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CLINIMIX®

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution pour perfusion :
Clinimix N9G15E, N12G20E :
Poches bicompartimentées de 2000 ml (2 compartiments de 1000 ml chacun), de 1500 ml (2 compartiments de 750 ml chacun), de 1000 ml (2 compartiments de 500 ml chacun).
Clinimix N12G20, N14G30 :
Poche bicompartimentée de 2000 ml (2 compartiments de 1000 ml chacun).
Clinimix N14G30 :
Poches bicompartimentées de 1500 ml (2 compartiments de 750 ml chacun), de 1000 ml (2 compartiments de 500 ml chacun).

COMPOSITION

Compartiment n° 1 :
Solution d'acides aminés : à 7 % (N12G20), à 8,5 % (N14G30).
Solution d'acides aminés avec électrolytes : à 5,5 % (N9G15E), à 7 % (N12G20E).

Pour 1000 ml	N9G15E (g)	N12G20E (g)	N12G20 (g)	N14G30 (g)
L-Alanine	11,38	14,49	14,49	17,6
L-Arginine	6,32	8,05	8,05	9,78
Glycine	5,67	7,21	7,21	8,76
L-Histidine	2,64	3,36	3,36	4,08
L-Isoleucine	3,3	4,2	4,2	5,1
L-Leucine	4,02	5,11	5,11	6,21
Chlorhydrate de lysine	3,99	5,07	5,07	6,16
quantité correspondant à L-Lysine	3,19	4,06	4,06	4,93
L-Méthionine	2,2	2,8	2,8	3,4
L-Phénylalanine	3,08	3,92	3,92	4,76
L-Proline	3,74	4,76	4,76	5,78
L-Sérine	2,75	3,5	3,5	4,25
L-Thréonine	2,31	2,94	2,94	3,57
L-Tryptophane	0,99	1,26	1,26	1,53
L-Tyrosine	0,22	0,28	0,28	0,34
L-Valine	3,19	4,06	4,06	4,93
Acétate de sodium	4,31	5,15	-	-
Phosphate dipotassique	5,22	5,22	-	-
Chlorure de sodium	2,24	1,88	-	-
Chlorure de magnésium cristallisé	1,02	1,02	-	-

Excipients (communs) : acide acétique qsp pH 6, eau pour préparations injectables. Compartiment n° 2 :
Solution de glucose : à 20 % (N12G20), à 30 % (N14G30).
Solution de glucose avec calcium : à 15 % (N9G15E), à 20 % (N12G20E).

Pour 1000 ml	N9G15E (g)	N12G20E (g)	N12G20 (g)	N14G30 (g)
Glucose monohydraté	165	220	220	330
soit en glucose anhydre	150	200	200	300
Chlorure de calcium	0,662	0,662	-	-

Excipients (communs) : acide chlorhydrique qsp pH 6, eau pour préparations injectables. Après mélange du contenu des 2 compartiments, les apports sont les suivants :

Pour 1000 ml		N9G15E	N12G20E	N12G20	N14G30
Azote total	g	4,55	5,8	5,8	7
Acides aminés totaux	g	27,5	35	35	42,5
Glucose total	g	75	100	100	150
Calories totales	kcal	410	540	540	770
Calories glucidiques	kcal	300	400	400	600
Sodium	mmol	35	35	-	-
Potassium	mmol	30	30	-	-
Magnésium	mmol	2,5	2,5	-	-
Calcium	mmol	2,25	2,25	-	-
Acétates	mmol	50	60	27	34
Chlorures	mmol	40	40	14,5	17
Phosphates	mmol	15	15	-	-
pH		6	6	6	6
Osmolarité	mOsm/l	845	1060	920	1270

INDICATIONS

Celles de la nutrition parentérale totale ou associée à la nutrition entérale lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
Apport calorique azoté (acides aminés de la série L) et glucidique.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Réservé à l'adulte.
Posologie :

La posologie est fonction des besoins métaboliques, en particulier du niveau du catabolisme azoté (estimé ou mesuré), ainsi que de l'état clinique du patient.

Chez l'adulte, les besoins azotés moyens sont de 0,16 g/kg/jour (1 g d'acides aminés/kg/jour) à 0,35 g/kg/jour (2 g d'acides aminés/kg/jour).

Les besoins énergétiques sont en moyenne de 25 kcal/kg/jour à 35 kcal/kg/jour et fonction de l'état nutritionnel et métabolique du patient.

Le débit d'administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques de la solution injectée, de l'apport volumique total par 24 heures et de la durée de la perfusion (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Supplémentation :

Il est possible de procéder à des ajouts, en respectant des conditions d'asepsie rigoureuse.

Les ajouts doivent être faits soit dans l'embout de supplémentation isolé à l'aide d'une seringue ou d'un set de transfert avec aiguille, soit dans l'embout le plus long des 2 embouts contigus à l'aide d'un set de transfert avec trocart.

La supplémentation s'effectue après mélange des 2 compartiments. Pour les vitamines seulement, l'ajout peut être effectué dans le compartiment de glucose avant mélange des 2 compartiments.

Les supplémentations autorisées indiquées ci-dessous sont pour une poche de 2 litres de mélange. Ajuster proportionnellement les quantités en cas d'utilisation de poche de 1 litre ou de 1,5 litre.

Émulsion lipidique : il est recommandé d'administrer conjointement une émulsion lipidique à 10 % ou à 20 % (de 100 ml à 500 ml) afin d'obtenir un apport énergétique suffisant.
Le mélange ternaire ainsi obtenu sera perfusé par voie veineuse périphérique ou centrale selon l'osmolarité finale.

Électrolytes : pour les formules de Clinimix sans électrolytes (N12G20 et N14G30), il est possible d'effectuer des ajouts d'électrolytes avec une des formules (E1 ou E2) qui sont autorisées. Les formules E1 et E2 étant exclusives l'une de l'autre, adopter la formule E1 ou E2.

		Formule E1	Formule E2
Sodium	mmol	50	122
Potassium	mmol	48	80
Calcium	mmol	4	8
Magnésium	mmol	2	14
Chlorure	mmol	79	117
Acétate	mmol	10	42
Sulfate	mmol	2	2,5
Lactate	mmol	4	40
Phosphate	mmol	2,66	13,3
Volume	ml	40	70

Oligoéléments : pour l'ajout d'oligoéléments, il existe des formules autorisées (O1 et O2), qui sont exclusives l'une de l'autre. Adopter la formule O1 ou O2.

		Formule O1	Formule O2
Fer	mmol	0,018	0,018
Cuivre	mmol	0,007	0,007
Manganèse	mmol	0,018	0,004
Zinc	mmol	0,044	0,061
Fluor	mmol	0,076	0,076
Cobalt	µmol	0,025	0,025
Iode	µmol	0,012	0,012
Sélénium	µmol	-	0,507
Molybdène	µmol	-	0,26
Volume	ml	40	40

Vitamines : pour l'ajout de vitamines, il existe une formule autorisée ayant la composition suivante :

A (rétinol)	UI	3500
D (colécalciférol)	UI	220
E (alpha-tocophérol)	UI	11,2
C (acide ascorbique)	mg	125
B1 (thiamine)	mg	3,51
B2 (riboflavine)	mg	4,14
B6 (pyridoxine)	mg	4,53
B12 (cyanocobalamine)	mg	0,006
B9 (acide folique)	mg	0,414
B5 (acide pantothénique)	mg	17,25
B8 (H ou biotine)	mg	0,069
B3 (PP ou nicotinamide)	mg	46
Volume	ml	5

Osmolarité finale de la solution après supplémentation en lipides, en oligoéléments et en vitamines :

Clinimix (poche 2000 ml) + oligoéléments + vitamines		Émulsion lipidique^* 100 ml	Émulsion lipidique^* 250 ml	Émulsion lipidique^* 500 ml
N9G15E	mOsm/l	820	785	740
N12G20E	mOsm/l	1025	980	910

Osmolarité finale de la solution après supplémentation en électrolytes, en lipides, en oligoéléments et en vitamines :

Clinimix (poche 2000 ml) + oligoéléments + vitamines		Émulsion lipidique^* 100 ml		Émulsion lipidique^* 250 ml		Émulsion lipidique^* 500 ml
Clinimix (poche 2000 ml) + oligoéléments + vitamines		Électrolytes E1	Électrolytes E2	Électrolytes E1	Électrolytes E2	Électrolytes E1	Électrolytes E2
N12G20	mOsm/l	970	1065	925	1015	865	950
N14G30	mOsm/l	1300	1390	1230	1320	1140	1220

^* les osmolarités des émulsions lipidiques à 10 % et à 20 % sont équivalentes.

Pour les poches de 1,5 l et de 1 l, l'osmolarité du mélange final est identique si les supplémentations sont ajustées proportionnellement.

Mode d'administration :

Clinimix N9G15E : voie veineuse centrale ou périphérique.

Pour les autres Clinimix : voie veineuse centrale exclusivement.

Ce produit est présenté en poche plastique à deux compartiments séparés par une soudure :

l'un contient une solution de glucose (cf Composition),
l'autre contient une solution d'acides aminés.

La rupture de la soudure avant emploi permet le mélange du contenu des deux compartiments.

Pour ouvrir l'enveloppe protectrice :: La déchirer à l'aide des incisions pratiquées de chaque côté. S'assurer du bon état de la poche et de la soudure de séparation.

Pour mélanger les solutions :: S'assurer que la poche est à température ambiante. Saisir fermement la poche de chaque côté du haut de la poche. Exercer une pression ou enrouler la poche sur elle-même pour rompre la soudure intermédiaire. Mélanger les solutions en retournant la poche deux ou trois fois.; NB : le mélange des 2 compartiments peut être effectué avant ou après avoir retiré la poche de l'enveloppe protectrice.

Préparation de la perfusion :: Suspendre la poche. Retirer la protection plastique de l'embout d'administration (le plus court) en bas de la poche. Brancher le perfuseur.

CONTRE-INDICATIONS

Nouveau-né et nourrisson.
Hypersensibilité connue aux acides aminés.
Enfant (en l'absence de données).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Ne pas administrer par voie veineuse périphérique Clinimix N12G20 (avec ou sans électrolytes) et N14G30 (avec ou sans électrolytes).
Se conformer à une vitesse de perfusion lente du fait du risque d'apparition d'une diurèse osmotique et d'une perte rénale d'acides aminés.
Dans le cas où la perfusion ne se ferait pas de manière continue sur 24 heures, il est préférable d'augmenter régulièrement le débit pendant la première heure et de le diminuer progressivement pendant la dernière heure de perfusion afin d'éviter des pics de glycémie anormaux.
Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L'apparition de tout signe anormal doit obligatoirement entraîner l'arrêt du traitement.
Administrer avec prudence en cas :
- d'insuffisance hépatocellulaire sévère en raison du risque d'apparition ou d'aggravation des troubles neurologiques en relation avec une hyperammoniémie ;
- d'insuffisance rénale en raison d'apparition ou d'aggravation d'une acidose métabolique et d'une hyperazotémie en l'absence d'épuration extrarénale.
Ce produit ne contenant ni vitamines, ni oligoéléments (et ni électrolytes pour Clinimix N12G20 et N14G30), une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d'une nutrition parentérale exclusive.

Précautions d'emploi :

Surveillance de la balance hydroélectrolytique et de l'osmolarité sérique.
Un contrôle régulier clinique et biologique est nécessaire en cas de :
- troubles du métabolisme des acides aminés,
- insuffisance hépatocellulaire grave,
- insuffisance cardiaque décompensée et inflation hydrosodée,
- insuffisance rénale,
- hyperkaliémie (uniquement pour Clinimix N9G15E et N12G20E),
- acidose métabolique (l'administration d'hydrates de carbone est déconseillée en cas d'acidose lactique),
- diabète (surveiller la glycémie, la glycosurie, l'acétonurie et ajuster éventuellement la posologie de l'insuline).

Pour les solutions sans électrolytes (N12G20, N14G30) :

En cas d'ajout d'électrolytes et en présence d'émulsion lipidique, la stabilité du mélange est conservée à condition de ne pas ajouter une concentration en cations divalents (Mg⁺⁺, Ca⁺⁺) :

supérieure à 5 mmol/l en présence d'émulsions standard d'huile de soja,
supérieure à 10,8 mmol/l en présence d'une émulsion d'huile de soja, de phosphatides et de glycérol.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Pour toute supplémentation, il est recommandé d'ajouter exclusivement les produits pour lesquels la compatibilité et la stabilité des mélanges ont été contrôlées (cf Posologie et Mode d'administration : Supplémentation). Ne pas ajouter de médicament dans la poche sans en avoir préalablement vérifié la compatibilité avec la solution.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer cette solution au cours de la grossesse ou de l'allaitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des effets indésirables potentiels (frissons, nausées, vomissements, fuites rénales d'acides aminés) résultent de mauvaises conditions d'utilisation : par exemple surdosage, débit d'administration trop rapide (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

SURDOSAGE

Un surdosage ou une administration trop rapide des solutions peut entraîner des signes d'hypervolémie et d'acidose métabolique. Dans ce cas, arrêter immédiatement la perfusion ; une hémodialyse peut être nécessaire.

PHARMACODYNAMIE

Solutions pour nutrition parentérale (code ATC : B05BA10).

Il s'agit d'un mélange binaire apportant du glucose et 15 acides aminés (dont 8 essentiels) de la série L (soit un apport azoté de : 4,55 g/l pour Clinimix N9G15E ; 5,8 g/l pour Clinimix N12G20E et Clinimix N12G20 ; 7 g/l pour Clinimix N14G30), ainsi que des électrolytes pour Clinimix N9G15E et Clinimix N12G20E.

La répartition des acides aminés est donnée par les rapports suivants :

acides aminés essentiels/acides aminés totaux : 40,5 % ;
acides aminés essentiels (g)/azote total (g) : 2,5 ;
acides aminés ramifiés/acides aminés totaux : 19 %.

PHARMACOCINÉTIQUE

La biodisponibilité de tous les principes actifs est de 100 %.

La demi-vie plasmatique des acides aminés varie de 5,3 minutes (tryptophane) à 14,7 minutes (histidine), celle du glucose est de 23 minutes.

Les acides aminés sont captés par tous les tissus et la partie la plus importante est utilisée pour la synthèse protéique ; ils représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.

Le glucose est majoritairement métabolisé en glucose-6-phosphate qui emprunte diverses voies métaboliques.

INCOMPATIBILITÉS

Ne pas mélanger avec d'autres produits sans avoir préalablement vérifié la compatibilité des mélanges.

Ne pas administrer de sang ou de produits sanguins avant, conjointement ou après l'administration de la solution, de façon à éviter tout risque de pseudo-agglutination.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 2 ans.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après rupture de la soudure intermédiaire, le mélange binaire est stable 24 heures à 25 °C.

Après supplémentation, la solution est stable 24 heures à 4 °C, plus 24 heures à 25 °C.

Ne pas congeler.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Vérifier avant usage que la solution est bien limpide et que la bipoche n'est pas endommagée. Le compartiment des acides aminés peut être incolore ou légèrement jaune.
Administrer le produit seulement après avoir rompu la soudure de séparation et mélangé les solutions.
Après reconstitution du mélange, le contenu d'une poche entamée ne doit jamais être conservé pour une perfusion ultérieure.
Ne pas connecter en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400935428653 (1996 rév 12.03.2002) N9G15E 2 l.
	3400935635778 (1996 rév 12.03.2002) N9G15E 1,5 l.
	3400935635600 (1996 rév 12.03.2002) N9G15E 1 l.
	3400935428714 (1996 rév 12.03.2002) N12G20E 2 l.
	3400935636089 (1996 rév 12.03.2002) N12G20E 1,5 l.
	3400935635839 (1996 rév 12.03.2002) N12G20E 1 l.
	3400935429025 (1996 rév 12.03.2002) N12G20 2 l.
	3400935429193 (1996 rév 12.03.2002) N14G30 2 l.
	3400935636959 (1996 rév 12.03.2002) N14G30 1,5 l.
	3400935636898 (1996 rév 12.03.2002) N14G30 1 l.


Prix :	40.28 euros (N9G15E 2 l).
	35.90 euros (N9G15E 1,5 l).
	31.37 euros (N9G15E 1 l).
	40.28 euros (N12G20E 2 l).
	35.90 euros (N12G20E 1,5 l).
	31.37 euros (N12G20E 1 l).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Les autres présentations sont agréées Collect.

BAXTER
Division Hôpital
6, av Louis-Pasteur. BP 56. 78311 Maurepas cdx
Tél : 01 34 61 50 50. Fax : 01 34 61 50 25

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