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NOVOSEVEN®

eptacog alfa (activé)

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre (lyophilisée, blanche) et solvant (solution limpide, incolore) pour solution injectable à 1 mg (50 kUI), à 2 mg (100 kUI) ou à 5 mg (250 kUI) : Flacon de poudre + flacon de solvant, boîtes unitaires.

COMPOSITION

	p flacon
Eptacog alfa (activé)^* (DCI)	1 mg
ou	2 mg
ou	5 mg
(soit respectivement 50, 100 et 250 kUI/fl^**)

Excipients (communs) : chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, glycylglycine, polysorbate 80, mannitol, saccharose, méthionine, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).

Solvant : histidine, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau ppi.

Teneur en saccharose : 10 mg/ml de solution reconstituée.

Après reconstitution, le produit contient 1 mg/ml d'eptacog alpha (activé).

La solution reconstituée a un pH approximatif de 6,0.

^* Eptacog alfa (activé) est un facteur de coagulation VIIa recombinant (rFVIIa), ayant une masse moléculaire d'environ 50 000 daltons, produit dans des cellules rénales de hamsters nouveau-nés (cellules BHK) par la technique de l'ADN recombinant.

^** 1 kUI correspond à 1000 UI (unités internationales).

INDICATIONS

NovoSeven est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :

chez les patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation VIII ou IX de titre > 5 unités Bethesda (UB) ;
chez les patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur VIII ou de facteur IX est prévisible ;
chez les patients ayant une hémophilie acquise ;
chez les patients ayant un déficit congénital en FVII ;
chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann avec anticorps anti-GP IIb-IIIa et/ou anti-HLA, et présentant une absence de réponse (passée ou présente) aux transfusions plaquettaires.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et/ou des troubles de l'hémostase.
Posologie :

Hémophilie A ou B avec inhibiteurs ou susceptible de présenter une forte réponse anamnestique :

Dose :: NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel.; Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être nécessaires. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.

Dosage chez l'enfant :: L'expérience clinique actuelle ne permet pas d'établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes. En conséquence, des doses plus importantes de rFVIIa peuvent être nécessaires chez les enfants pour atteindre des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes (cf Pharmacocinétique).

Intervalle entre les doses :: L'intervalle entre les doses est initialement de 2 à 3 heures pour obtenir l'hémostase.; Si la poursuite du traitement est nécessaire, l'intervalle entre les doses peut être progressivement augmenté, lorsqu'une hémostase efficace est atteinte, à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.

Épisodes hémorragiques mineurs à modérés (y compris traitement à domicile) :

Un traitement précoce a démontré son efficacité dans le traitement des saignements articulaires, musculaires et cutanéomuqueux mineurs à modérés. Deux schémas posologiques peuvent être recommandés :

Deux à trois injections de 90 µg par kg de poids corporel administrées à 3 heures d'intervalle. Si un traitement supplémentaire est nécessaire, une dose additionnelle de 90 µg par kg de poids corporel peut être administrée.
Une injection unique de 270 µg par kg de poids corporel.

La durée du traitement à domicile ne doit pas dépasser 24 heures.

Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'administration d'une dose unique de 270 µg par kg de poids corporel chez les patients âgés.

Épisodes hémorragiques graves :: Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel est recommandée et peut être administrée au cours du trajet vers l'hôpital où le patient est traité habituellement. La dose suivante varie en fonction du type et de la sévérité de l'hémorragie. La fréquence des doses initiales sera de toutes les deux heures jusqu'à l'obtention d'une amélioration clinique. Si la poursuite du traitement est indiquée, l'intervalle entre les doses peut être augmenté à 3 heures pendant 1 ou 2 jours. Ensuite, l'intervalle entre les doses peut être augmenté successivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.; Un épisode hémorragique majeur peut être traité durant 2 à 3 semaines mais le traitement peut être poursuivi au-delà si l'état clinique le nécessite.

Procédure invasive/intervention chirurgicale :: Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel devra être administrée immédiatement avant l'intervention. La dose devra être répétée 2 heures plus tard, puis à des intervalles de 2 à 3 heures durant les premières 24-48 heures en fonction du type d'intervention et de l'état clinique du patient. En cas d'intervention chirurgicale majeure, le traitement devra être poursuivi à des intervalles de 2 à 4 heures durant 6 à 7 jours. L'intervalle entre les doses pourra ensuite être augmenté à 6 ou 8 heures pendant encore 2 semaines. En cas d'intervention chirurgicale majeure, les patients peuvent être traités pendant 2 à 3 semaines jusqu'à cicatrisation.

Hémophilie acquise :

Dose et intervalle entre les doses :: NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel. Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être réalisées si nécessaire. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.; L'intervalle entre les doses est initialement de 2 à 3 heures. Lorsque l'hémostase est atteinte, l'intervalle entre les doses peut être augmenté progressivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.

Déficit en facteur VII :

Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses :: La fourchette de doses recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase. La dose et la fréquence des injections doivent être adaptées à chaque individu.

Thrombasthénie de Glanzmann :

Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses :: La dose recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 90 µg (entre 80 et 120 µg) par kg de poids corporel toutes les 2 heures (1,5-2,5 heures). Un minimum de trois doses doit être administré pour garantir une hémostase efficace. L'administration en bolus est recommandée car un manque d'efficacité peut apparaître avec la perfusion continue.; Chez les patients répondeurs, les plaquettes constituent le traitement de première intention de la thrombasthénie de Glanzmann.

Mode d'administration :

Reconstituer la solution (cf Modalités de manipulation et d'élimination) et administrer en bolus intraveineux de 2 à 5 minutes.

Surveillance du traitement - Analyses biologiques :: Le traitement par NovoSeven ne nécessite pas de surveillance particulière. La sévérité de l'hémorragie et la réponse clinique à l'administration de NovoSeven doivent guider l'adaptation posologique.; Après l'administration de rFVIIa, le temps de Quick (TQ) et le temps de céphaline activée (TCA) diminuent mais aucune corrélation n'a été démontrée entre le TQ et le TCA et l'efficacité clinique du rFVIIa.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au principe actif, ou à l'un des excipients, ou aux protéines de souris, de hamster ou protéines bovines.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Dans les conditions pathologiques où le facteur tissulaire peut être libéré de façon plus importante que la normale, il peut y avoir un risque potentiel de développement d'un événement thrombotique ou d'induction de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) associé au traitement par NovoSeven.
Ces situations peuvent se voir chez des patients présentant des signes d'athérosclérose sévère, un syndrome d'écrasement, une septicémie ou une CIVD. En raison du risque de complications thromboemboliques, il faudra être prudent lors de l'administration de NovoSeven chez les patients ayant des antécédents de maladie coronaire, chez les patients atteints d'une maladie hépatique, chez les patients en situation postopératoire, chez les nouveau-nés, ou chez les patients ayant un risque thromboembolique ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement avec NovoSeven devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.
Étant donné que NovoSeven, facteur de coagulation VIIa recombinant, peut contenir des traces d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines. Dans de tels cas, un traitement antihistaminique par voie IV devra être discuté.
Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l'administration devra être arrêtée immédiatement. En cas de choc, un traitement médical standard devra être instauré. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité. Si de tels symptômes surviennent, le patient devra être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement l'utilisation du produit et de contacter son médecin.
En cas d'hémorragies majeures, le produit doit être administré à l'hôpital, de préférence dans un centre spécialisé dans le traitement des hémophiles avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs VIII ou IX ou, en cas d'impossibilité, en étroite collaboration avec un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.
Si l'hémorragie n'est pas contrôlée, une hospitalisation est indispensable. Les patients/personnes soignantes doivent rapporter dès que possible toutes les utilisations de NovoSeven au médecin ou à l'hôpital assurant le suivi.
Il est nécessaire de contrôler le temps de Quick et l'activité coagulante du facteur VII chez les patients ayant un déficit en facteur VII, avant et après l'administration de NovoSeven. Si l'activité du facteur VIIa n'atteint pas le taux attendu ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée après traitement aux doses recommandées, une formation d'anticorps peut être suspectée et la recherche d'anticorps doit être entreprise. Le risque de thrombose chez les patients ayant un déficit en facteur VII et traités par NovoSeven n'est pas connu.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose, ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Le risque d'une interaction potentielle entre NovoSeven et des concentrés de facteurs de coagulation n'est pas connu. L'utilisation simultanée de concentrés de complexes prothrombiques, activés ou non, doit être évitée.
Il a été rapporté que les antifibrinolytiques diminuent les pertes sanguines liées à une intervention chirurgicale chez les hémophiles, surtout lors de chirurgies orthopédiques et lors d'interventions dans des zones où l'activité fibrinolytique est importante, comme la cavité buccale. L'expérience dont on dispose concernant l'utilisation concomitante d'un traitement antifibrinolytique et du rFVIIa est toutefois limitée.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de NovoSeven durant la grossesse. L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement et le développement post-natal (cf Sécurité préclinique).

Allaitement :

L'éventualité du passage du rFVIIa dans le lait maternel n'est pas connue. Le passage du rFVIIa dans le lait n'a pas été étudié chez les animaux. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement avec NovoSeven doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par NovoSeven chez la femme.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les fréquences des réactions indésirables, graves et non graves, sont classées par systèmes organiques dans le tableau ci-dessous, en utilisant la classification suivante : peu fréquent (> 1/1000, < 1/100), rare (> 1/10 000, < 1/1000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Les réactions indésirables rapportées postcommercialisation uniquement (c'est-à-dire non répertoriées dans les essais cliniques) sont présentées avec une fréquence indéterminée.

Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare	Coagulation intravasculaire disséminée y compris résultats d'analyses biologiques incluant des taux élevés de D-dimères et des taux diminués d'AT (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) Coagulopathie
Affections du système immunitaire
Rare	Hypersensibilité (cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi)
Fréquence indéterminée	Réaction anaphylactique
Affections du système nerveux
Rare	Maux de tête
Affections vasculaires
Rare	Événements thromboemboliques artériels (infarctus du myocarde, infarctus cérébral, ischémie cérébrale, occlusion artérielle cérébrale, accident vasculaire cérébral, thrombose artérielle rénale, ischémie périphérique, thrombose artérielle périphérique et ischémie intestinale)
Peu fréquent	Événements thromboemboliques veineux (thrombose veineuse profonde, thrombose au site IV, embolie pulmonaire, événements thromboemboliques hépatiques y compris thrombose de la veine porte, thrombose veineuse rénale, thrombophlébite, thrombophlébite superficielle et ischémie intestinale)
Rare	Angine de poitrine
Affections gastro-intestinales
Rare	Nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent	Rash (y compris dermatite allergique et rash érythémateux), prurit et urticaire
Fréquence indéterminée	Rougeur, angioedème
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent	Réponse thérapeutique diminuée^*, pyrexie
Rare	Réaction au site d'injection dont douleur au site d'injection
Investigations
Rare	Augmentation des produits de dégradation de la fibrine, augmentation de l'alanine aminotransférase, des phosphatases alcalines, de la lactate déshydrogénase et de la prothrombine

^* Un manque d'efficacité (réponse thérapeutique diminuée) a été rapporté. Il est essentiel que le schéma posologique de NovoSeven soit conforme à la posologie recommandée dans la rubrique Posologie et Mode d'administration.

Patients ayant une hémophilie acquise :: Les études cliniques réalisées chez 61 patients ayant une hémophilie acquise, comprenant 100 épisodes de traitement, ont mis en évidence une augmentation de la fréquence de survenue de certaines réactions indésirables (1 % sur la base des épisodes de traitement) : événements thromboemboliques artériels (occlusion artérielle cérébrale, accident vasculaire cérébral), événements thromboemboliques veineux (embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), angine de poitrine, nausées, pyrexie, rash érythémateux et augmentation des taux des produits de dégradation de la fibrine.

Formation d'anticorps inhibiteurs :: En postcommercialisation, aucun cas d'apparition d'anticorps dirigés contre NovoSeven ou le facteur VII n'a été rapporté chez les patients ayant une hémophilie A ou B.; Dans les études cliniques réalisées chez les patients ayant un déficit en facteur VII, la formation d'anticorps dirigés contre NovoSeven et le facteur VII est la seule réaction indésirable rapportée (fréquent : >= 1/100, < 1/10). Dans certains cas, les anticorps ont présenté un effet inhibiteur in vitro.; Les facteurs de risque présents qui auraient pu contribuer à la formation d'anticorps incluaient : traitement antérieur par plasma humain et/ou par concentré de facteur VII plasmatique, mutation sévère du gène du facteur VII et surdosage de NovoSeven. Une recherche d'anticorps anti-facteur VII devra être réalisée chez les patients ayant un déficit en facteur VII traités par NovoSeven (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Événements thromboemboliques :: Lorsque NovoSeven est administré chez des patients en dehors des indications approuvées, les événements thromboemboliques artériels sont fréquents (>= 1/100, < 1/10). Une augmentation du risque d'événements thromboemboliques artériels (5,6 % chez les patients traités par NovoSeven versus 3,0 % chez les patients traités avec un placebo) a été mise en évidence dans une méta-analyse de données poolées issues d'études contrôlées versus placebo réalisées en dehors des indications actuellement approuvées dans différentes situations cliniques. Dans chacune de ces études les caractéristiques des patients étaient différentes, donc les profils de risques sous-jacents étaient différents.; La tolérance et l'efficacité de NovoSeven n'ont pas été établies en dehors des indications approuvées, en conséquence NovoSeven ne devra pas être utilisé.; Les événements thromboemboliques peuvent conduire à un arrêt cardiaque.

SURDOSAGE

Les toxicités limitant la dose de NovoSeven n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.
Trois cas de surdosage ont été rapportés chez des patients hémophiles en 13 ans. La seule complication rapportée en rapport avec un surdosage était une légère augmentation transitoire de la pression artérielle chez un patient de 16 ans ayant reçu 24 mg de rFVIIa au lieu de 5,5 mg. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté chez les patients atteints d'une hémophilie acquise ou d'une thrombasthénie de Glanzmann.
Chez les patients ayant un déficit en facteur VII chez lesquels la dose recommandée est de 15-30 µg/kg de rFVIIa, un épisode de surdosage a été associé à un événement thrombotique (accident vasculaire cérébral occipital) chez un homme âgé (> 80 ans) traité avec 10-20 fois la dose recommandée. Par ailleurs, l'apparition d'anticorps dirigés contre NovoSeven et le facteur VII a été associée à un surdosage chez un patient atteint d'un déficit en facteur VII.
La posologie ne doit pas être intentionnellement augmentée au-delà des doses recommandées du fait de l'absence d'information sur le risque supplémentaire que cela pourrait entraîner.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : facteurs de coagulation sanguine (code ATC : B02BD08).

NovoSeven contient du facteur de coagulation VII activé recombinant. Le mécanisme d'action comprend la liaison du facteur VIIa au facteur tissulaire exposé. Ce complexe va activer le facteur IX en facteur IXa et le facteur X en facteur Xa, qui permet la transformation initiale de faibles quantités de prothrombine en thrombine. La thrombine provoque l'activation des plaquettes et des facteurs V et VIII au niveau du site de la lésion et conduit à la formation du caillot hémostatique en transformant le fibrinogène en fibrine. Les doses pharmacologiques de NovoSeven activent le facteur X directement à la surface des plaquettes activées situées sur le site de la lésion, indépendamment du facteur tissulaire. Il en résulte une transformation de la prothrombine en quantités importantes de thrombine indépendamment du facteur tissulaire. En conséquence, l'activité pharmacodynamique du facteur VIIa est à l'origine d'une formation locale accrue de facteur Xa, thrombine et fibrine.

Chez les patients souffrant d'affections sous-jacentes les prédisposant à une CIVD, un risque théorique de développement d'une activation systémique du système de coagulation ne peut pas être totalement exclu.

PHARMACOCINÉTIQUE

Sujets sains :: Les propriétés pharmacocinétiques du rFVIIa ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII, chez 35 sujets sains caucasiens et japonais dans une étude d'escalade de dose. Les sujets ont été stratifiés en fonction du sexe et du groupe ethnique et ont reçu des doses de rFVIIa de 40, 80 et 160 µg par kg de poids corporel et/ou placebo (3 doses chacun). Le profil pharmacocinétique était dose-dépendant. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre allait de 130 à 165 ml/kg, les valeurs moyennes de la clairance allaient de 33,3 à 37,2 ml/h × kg et la demi-vie moyenne terminale de 3,9 à 6,0 heures.

Hémophilie A et B avec inhibiteurs :: Les propriétés pharmacocinétiques du rFVIIa ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VIIa, chez 12 enfants (2 à 12 ans) et 5 adultes au stade non hémorragique. Le profil dose-dépendant a été démontré chez les enfants pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel, en accord avec les résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5-70 µg/kg de rFVIIa). La clairance moyenne était approximativement 50 % supérieure chez les enfants par rapport à la clairance chez l'adulte (78 versus 53 ml/h × kg), alors que la demi-vie terminale moyenne était évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 196 ml/kg chez les enfants versus 159 ml/kg chez les adultes. La clairance semble liée à l'âge, en conséquence la clairance chez les jeunes patients peut être augmentée de plus de 50 %.

Déficit en facteur VII :: Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 µg par kg de poids corporel du rFVIIa n'a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants : clairance corporelle totale (70,8-79,1 ml/h × kg), volume de distribution à l'équilibre (280-290 ml/kg), temps de résidence moyen (3,75-3,80 h) et demi-vie (2,82-3,11 h). La récupération plasmatique moyenne in vivo a été approximativement de 20 %.

Thrombasthénie de Glanzmann :: La pharmacocinétique de NovoSeven chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann n'a pas été étudiée mais devrait être comparable à la pharmacocinétique observée chez les patients ayant une hémophilie A ou B.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Tous les résultats des essais de sécurité préclinique étaient liés à l'effet pharmacologique du rFVIIa.

INCOMPATIBILITÉS

NovoSeven ne doit pas être mélangé à des liquides de perfusion ni administré en goutte-à-goutte.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :

La durée de conservation du produit dans le conditionnement de vente est de 3 ans lorsque le produit est conservé à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver la poudre et le solvant à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver la poudre et le solvant à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler afin de ne pas endommager le flacon de solvant.

Après reconstitution :: Après reconstitution, les stabilités physique et chimique ont été démontrées pendant 6 heures à 25 °C et pendant 24 heures à 5 °C.; D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant son utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2 °C et 8 °C, à moins que la reconstitution n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Toujours utiliser des techniques respectant les conditions d'asepsie.

Reconstitution :

Les flacons de poudre de NovoSeven et de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution. Retirer les capsules en plastique des deux flacons. Si les capsules sont défaites ou manquantes, ne pas utiliser les flacons. Nettoyer les bouchons en caoutchouc des flacons avec des tampons imbibés d'alcool et laisser sécher avant l'utilisation. Utiliser une seringue jetable d'une taille appropriée et un adaptateur pour flacon, une aiguille de transfert (20-26G) ou un autre dispositif adapté.
Attacher l'adaptateur pour flacon au flacon de solvant. En cas d'utilisation d'une aiguille de transfert, visser l'aiguille de transfert solidement sur la seringue.
Tirer le piston afin d'introduire un volume d'air dans la seringue égal à la quantité de solvant présente dans le flacon de solvant (les ml équivalent aux cc indiqués sur la seringue).
Visser solidement la seringue sur l'adaptateur pour flacon sur le flacon de solvant. En cas d'utilisation d'une aiguille de transfert, insérer l'aiguille de transfert dans le bouchon en caoutchouc du flacon de solvant. Injecter l'air dans le flacon en poussant le piston jusqu'à sentir une résistance nette.
Retourner la seringue avec le flacon de solvant. En cas d'utilisation d'une aiguille de transfert, s'assurer que l'extrémité de l'aiguille de transfert est dans le solvant. Tirer sur le piston afin d'aspirer le solvant dans la seringue.
Retirer le flacon de solvant vide. En cas d'utilisation d'un adaptateur pour flacon, incliner la seringue pour la retirer du flacon.
Attacher la seringue avec l'adaptateur pour flacon ou l'aiguille de transfert au flacon de poudre. En cas d'utilisation d'une aiguille de transfert, s'assurer de perforer le centre du bouchon en caoutchouc. Tenir la seringue légèrement inclinée avec le flacon tourné vers le bas. Appuyer doucement sur le piston pour injecter le solvant dans le flacon de poudre. S'assurer de ne pas diriger le jet de solvant directement sur la poudre de NovoSeven afin d'éviter la formation de mousse.
Agiter doucement le flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer le flacon car cela entraînerait la formation de mousse.

La solution reconstituée de NovoSeven est incolore et doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle est limpide avant d'être injectée.

Ne pas conserver NovoSeven reconstitué dans les seringues en plastique.

Il est recommandé d'utiliser NovoSeven immédiatement après reconstitution.

Administration :

S'assurer que le piston est poussé au maximum avant de retourner la seringue (il aurait pu être repoussé par la pression dans la seringue). En cas d'utilisation d'une aiguille de transfert, s'assurer que l'extrémité de l'aiguille de transfert est dans la solution. Retourner la seringue avec le flacon et tirer le piston pour transférer toute la solution dans la seringue.
En cas d'utilisation d'un adaptateur pour flacon, dévisser l'adaptateur avec le flacon vide. En cas d'utilisation d'une aiguille de transfert, retirer l'aiguille de transfert du flacon, replacer le capuchon de l'aiguille de transfert, et dévisser l'aiguille de transfert de la seringue.
NovoSeven est maintenant prêt pour l'injection. Localiser un site d'injection approprié et injecter lentement NovoSeven dans une veine sur une période de 2 à 5 minutes sans retirer l'aiguille du site d'injection.

Jeter la seringue, les flacons, et tout autre produit non utilisé en respectant les règles de sécurité. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament soumis à prescription hospitalière.
AMM	EU/1/96/006/004 ; CIP 3400957309213 (RCP rév 28.10.2010) 1 mg.
	EU/1/96/006/005 ; CIP 3400957309381 (RCP rév 28.10.2010) 2 mg.
	EU/1/96/006/006 ; CIP 3400957309442 (RCP rév 28.10.2010) 5 mg.

Collect.

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :	UCD 9318873 (flacon à 1 mg) : 640.00 euros.
	UCD 9318896 (flacon à 2 mg) : 1280.00 euros.
	UCD 9318904 (flacon à 5 mg) : 3200.00 euros.
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %. Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS.

Titulaire de l'AMM : Novo Nordisk A/S, Danemark.

NOVO NORDISK PHARMACEUTIQUE SAS
Le Palatin. 30, rue de Valmy. 92800 Puteaux
Tél : 01 41 97 66 00. Fax : 01 41 97 66 01
Info médic et pharma :
Tél Vert : 08 00 80 30 70
Site web : http://www.novonordisk.fr

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