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ORELOX® 100 mg comprimé

cefpodoxime

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé (blanc) : Boîte de 10.

COMPOSITION

	p cp
Cefpodoxime	100 mg
(sous forme de proxétil : 130,45 mg/cp)

Excipients : Noyau : stéarate de magnésium, carmellose calcique, hydroxypropylcellulose, laurylsulfate de sodium, lactose. Pelliculage : dioxyde de titane, talc, hypromellose.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du cefpodoxime.
Elles sont limitées chez l'adulte au traitement des infections dues aux germes sensibles, et notamment :

angines documentées à streptocoque A bêtahémolytique ;
sinusites aiguës ;
suppurations bronchiques aiguës des sujets à risque (notamment alcooliques, tabagiques, sujets de plus de 65 ans...) ;
exacerbations des bronchopneumopathies chroniques obstructives, en particulier lors de poussées itératives ou chez les sujets à risque ;
pneumopathies bactériennes, en particulier chez les sujets à risque.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Adulte :

200 ou 400 mg par jour, en 2 prises à 12 heures d'intervalle, au cours d'un repas, soit :

2 fois 200 mg par jour, soit 2 comprimés matin et soir dans les :
- sinusites aiguës ; dans les sinusites maxillaires aiguës, un traitement de 5 jours a démontré son efficacité ;
- suppurations bronchiques aiguës des sujets à risque ;
- exacerbations des bronchopneumopathies chroniques obstructives, en particulier lors de poussées itératives ou chez les sujets à risque ;
- pneumopathies bactériennes en particulier chez les sujets à risque.
Coût du traitement journalier : 4,13 euro(s).
2 fois 100 mg par jour, soit 1 comprimé matin et soir dans les angines. La durée de traitement des angines est de 5 jours.
Coût du traitement journalier : 2,06 euro(s).

Sujet âgé :: Lorsque celui-ci présente une fonction rénale normale, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Insuffisant rénal :: Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 40 ml/min, il n'y a pas lieu de modifier la posologie.; Pour des valeurs inférieures à 40 ml/min, la posologie journalière sera réduite de moitié et limitée à une seule prise quotidienne.

Insuffisant hépatique :: Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie connue aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable, l'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :
- l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles : une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration ;
- l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter l'accident anaphylactique possible.
Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de bêtalactamines peuvent être graves et parfois fatales.
La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façon exceptionnelle, d'une colite pseudomembraneuse dont le diagnostic repose sur la coloscopie.
Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp, ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Précautions d'emploi :

Chez les patients allergiques à d'autres bêtalactamines, il faut tenir compte de la possibilité d'allergie croisée.
En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (cf Posologie/Mode d'administration, Pharmacocinétique).
Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, l'utilisation prolongée de cefpodoxime proxétil peut entraîner une sélection des germes non sensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.
Interactions avec les examens de laboratoire :
- Une positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitement par les céphalosporines.
- Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche de glucose dans les urines avec des substances réductrices mais non lorsqu'on utilise des méthodes à la glucose-oxydase.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :

Modification du pH gastrique :: Augmentation du pH gastrique : les anti-H2 (ranitidine) et les antiacides (hydroxyde d'aluminium, bicarbonate de sodium) conduisent à une diminution de la biodisponibilité.; En revanche, une diminution du pH gastrique (pentagastrine) provoque une augmentation de la biodisponibilité.; Les conséquences cliniques restent à établir.

Interactions nutritionnelles :

Une étude a montré que, quelle que soit la nature du repas, la biodisponibilité du cefpodoxime est augmentée lorsque le produit est administré au cours du repas.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du cefpodoxime peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.

Allaitement :

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées sont très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Le cefpodoxime proxétil peut occasionner des sensations de vertiges. Les patients doivent être informés de ces risques potentiels et doivent connaître leurs réactions à ce médicament avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Il s'agit essentiellement de troubles digestifs :

diarrhée ;
nausées, vomissements ;
douleurs abdominales.

Ont été également rapportés quelques rares cas de :

manifestations digestives : comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, de rares cas d'entérocolite avec diarrhée sanglante ont été rapportés ainsi que de rares cas de colite pseudomembraneuse ;
manifestations hépatobiliaires : élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT, et des phosphatases alcalines ;
manifestations allergiques : éruptions cutanées, prurit, urticaire, oedème de Quincke, choc anaphylactique ;
manifestations cutanées : éruptions diverses, éruption bulleuse localisée, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell ;
céphalées ;
sensations de vertiges ;
manifestations rénales : faible augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie ;
manifestations hématologiques : thrombocytose, thrombocytopénie, leucopénie et hyperéosinophilie, agranulocytose exceptionnelle.

SURDOSAGE

En l'absence de toute expérience à ce jour, le traitement symptomatique habituel sera initié.
En cas de surdosage, et notamment chez l'insuffisant rénal, il y a un risque d'encéphalopathie réversible.

PHARMACODYNAMIE

Antibactériens à usage systémique (code ATC : J01DA33 ; J : anti-infectieux).

Le cefpodoxime proxétil est un antibiotique semi-synthétique de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines orales de troisième génération, prodrogue du cefpodoxime.

Après administration par voie orale, le cefpodoxime proxétil est absorbé en milieu intestinal et rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiques en cefpodoxime, antibiotique bactéricide.

Le mécanisme d'action du cefpodoxime repose sur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes. Le cefpodoxime est stable vis-à-vis de nombreuses bêtalactamases.

Spectre d'activité antibactérienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 1 mg/l et R > 2 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphtheriae, streptococcus, Streptococcus pneumoniae (20 - 60 %).
Aérobies à Gram - : Branhamella catarrhalis, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, klebsiella (0 - 30 %), Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris (29 - 38 %), providencia.
Anaérobies : fusobacterium (10 - 20 %), prevotella (30 - 70 %), Propionibacterium acnes.

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-S.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : entérocoques, Listeria monocytogenes, staphylococcus méti-R^*.
Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freundii, enterobacter, Morganella morganii, pseudomonas, serratia.
Anaérobies : Bacteroides fragilis, clostridium, peptostreptococcus.

^* la fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: L'absorption du cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujet à jeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, est de 40 à 50 %.; Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments, de sorte qu'il est recommandé que le produit soit administré au cours des repas.

Distribution :

Concentrations plasmatiques :
Après administration par voie orale d'une dose unique de 100 mg, les concentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont de 1 mg/l à 1,2 mg/l. Après administration d'une dose de 200 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont de 2,2 à 2,5 mg/l. Dans les deux cas (100 ou 200 mg), elles sont atteintes (Tmax) en 2 à 3 heures.
Les concentrations résiduelles à 12 heures sont respectivement de 0,08 mg/l et de 0,18 mg/l après administration de 100 mg et de 200 mg.
Après administration pendant 14,5 jours de 100 à 200 mg, 2 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sont pas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.
Le volume de distribution du cefpodoxime est de 30 - 35 l chez le sujet sain jeune (= 0,43 l/kg).
Fixation aux protéines plasmatiques :
Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40 % et se fait principalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.
Diffusion humorale et tissulaire :
Le cefpodoxime a une bonne diffusion dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et le liquide interstitiel.
4 à 7 heures après une prise unique de 100 mg, les concentrations amygdaliennes sont de 0,24 à 0,1µg/g (20 à 25 % des concentrations plasmatiques).
Après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, les concentrations dans le liquide interstitiel sont de 1,5 à 2 mg/l (80 % des concentrations plasmatiques).
3 à 12 heures après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, les concentrations dans le poumon sont de 0,6 à 0,2 µg/g ; dans la plèvre, elles sont de 0,6 à 0,8 mg/l.
Dans la muqueuse bronchique, entre 1 et 4 heures après administration de 200 mg, les concentrations de cefpodoxime sont aux alentours de 1 µg/g (40 à 45 % des concentrations plasmatiques).
Les concentrations mesurées sont supérieures aux CMI des micro-organismes sensibles.

Biotransformation et élimination :: Après absorption, le métabolite principal est le cefpodoxime, résultant de l'hydrolyse du cefpodoxime proxétil.; Le cefpodoxime est très peu métabolisé.; Après absorption du cefpodoxime proxétil, 80 % du cefpodoxime libéré sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.; La demi-vie d'élimination du cefpodoxime est en moyenne de 2,4 heures.

Sujets à risque :: Les paramètres pharmacocinétiques du cefpodoxime sont très légèrement modifiés chez le sujet âgé à fonction rénale normale.; Toutefois, la faible augmentation des concentrations sériques maximales et de la demi-vie d'élimination ne justifie aucune réduction de posologie dans ce type de population, sauf chez les sujets dont la clairance rénale est inférieure à 40 ml/min.; En cas d'insuffisance rénale, correspondant à une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min, l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et des concentrations plasmatiques maximales conduit à réduire la dose de moitié en l'administrant en une seule prise quotidienne.; En cas d'insuffisance hépatique, les faibles modifications cinétiques observées ne justifient pas une adaptation spécifique de la posologie.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933314248 (1990 rév 28.02.2005).


Prix :	10.32 euros (10 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

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