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DIPEPTIVEN®

N(2)-L-alanyl-L-glutamine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution à diluer pour perfusion : Flacons de 50 ml ou de 100 ml.

COMPOSITION

	p flacon
	de 50 ml	de 100 ml
N(2)-L-alanyl-L-glutamine	10 g	20 g
(soit L-alanine : 8,2 g/100 ml ; soit L-glutamine : 13,46 g/100 ml)

Excipient : eau pour préparations injectables.

Osmolarité : 921 mOsm/l.

Titre d'acidité : 90 à 105 mmol NaOH/l.

pH : 5,4 à 6.

INDICATIONS

Ce produit est indiqué lors d'une nutrition parentérale en complément à une solution standard d'acides aminés ou à d'autres mélanges utilisés en nutrition parentérale chez des patients de réanimation nécessitant un apport en glutamine.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Voie veineuse centrale après dilution dans une solution pour nutrition parentérale.
La posologie est fonction de la sévérité de l'état catabolique et du besoin en acides aminés. Il est conseillé de ne pas dépasser une posologie maximale quotidienne de 2 g d'acides aminés par kg de poids corporel lors de l'administration d'une nutrition parentérale. L'apport d'alanine et de glutamine par Dipeptiven ne doit pas dépasser environ 30 % de l'apport total en acides aminés.

Dose journalière :

1,5 à 2,5 ml de Dipeptiven par kg de poids corporel (correspondant à 0,3-0,5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de poids corporel), soit 100 à 175 ml de Dipeptiven pour un patient de 70 kg de poids corporel.

Dose journalière maximale : 2,5 ml de Dipeptiven par kg de poids corporel (correspondant à 0,5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de poids corporel).

La dose journalière maximale de 0,5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de poids corporel doit être administrée associée à une solution compatible d'acides aminés apportant au moins 1 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par jour. La dose journalière qui en résulte est d'au moins 1,5 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par jour.

Les ajustements suivants sont des exemples de dosage de Dipeptiven et des autres acides aminés apportés par la solution associée d'acides aminés :

Besoins en acides aminés	Dipeptiven	Solution associée d'acides aminés
1,2 g/kg/j	0,3 g/kg/j	0,9 g/kg/j
1,2 g/kg/j	0,4 g/kg/j	0,8 g/kg/j
1,5 g/kg/j	0,3 g/kg/j	1,2 g/kg/j
1,5 g/kg/j	0,5 g/kg/j	1 g/kg/j
2 g/kg/j	0,3 g/kg/j	1,7 g/kg/j
2 g/kg/j	0,5 g/kg/j	1,5 g/kg/j

La vitesse de perfusion est fonction de celle de la solution associée et ne doit pas dépasser 0,1 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par heure.
Avant administration, Dipeptiven doit être dilué dans une solution standard d'acides aminés ou dans d'autres mélanges utilisés en nutrition parentérale.
Un volume de Dipeptiven doit être mélangé à au moins 5 volumes de la solution associée (par exemple 100 ml de Dipeptiven + 500 ml au moins d'une solution d'acides aminés).
Au cours du traitement, la concentration maximale en principe actif ne doit pas dépasser 3,5 %.
La durée d'utilisation ne doit pas dépasser 3 semaines.

CONTRE-INDICATIONS

Ce sont celles de la nutrition parentérale en général et de la solution standard d'acides aminés dans laquelle Dipeptiven a été dilué, soit :

Hypersensibilité connue à l'un des constituants.
Insuffisance rénale en l'absence d'hémodialyse, d'hémofiltration ou d'hémodiafiltration.
Insuffisance hépatocellulaire grave.
Enfant, en raison de l'absence de données.

En outre, les contre-indications générales des traitements par perfusion sont à prendre en compte, soit :

OEdème pulmonaire.
Inflation hydrique.
Insuffisance cardiaque décompensée.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Cette solution doit être obligatoirement diluée avant utilisation.

Ne pas utiliser par voie veineuse périphérique.

La perfusion IV nécessite une surveillance clinique particulière lors de sa mise en route. L'apparition de tout signe anormal doit conduire à l'arrêt de la perfusion.

Précautions d'emploi :

Un contrôle biologique systématique est nécessaire durant l'administration de la nutrition parentérale.

La fréquence et la spécificité des examens doivent être fonction de l'état général du patient.

Les enzymes telles que phosphatases alcalines, ASAT, ALAT, le taux de bilirubine et le bilan acidobasique doivent être régulièrement contrôlés.
Surveillance accrue en cas : d'insuffisance rénale, d'insuffisance hépatique, d'acidose métabolique.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Toute adjonction de médicament à la solution diluée de Dipeptiven est formellement déconseillée.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer Dipeptiven, que ce soit au cours de la grossesse ou de l'allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des effets indésirables potentiels peuvent résulter d'une utilisation inappropriée : par exemple surdosage, vitesse de perfusion trop rapide...
Les effets qui peuvent être rencontrés et qui nécessitent l'arrêt du traitement sont : frissons, nausées, sueurs, hyperthermie, céphalées.
Lors d'une nutrition parentérale prolongée avec des acides aminés, une augmentation transitoire des enzymes hépatiques et de la bilirubine a été signalée. La réduction de la posologie entraîne généralement le retour à la normale.

SURDOSAGE

En cas d'administration incorrecte (posologie et critère de perfusion), des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent apparaître. Il peut se produire des frissons, des nausées et des vomissements.
L'apparition de tout signe anormal doit faire interrompre la perfusion.
Dans certains cas, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peuvent être nécessaires.

PHARMACODYNAMIE

Solution de nutrition parentérale, produits d'apport protidique (B : sang et organes hématopoïétiques).

Les études réalisées chez l'animal et chez l'homme ont montré que la N(2)-L-alanyl-L-glutamine est rapidement hydrolysée pour libérer deux acides aminés, l'alanine et la glutamine, qui sont ensuite intégrés dans leurs pools endogènes respectifs.

PHARMACOCINÉTIQUE

Après la perfusion, le dipeptide est rapidement scindé en alanine et en glutamine.

Chez l'homme, la demi-vie d'élimination est comprise entre 2,4 et 3,8 minutes (4,2 minutes en cas d'insuffisance rénale en phase terminale) et la clairance plasmatique varie de 1,6 à 2,7 minutes.

La disparition du dipeptide s'accompagne d'une augmentation équimolaire des acides aminés libres correspondants. L'hydrolyse a lieu principalement dans le compartiment intravasculaire. L'élimination rénale de la N(2)-L-alanyl-L-glutamine lors de perfusion continue est inférieure à 5 % et est donc du même ordre de grandeur que celle des autres acides aminés administrés par perfusion.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Des tests in vitro et in vivo n'ont montré aucun potentiel mutagène.

La recommandation d'utilisation par voie veineuse centrale évite l'apparition de phénomènes d'intolérance locale qui ont été observés chez l'animal à des concentrations et à des durées d'exposition très supérieures à celles préconisées chez l'homme.

INCOMPATIBILITÉS

Ne pas ajouter d'autres médicaments au mélange.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 2 ans.

Après ouverture :: Tout flacon entamé doit être immédiatement utilisé et, en aucun cas, conservé pour une utilisation ultérieure.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Vérifier avant l'emploi que la solution est limpide et le flacon indemne de fêlure.

Avant administration, un volume de Dipeptiven doit être mélangé à au moins cinq volumes de solution standard d'acides aminés pour la nutrition parentérale.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400934425080 (1997, RCP rév 27.04.2010) 50 ml.
	3400934425141 (1997, RCP rév 27.04.2010) 100 ml.

Collect.

FRESENIUS KABI FRANCE
5, place du Marivel. 92316 Sèvres cdx
Tél : 01 41 14 26 00. Fax : 01 41 14 62 60
Site web : http://www.fresenius-kabi.fr

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