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TIBÉRAL®

ornidazole

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé à 500 mg (blanc) : Boîte de 10, sous plaquettes thermoformées.Modèle hospitalier : Boîte de 50, sous plaquettes thermoformées.
Solution injectable pour perfusion à 500 mg :
Ampoules de 3 ml, boîte de 12.
Solution injectable pour perfusion à 1 g :
Ampoules de 6 ml, boîte de 12.

COMPOSITION

Comprimé :	p cp
Ornidazole (DCI)	500 mg

Excipients : amidon de maïs, cellulose microcristalline, méthyl-hydroxyéthylcellulose, stéarate de magnésium. Enrobage : hypromellose, talc, dioxyde de titane.

Solution injectable :	p ampoule
	de 3 ml	de 6 ml
Ornidazole (DCI)	500 mg	1 g

Excipients (communs) : éthanol (0,9 g/3 ml, 1,8 g/6 ml), propylèneglycol.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire de l'ornidazole et de ses caractéristiques pharmacocinétiques. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits anti-infectieux actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

Traitement curatif des infections médicochirurgicales à germes anaérobies sensibles.
Traitement préventif des infections à germes anaérobies sensibles lors des interventions chirurgicales comportant un haut risque de survenue de ce type d'infection.
Amibiases sévères de localisation intestinale ou hépatique (solution injectable 500 mg uniquement).

Spécifiques à la forme comprimé :

Amibiases.
Trichomonases urogénitales.
Lambliases.
Relais des traitements par voie injectable des infections à germes anaérobies sensibles, à titre curatif ou préventif.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

L'utilisation de la forme injectable est réservée aux malades pour lesquels l'administration de la forme orale est impossible.
Posologie :

Traitement des infections à germes anaérobies :

Adulte : 1 à 1,5 g par jour.
Pour la forme comprimé : en 1^reintention ou en traitement de relais.
Pour la forme injectable à 1 g, la posologie de 1 g peut être administrée en 1 seule perfusion.
Enfant :
Tibéral 500 mg : 20 à 30 mg/kg/jour.
Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du malade le permet.

Prévention des infections postopératoires à germes anaérobies :

Pour la forme comprimé : en 1^reintention ou en traitement de relais.

Adulte :
Tibéral 1 g : une perfusion intraveineuse de 1 g au moment de l'induction, éventuellement renouvelée 24 heures après.
Tibéral 500 mg (forme injectable) : traitement débutant 6 à 12 heures avant l'intervention et poursuivi 3 jours après celle-ci à la dose moyenne de 500 mg toutes les 12 heures.
Tibéral 500 mg (comprimé) :
- préopératoire : 0,5 g 12 heures environ avant l'intervention ;
- postopératoire : 500 mg toutes les 12 heures ; pendant 3 jours (relais éventuel de la forme injectable).
Enfant :
Tibéral 500 mg : même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour.
Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du malade le permet.

Amibiase :

Tibéral 500 mg :

Adulte : 1 à 1,5 g par jour.
Enfant : 30 à 40 mg/kg/jour en perfusions intraveineuses ou 30 mg/kg/jour en comprimés.

Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédaire, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par l'ornidazole.

Trichomonase (comprimé) :

Soit 1 g par jour en 2 prises pendant 5 jours.
Soit 1,5 g en une seule prise après le repas du soir (traitement « minute »).

Lambliase (comprimé) :

Adulte : 1 g par jour.
Enfant : 30 mg/kg/jour.

Mode d'administration :

L'injection d'ornidazole ne sera pas faite directement par voie veineuse mais en perfusion.

Une ampoule de 1 g (6 ml) sera diluée dans 100 à 250 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium à 0,9 %.
Une ampoule de 500 mg (3 ml) sera diluée dans 50 à 125 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium à 0,9 %.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité aux imidazolés.
L'administration de l'ornidazole pendant la grossesse et l'allaitement sera évitée, sauf en cas de nécessité.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges ou de confusion mentale.

Tenir compte du risque d'aggravation de l'état neurologique chez les malades atteints d'affections neurologiques centrales et périphériques sévères, fixées ou évolutives.

Précautions d'emploi :

Contrôler la formule leucocytaire en cas d'antécédents de dyscrasie sanguine, ou de traitement à forte dose et/ou de traitement prolongé. En cas de leucopénie, l'opportunité de la poursuite du traitement dépend de la gravité de l'infection.

Ce produit appartient à la famille des nitro-5 imidazolés pour laquelle des cas de potentialisation avec le vécuronium (curarisant non dépolarisant) ont été signalés.

Ce produit s'est révélé carcinogène chez l'animal. Toutefois, aucune suspicion de carcinogénicité n'existe chez l'homme.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :

Alcool : effet antabuse.
Disulfirame : bouffées délirantes, état confusionnel.
Surveillance particulière de l'association aux anticoagulants de type coumarinique, bien que la potentialisation de l'effet anticoagulant n'ait pas été observée avec l'ornidazole.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Il convient d'avertir les patients du risque potentiel de vertiges et de confusion et de leur recommander de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles.

EFFETS INDÉSIRABLES

Rarement : nausées, gastralgies, ataxie, vertiges, céphalées, confusion mentale, éruptions cutanées.
De très rares cas d'hépatites ont été rapportés.
A forte posologie ou en cas de traitement prolongé : leucopénie.

PHARMACODYNAMIE

L'ornidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5-imidazolés actifs dans les infections à bactéries anaérobies et dans l'amibiase.

Spectre d'activité antimicrobienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes : S <= 4 mg/l et R > 4 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Anaérobies : Bacteroides fragilis, bifidobacterium (60-70 %), bilophila, clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, eubacterium (20-30 %), fusobacterium, peptostreptococcus, prevotella, porphyromonas, veillonella.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : actinomyces.
Anaérobies : mobiluncus, Propionibacterium acnes.

Activité antiparasitaire :

Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: L'absorption est rapide. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 3 heures après administration per os.

Distribution :

Après administration orale d'une seule dose de 750 mg d'ornidazole, la concentration plasmatique maximale est de 11 µg/ml.
Après administration intraveineuse d'une dose unique de 1 g, les concentrations plasmatiques sont les suivantes :
1 heure : 17,7 µg/ml ; 24 heures : 4,9 µg/ml.
Les taux résiduels à 24 heures sont donc supérieurs aux CMI et CMB des germes sensibles.
1 heure après l'administration intraveineuse d'une dose unique de 500 mg, la concentration plasmatique est de 8 µg/ml ; au cours d'un traitement prolongé de 500 mg IV deux fois par jour, la concentration plasmatique varie d'un minimum de 7 µg/ml à un maximum de 15 µg/ml.

La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures.

L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et le placenta.

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 %.

Biotransformation :: L'ornidazole est métabolisé par le foie à 95 %. Cinq métabolites libres ou glycuro et sulfoconjugués sont identifiés.

Excrétion :: L'élimination de l'ornidazole se fait principalement sous forme de métabolites inactifs, par voies rénale (65 %) et biliaire.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Solutions injectables : A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, dans l'emballage extérieur et à l'abri de la lumière.

Comprimé : A l'abri de la lumière.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Solution injectable pour perfusion : réservée à l'usage hospitalier.

AMM	3400932778607 (1985 rév 01.06.2006) 10 cp.
	3400937547970 (1992 rév 01.06.2006) 50 cp.
	3400955571155 (1979 rév 22.09.2005) 500 mg/3 ml.
	3400955716709 (1991 rév 22.09.2005) 1 g/6 ml.

Collect.

Laboratoires SERB
53, rue Villiers-de-l'Isle-Adam. 75020 Paris
Tél : 01 44 62 55 00
Site web : http://www.serb-labo.com

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