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DOXY® 100 Gé

doxycycline

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 100 mg (jaune) : Boîtes de 5, de 15 et de 30, sous plaquettes thermoformées.
Comprimé pelliculé à 50 mg (jaune) : Boîtes de 14 et de 28, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Doxycycline (DCI)	100 mg
ou	50 mg
(sous forme d'hyclate de doxycycline : 57,71 mg/cp 50 mg ; 115,42 mg/cp 100mg)

Excipients (communs) : laurylsulfate de sodium, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline. Pelliculage : copolymère de méthacrylates alcalins, talc, dioxyde de titane (E 171), laque aluminique de jaune de quinoléine (E 104), stéarate de magnésium, macrogol 6000.

INDICATIONS

Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et des propriétés pharmacocinétiques de la doxycycline. Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.
Elles sont limitées aux infections suivantes :

Brucellose.
Pasteurelloses.
Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à chlamydiae.
Infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes.
Rickettsioses.
Coxiella burnetii (fièvre Q).
Gonococcie.
Infections ORL et bronchopulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques.
Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux bêtalactamines).
Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose).
Choléra.
Acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire des acnés mixtes.

Parodontites agressives en complément du traitement mécanique local.
Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.
Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d'endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à la méfloquine.

Situations particulières :: Traitement prophylactique postexposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Adulte :

Sujet de poids > 60 kg : 200 mg par jour en 1 prise.
Sujet de poids < 60 kg : 200 mg le 1^er jour, 100 mg les jours suivants en 1 prise.

Coût du traitement journalier : 0,26 à 0,52 euro(s).

Cas particuliers :

Gonococcies aiguës :
adulte de sexe masculin :
- 300 mg le 1^er jour (en 2 prises), suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours,
- ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle ;
adulte de sexe féminin : 200 mg par jour.
Syphilis primaire et secondaire : 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.
Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite, dues à Chlamydia trachomatis : 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.
Acné : 100 mg/jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.
Parodontites agressives en complément du traitement local : 200 mg par jour en 1 prise, de préférence le matin au cours du petit déjeuner, pendant 14 jours. La durée du traitement et la posologie peuvent être adaptées chez l'enfant.
Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires : 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'est disponible au-delà de 3 mois de traitement.

Coût du traitement journalier : 0,17 à 0,26 euro(s).

Enfant de plus de 8 ans :: 4 mg/kg/jour.

Adulte et enfant de plus de 8 ans :

Prophylaxie du paludisme :

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d'impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d'endémie.

Adulte : 100 mg par jour.
Enfant de plus de 8 ans :
- poids < 40 kg : 50 mg par jour en 1 prise ;
- poids > 40 kg : 100 mg par jour en 1 prise.

Situations particulières :

Maladie du charbon :

Traitement prophylactique postexposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral :

Adulte : 200 mg par jour en 2 prises.
Enfant de plus de 8 ans : 4 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.

Mode d'administration :

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins 1 heure avant le coucher.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.
Rétinoïde : cf Interactions.
L'emploi de ce médicament doit être évité chez l'enfant de moins de 8 ans (en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasie de l'émail dentaire), ainsi que chez la femme enceinte ou allaitant (risque d'anomalie du bourgeon dentaire ou de dyschromie dentaire chez l'enfant).
Femme enceinte (à partir du 2^e trimestre).

Relatives :

Femme qui allaite.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux UV pendant le traitement, qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à type d'érythème.
En raison des risques d'atteintes oesophagiennes, il est important de faire respecter les conditions d'administration (cf Posologie/Mode d'administration, Effets indésirables).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Rétinoïdes (voie générale) : risque d'hypertension intracrânienne.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.
Didanosine : diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Fer (sels de), voie orale : diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes). Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium) : diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

A prendre en compte :

Sels de zinc : diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L'administration de cyclines au cours des 2^e et 3^e trimestres expose le foetus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le 1^er trimestre de la grossesse.

A partir du 2^e trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée.

Allaitement :

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

EFFETS INDÉSIRABLES

Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l'émail en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de 8 ans.
Troubles digestifs (nausées, épigastralgies, diarrhée, anorexie, glossite, entérocolite, candidoses anogénitales).
Survenue possible de dysphagie, d'oesophagite, d'ulcérations oesophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d'eau.
Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, oedème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d'un lupus érythémateux préexistant).
Réactions de photosensibilisation, rashs, très rares cas d'érythrodermie.
Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie).
Une hyperazotémie extrarénale en relation avec un effet antianabolique et pouvant être majorée par l'association avec les diurétiques a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n'a pas été observée à ce jour avec la doxycycline.

SURDOSAGE

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

PHARMACODYNAMIE

Antibactériens à usage systémique (code ATC : J01AA02).

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elle inhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une action anti-inflammatoire et antilipasique.

Spectre d'activité antibactérienne :: Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 4 mg/l et R > 8 mg/l.; La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.; Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : bacillus sp, Bacillus anthracis^*, entérocoques (40 - 80 %), staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R^** (70 - 80 %), streptococcus A (20 %), streptococcus B (80 - 90 %), Streptococcus pneumoniae (20 - 40 %).
Aérobies à Gram - : Branhamella catarrhalis, brucella, Escherichia coli (20 - 40 %), Haemophilus influenzae (10 %), klebsiella (10 - 30 %), Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Vibrio cholerae.
Anaérobies : Propionibacterium acnes, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, fusobacterium sp, campylobacter sp, peptostreptococcus sp, veillonella sp.
Autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, Coxiella burnetii, leptospira, Mycoplasma pneumoniae, rickettsia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, Actinobacillus actinomycetemcomitans, capnocytophaga sp, Eikenella corrodens.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram - : acinetobacter, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, pseudomonas, serratia.

^* Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d'infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe rhésus, montre que l'antibiothérapie commencée précocement après exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le nombre de spores persistantes dans l'organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

^** La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Prophylaxie du paludisme :: La doxycycline inhibe la synthèse protéique et altère la membrane cytoplasmique du plasmodium, exerçant ainsi une activité schizonticide sanguine.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

absorption rapide (taux efficaces dès la première heure), pic sérique obtenu entre 2 et 4 heures,
absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif,
absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu en présence de lait.

Distribution :

Chez l'adulte, pour une prise orale de 200 mg, on observe :

un pic sérique supérieur à 3 µg/ml,
une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures,
une demi-vie sérique de 16 à 22 heures,
la liaison protéique varie de 82 à 93 % (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extracellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans : ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate ; vessie, reins ; tissu pulmonaire ; peau, muscle, ganglions lymphatiques ; sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales, amygdales ; foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon ; salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalorachidien.

Excrétion :: L'antibiotique se concentre dans la bile.; Environ 40 % de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous forme active par les urines et environ 32 % dans les fèces.; Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.; En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue, l'élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.; L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400934549311 (1982 rév 11.08.2009) 5 cp 100 mg.
	3400934549540 (1982 rév 11.08.2009) 15 cp 100 mg.
	3400935616449 (1982 rév 11.08.2009) 30 cp 100 mg.
	3400934549779 (1994 rév 13.11.2009) 14 cp 50 mg.
	3400934549830 (1994 rév 13.11.2009) 28 cp 50 mg.


Prix :	2.39 euros (5 comprimés à 100 mg).
	4.22 euros (15 comprimés à 100 mg).
	7.76 euros (30 comprimés à 100 mg).
	3.08 euros (14 comprimés à 50 mg).
	4.82 euros (28 comprimés à 50 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Non remboursable à la date du 18.11.2009 dans les indications « Parodontites agressives en complément du traitement mécanique local », « Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires », « Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d'endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à la méfloquine » (demandes d'admission à l'étude).

ÉLERTÉ
181-183, rue André-Karman
93303 Aubervilliers cdx. Tél : 01 48 34 75 03

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