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ORELOX® enfant, nourrisson granulés pour suspension buvable

cefpodoxime

FORMES et PRÉSENTATIONS

Granulés pour suspension buvable à 40 mg/5 ml :  Flacons correspondant à 50 ml (soit 100 doses-graduation) ou à 100 ml (soit 200 doses-graduation) de suspension reconstituée, avec cuillère doseuse.


COMPOSITION

 p ml
Cefpodoxime 
8 mg
(sous forme de cefpodoxime proxétil : 10,43 mg/ml)
Excipients : carmellose calcique, chlorure de sodium, glutamate de sodium, aspartam (20 mg/5 ml), oxyde de fer jaune, carmellose sodique, saccharose, acide citrique monohydraté, hyprolose, trioléate de sorbitan, talc, silice colloïdale anhydre, sorbate de potassium, lactose monohydraté. Arôme : banane (dont sorbitol).

Teneur en sodium : 66,55 mg/flacon 50 ml ; 133,1 mg/flacon 100 ml.

Teneur en potassium : 2,17 mg/dose 5 ml.


INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du cefpodoxime.
Elles sont limitées chez l'enfant au traitement des infections dues aux germes sensibles au cefpodoxime, et notamment :
  • otites moyennes aiguës ;
  • angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique ;
  • sinusites ;
  • infections respiratoires basses.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

La posologie moyenne est de 8 mg/kg/j répartis en 2 administrations à 12 heures d'intervalle.

La dose par prise est indiquée sur le manchon-réservoir de la cuillère doseuse par les graduations correspondant au poids de l'enfant en kg (graduations de 5 à 25 kg). La dose par prise se lit donc directement. Ainsi, le point indiqué correspond à la dose pour une prise.

Deux prises par jour sont nécessaires.

Par exemple, la graduation n° 12 correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 12 kg, et ce, deux fois par jour.

Au-delà de 25 kg (200 mg/j), le comprimé à 100 mg peut être utilisé.

Coût du traitement journalier : 0,15 euro(s) par kg (flacon de 50 ml) ; 0,12 euro(s) par kg (flacon de 100 ml).
Durée du traitement :
La durée du traitement des angines est de 5 jours.
Chez l'insuffisant rénal :
Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine (Clcr) sont inférieures à 40 ml/min/1,73 m2, l'intervalle entre chaque administration doit être reconsidéré.
  • Clcr : 10 à 39 ml/min/1,73 m2 = une dose unitaire toutes les 24 heures,
  • Clcr : < 10 ml/min/1,73 m2 = une dose unitaire toutes les 48 heures,
  • sujets hémodialysés = une dose unitaire après chaque séance de dialyse.
Chez l'insuffisant hépatique :
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Mode d'administration :

Il est recommandé d'administrer le produit au cours des repas.

Avant la mise en suspension, la capsule contenant le déshydratant, située à l'intérieur du bouchon, doit être retirée et jetée.

Les granulés contenus dans le flacon sont mis en suspension par addition d'eau au moment de l'emploi jusqu'au trait de jauge.

Le flacon doit être agité afin d'homogénéiser la suspension ainsi obtenue.


CONTRE-INDICATIONS

  • Allergie connue aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.
  • Phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Mises en garde :
  • La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
  • La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable, l'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :
    • l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles : une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration ;
    • l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter l'accident anaphylactique possible.
  • Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de bêtalactamines peuvent être graves et parfois fatales.
  • La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façon exceptionnelle, d'une colite pseudomembraneuse dont le diagnostic repose sur la coloscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée.
  • Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp, ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
  • Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).
  • Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou un déficit en sucrase-isomaltase.
Précautions d'emploi :
  • Chez les patients allergiques à d'autres bêtalactamines, il faut tenir compte de la possibilité d'allergie croisée.
  • En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (cf Posologie/Mode d'administration).
  • Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 15 jours, en l'absence d'études précises.
  • Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, l'utilisation prolongée de cefpodoxime proxétil peut entraîner une sélection des germes non sensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.
  • Ce médicament contient du potassium (cf Composition). Le taux de potassium est inférieur à 1 mmol par dose, c'est-à-dire « sans potassium ».
  • Ce médicament contient du sodium (cf Composition). A prendre compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
  • Interactions avec les examens de laboratoire :
    • Une positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitement par les céphalosporines.
    • Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche de glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'on utilise des méthodes à la glucose-oxydase.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Modification du pH gastrique :
Augmentation du pH gastrique : les anti-H2 (ranitidine) et antiacides (hydroxyde d'aluminium, bicarbonate de sodium) conduisent à une diminution de la biodisponibilité.
En revanche, une diminution du pH gastrique (pentagastrine) provoque une augmentation de la biodisponibilité.
Les conséquences cliniques restent à établir.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.


CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Le cefpodoxime proxétil peut occasionner des sensations de vertiges. Les patients doivent être informés de ces risques potentiels et doivent connaître leurs réactions à ce médicament avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Il s'agit le plus souvent de :
  • diarrhée ;
  • vomissements ;
  • douleurs abdominales ;
  • rash, oedème de Quincke.
Ont été également rapportés quelques rares cas de :
  • manifestations digestives : comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, de rares cas d'entérocolite avec diarrhée sanglante ont été rapportés ainsi que de rares cas de colite pseudomembraneuse ;
  • manifestations hépatobiliaires : élévation modérée des transaminases ASAT et ALAT ;
  • manifestations allergiques : éruptions cutanées, prurit, urticaire, choc anaphylactique ;
  • manifestations cutanées : éruptions diverses, éruption bulleuse localisée, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell ;
  • céphalées ;
  • sensations de vertiges ;
  • manifestations rénales : augmentation modérée de la créatinine ;
  • manifestations hématologiques : baisse de l'hémoglobine, thrombocytopénie, neutropénie et hyperéosinophilie, agranulocytose exceptionnelle.

SURDOSAGE

En l'absence de toute expérience à ce jour, le traitement symptomatique habituel sera initié.
En cas de surdosage, et notamment chez l'insuffisant rénal, il y a un risque d'encéphalopathie réversible.

PHARMACODYNAMIE

Antibactériens à usage systémique (code ATC : J01DA33 ; J : anti-infectieux).

Le cefpodoxime proxétil est un antibiotique semi-synthétique de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines orales de troisième génération, prodrogue du cefpodoxime.

Après administration par voie orale, le cefpodoxime proxétil est absorbé en milieu intestinal et rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiques en cefpodoxime, antibiotique bactéricide.

Le mécanisme d'action du cefpodoxime repose sur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes. Le cefpodoxime est stable vis-à-vis de nombreuses bêtalactamases.

Spectre d'activité antibactérienne :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :
S <= 1 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
Espèces sensibles :
  • Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphtheriae, streptococcus, Streptococcus pneumoniae (20 - 60 %).
  • Aérobies à Gram - : Branhamella catarrhalis, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, klebsiella (0 - 30 %), Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris (29 - 38 %), providencia.
  • Anaérobies : fusobacterium (10 - 20 %), prevotella (30 - 70 %), Propionibacterium acnes.
Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
  • Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-S.
Espèces résistantes :
  • Aérobies à Gram + : entérocoques, Listeria monocytogenes, staphylococcus méti-R*.
  • Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freundii, enterobacter, Morganella morganii, pseudomonas, serratia.
  • Anaérobies : Bacteroides fragilis, clostridium, peptostreptococcus.
*   la fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Chez l'adulte :
Absorption :
L'absorption du cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujet à jeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, est de 40 à 50 %.
Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments de sorte qu'il est recommandé que le produit soit administré au cours des repas.
Distribution :
  • Concentrations plasmatiques :
    Après administration par voie orale d'une dose unique de 100 mg, les concentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont de 1 à 1,2 mg/l. Après administration d'une dose de 200 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont de 2,2 à 2,5 mg/l. Dans les deux cas (100 ou 200 mg), elles sont atteintes (Tmax) en 2 à 3 heures.
    Les concentrations résiduelles à 12 heures sont respectivement de 0,08 mg/l et de 0,18 mg/l après administration de 100 et de 200 mg.
    Après administration pendant 14,5 jours de 100 à 200 mg, 2 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sont pas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.
  • Le volume de distribution du cefpodoxime est de 30 à 35 l chez le sujet sain jeune (= 0,43 l/kg).
  • Fixation aux protéines plasmatiques :
    Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40 % et se fait principalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.
  • Diffusion humorale et tissulaire :
    Le cefpodoxime a une bonne diffusion dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et le liquide interstitiel :
    • 4 à 7 heures après une prise unique de 100 mg, les concentrations amygdaliennes sont de 0,24 à 0,1 µg/g (20 à 25 % des concentrations plasmatiques). Après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, les concentrations dans le liquide interstitiel sont de 1,5 à 2 mg/l (80 % des concentrations plasmatiques) ;
    • 3 à 12 heures après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, les concentrations dans le poumon sont de 0,6 à 0,2 µg/g ; dans la plèvre, elles sont de 0,6 à 0,8 mg/l ;
    • dans la muqueuse bronchique, entre 1 à 4 heures après administration de 200 mg, les concentrations de cefpodoxime sont aux alentours de 1 µg/g (40 à 45 % des concentrations plasmatiques).
    Les concentrations mesurées sont supérieures aux CMI des micro-organismes sensibles.
Biotransformation et élimination :
Après absorption, le métabolite principal est le cefpodoxime, résultant de l'hydrolyse du cefpodoxime proxétil.
Le cefpodoxime est très peu métabolisé.
Après absorption du cefpodoxime proxétil, 80 % du cefpodoxime libéré sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.
La demi-vie d'élimination du cefpodoxime est en moyenne de 2,4 heures.
Sujets à risque :
Les paramètres pharmacocinétiques du cefpodoxime sont très légèrement modifiés chez le sujet âgé à fonction rénale normale.
Toutefois, la faible augmentation des concentrations sériques maximales et de la demi-vie d'élimination ne justifie aucune réduction de posologie dans ce type de population, sauf chez les sujets dont la clairance rénale est inférieure à 40 ml/min.
En cas d'insuffisance rénale, correspondant à une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min, l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et des concentrations plasmatiques maximales conduit à réduire la dose de moitié en l'administrant en une seule prise quotidienne.
En cas d'insuffisance hépatique, les faibles modifications cinétiques observées ne justifient pas une adaptation spécifique de la posologie.
Chez l'enfant :
Après administration par voie orale d'une dose unique de 5 mg/kg (200 mg maximum) exprimée en cefpodoxime, à des sujets âgés de 4 à 12 ans, les concentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont en moyenne de 2,6 mg/l. Elles sont atteintes en 2 à 4 heures.
Chez les patients de moins de 2 ans lors d'une administration répétée de 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques moyennes, 2 heures après administration, sont comprises entre 2,7 mg/l (1 à 6 mois) et 2 mg/l (7 mois à 2 ans).
Chez les patients âgés de 1 mois à 12 ans après administration répétée de 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques résiduelles de cefpodoxime (C12 h) à l'état d'équilibre sont comprises entre 0,2 à 0,3 mg/l (1 mois à 2 ans) et 0,1 mg/l (2 à 12 ans).

CONDITIONS DE CONSERVATION

A une température inférieure à 25 °C.

Après reconstitution : 10 jours entre + 2 °C et + 8 °C.


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMM3400933603830 (1993 rév 10.06.2003) fl 50 ml.
3400933604080 (1993 rév 10.06.2003) fl 100 ml.
  
Prix :7.37 euros (flacon de 50 ml).
12.49 euros (flacon de 100 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.


sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

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