasale, gorge sèche
Affections gastro-intestinales :
Fréquent	Nausées
Peu fréquent	Vomissement, diarrhée
Rare	Douleur abdominale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent	Prurit
Rare	Urticaire, rash, érythème, hyperhidrose
Fréquence indéterminée	Eczéma, fibrose systémique néphrogénique
Affections musculosquelettiques et systémiques :
Fréquence indéterminée	Dorsalgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Fréquent	Sensation de chaud, sensation de froid
Rare	Douleur au point d'injection, réaction au site d'injection, extravasation au point d'injection, gêne au niveau du site d'injection, inflammation au point d'injection en cas d'extravasation, oedème de la face
Fréquence indéterminée	Nécrose au point d'injection en cas d'extravasation
Investigations :
Fréquence indéterminée	Fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux à base de gadolinium. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec Omniscan :

Système organe classe	Effet indésirable
Affections psychiatriques	Agitation, anxiété, confusion
Affections du système nerveux	Présyncope, syncope, convulsion, parosmie, tremblements
Affections oculaires	Vision trouble, conjonctivite, augmentation de la sécrétion lacrymale, hyperémie oculaire, cécité transitoire, douleur oculaire
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Acouphènes, douleur auriculaire
Affections cardiaques	Bradycardie, arythmie, palpitations
Affections vasculaires	Hypertension, pâleur, vasodilatation
Affections gastro-intestinales	Hypersécrétion salivaire, bouche sèche, distension abdominale, flatulence
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Dermite bulleuse
Affections musculosquelettiques et systémiques	Contractures musculaires, faiblesse musculaire
Affections du rein et des voies urinaires	Incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Malaise, douleur thoracique, fièvre, frissons, asthénie, gêne thoracique
Investigations	Prolongation PR de l'électrocardiogramme, épreuve de la fonction hépatique anormale

Effets indésirables chez l'enfant :: La fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables attendus chez les enfants sont les mêmes que chez l'adulte.

SURDOSAGE

Aucun surdosage n'a été rapporté.
En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.
Omniscan peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste pour imagerie par résonance (code ATC : V08CA03).

Le gadodiamide est un produit de contraste, paramagnétique, utilisé dans l'imagerie par résonance magnétique.

Le gadodiamide placé dans un champ magnétique diminue les temps de relaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées, cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par les temps de relaxation T1.

Le gadodiamide ne traverse pas la barrière hématoencéphalique intacte et, par conséquent, ne s'accumule pas dans le cerveau normal.

Osmolalité (mOsm/kg H₂O) à 37 °C : 780.
Viscosité (mPa.s) à 20 °C : 2,8.
Viscosité (mPa.s) à 37 °C : 1,9.
Densité à 20 °C (kg/l) : 1,15.
Relaxivité molaire :
- r₁ (mM^- 1 s^-1) à 10 MHz et 37 °C : 4,6.
- r₂ (mM^-1 s^-1) à 10 MHz et 37 °C : 5,1.
pH : 6,0-7,0.

Le gadodiamide est facilement soluble dans l'eau.

PHARMACOCINÉTIQUE

Injecté par voie intraveineuse, le gadodiamide se répartit dans le système vasculaire et l'espace interstitiel.

Chez les patients à fonction rénale normale, les demi-vies de distribution et d'élimination sont respectivement de 3,6 minutes ± 3, et de 78 minutes ± 15. Le gadodiamide est exclusivement éliminé par le rein, avec une excrétion de 95 à 98 %, 24 heures après injection.

En cas d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min), l'augmentation de la demi-vie d'élimination est, dans une certaine mesure, inversement proportionnelle au débit de filtration glomérulaire. La substance est dialysable.

Il n'a pas été mis en évidence de biodégradation du gadodiamide ni de relargage de gadolinium libre in vivo.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Omniscan n'a entraîné aucun effet sur la fertilité, les performances de reproduction ou le développement péri ou postnatal du rat ni lors d'études de tératogenèse menées chez le rat et le lapin, à des doses qui n'entraînent pas de toxicité paternelle.

Après l'administration de doses d'Omniscan comprises entre 0,5 et 1,0 mmol/kg/jour à des lapines gravides, doses qui provoquent une toxicité maternelle, des anomalies squelettiques indiquant un retard de croissance des foetus ont été observées.

INCOMPATIBILITÉS

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Il convient d'utiliser pour les flacons une seringue et une aiguille à part.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Flacons :

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Seringues préremplies :

Durée de conservation :

Zones I et II : 3 ans.
Zone III : 2 ans (seringue de 10 ml) ; 30 mois (seringue de 15 ml) ; 3 ans (seringue de 20 ml).
Zone IV : 3 ans.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Le contenu d'un flacon ne doit être employé que pour un seul sujet et toute quantité non utilisée doit être jetée.

Les seringues préremplies sont à usage unique.

L'étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons et les seringues doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933730321 (1994) 1 fl 10 ml.
	3400933730499 (1994) 1 fl 15 ml.
	3400955848851 (1994) 10 fl 15 ml.
	3400933730550 (1994) 1 fl 20 ml.
	3400955848912 (1994) 10 fl 20 ml.
	3400938740530 (2008) 1 ser 10 ml.
	3400938740769 (2008) 10 ser 10 ml.
	3400938740820 (2008) 1 ser 15 ml.
	3400938740998 (2008) 10 ser 15 ml.
	3400938741070 (2008) 1 ser 20 ml.
	3400938741131 (2008) 10 ser 20 ml.
RCP révisés le 18.03.2011.


Prix :	43.24 euros (1 flacon de 10 ml).
	61.52 euros (1 flacon de 15 ml).
	77.60 euros (1 flacon de 20 ml).
	43.24 euros (1 seringue de 10 ml).
	61.52 euros (1 seringue de 15 ml).
	77.60 euros (1 seringue de 20 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Modèles hospitaliers (flacons) : Collect.

GE HEALTHCARE SA
11, av Morane-Saulnier
78140 Velizy-Villacoublay
Tél : 01 34 49 54 54

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