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TACHOSIL®

fibrinogène humain, thrombine humaine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Éponge médicamenteuse (blanchâtre ; la face active de l'éponge, qui est recouverte de fibrinogène et de thrombine, est colorée en jaune) :
1 éponge de 9,5 cm × 4,8 cm.2 éponges de 4,8 cm × 4,8 cm.5 éponges de 3,0 cm × 2,5 cm.

COMPOSITION

	p cm²
Fibrinogène humain	5,5 mg
Thrombine humaine	2 UI

Excipients : collagène équin, albumine humaine, riboflavine (E 101), chlorure de sodium, citrate de sodium (E 331), chlorhydrate de L-arginine.

INDICATIONS

TachoSil est indiqué chez l'adulte comme traitement adjuvant en chirurgie pour améliorer l'hémostase quand les techniques conventionnelles sont insuffisantes, pour favoriser le collage tissulaire et pour renforcer les sutures en chirurgie vasculaire (cf Pharmacodynamie).

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

L'utilisation de TachoSil est réservée aux chirurgiens expérimentés.

Le nombre d'éponges TachoSil à appliquer doit toujours être adapté au besoin clinique du patient. Le nombre d'éponges TachoSil à appliquer dépend de l'importance de la surface lésée.

L'application de TachoSil doit être individualisée par le chirurgien. Lors des essais cliniques, les dosages individuels se sont habituellement situés entre 1 et 3 éponges (9,5 cm × 4,8 cm). L'utilisation jusqu'à 7 éponges a été rapportée. Pour des lésions plus petites, par exemple lors de chirurgie invasive minimale, il est recommandé d'utiliser des éponges de taille plus petite (4,8 cm × 4,8 cm ou 3,0 cm × 2,5 cm).

Utilisation chez l'enfant :: L'utilisation de Tachosil n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans compte tenu de l'insuffisance des données concernant l'efficacité et la sécurité.

Mode d'administration :

Pour usage local uniquement. Ne pas utiliser en intravasculaire.

Cf Modalités de manipulation et d'élimination pour des instructions plus détaillées.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Pour usage local uniquement.
Ne pas utiliser en intravasculaire. Des complications thromboemboliques mettant le pronostic vital en jeu peuvent se produire si la préparation est involontairement utilisée en intravasculaire.
Des données spécifiques sur l'utilisation de ce produit en neurochirurgie et dans les anastomoses chirurgicales gastro-intestinales n'ont pas été obtenues.
Comme pour tout produit d'origine protéique, des réactions allergiques d'hypersensibilité sont possibles. Les signes de réaction d'hypersensibilité comprennent urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement.
En cas de choc, les traitements médicaux habituels du traitement du choc seront appliqués.
Les mesures habituelles visant à prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou plasma humain comportent la sélection des donneurs, le dépistage de marqueurs spécifiques d'infections dans les dons individuels et les pools de plasma et l'inclusion d'étapes efficaces de fabrication pour l'inactivation/élimination des virus. Cependant, lors d'administrations de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique aussi à des virus inconnus ou nouvellement apparus ou d'autres agents pathogènes.
Les mesures prises sont considérées efficaces pour les virus enveloppés tels que HIV, HBV et HCV et pour les virus non enveloppés comme le HAV. Les mesures prises ont une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés, comme le parvovirus B19. Une infection par parvovirus B19 peut être grave pour la femme enceinte (infection foetale) et pour les individus présentant une immunodéficience ou une érythropoïèse augmentée (par exemple anémie hémolytique).
Il est fortement recommandé, à chaque administration de TachoSil au patient, de noter le nom et le numéro de lot du produit, de façon à maintenir un lien entre le patient et le lot de produit utilisé.

INTERACTIONS

Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée. De même que les produits comparables ou les solutions de thrombine, l'éponge peut être dénaturée par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (par exemple les solutions antiseptiques). Ces substances doivent être éliminées au maximum avant d'appliquer l'éponge.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

La sécurité d'utilisation de TachoSil au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales sur l'animal sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du foetus, le déroulement de la grossesse et le développement péri et postnatal.
Dès lors, TachoSil ne sera administré aux femmes enceintes ou qui allaitent qu'en cas d'absolue nécessité.

EFFETS INDÉSIRABLES

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu'angio-oedème, brûlures et picotements au site d'application, bronchospasme, frissons, rougeur, urticaire généralisée, maux de tête, éruptions, hypotension, léthargie, nausées, impatience, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peuvent apparaître dans de rares cas chez des patients traités avec une colle à base de fibrine/agent hémostatique. Dans des cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. De telles réactions peuvent être spécialement observées si la préparation est appliquée de manière répétée ou administrée chez des patients connus pour leur hypersensibilité aux constituants du produit.
Des anticorps contre les composants des colles à base de fibrine/agents hémostatiques peuvent apparaître rarement.
Des complications thromboemboliques peuvent se présenter si la préparation est utilisée involontairement en intravasculaire (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Pour la sécurité en matière de transmission virale, cf Mises en garde et Précautions d'emploi.

Fréquence des effets indésirables rapportés avec Tachosil reposant sur l'ensemble des données relatives aux événements indésirables de six essais cliniques, de deux études de sécurité postautorisation et des notifications spontanées.

Résumé du profil de sécurité :: Les données relatives à la sécurité de TachoSil indiquent généralement le type de complication postopératoire liée aux environnements chirurgicaux où se sont déroulés les essais et à la maladie sous-jacente des patients.

Tableau récapitulatif des réactions indésirables :

Les données issues des 6 essais cliniques contrôlés, effectués par le titulaire de l'AMM, ont été regroupées en un ensemble de données combinées, d'où sont issues les fréquences de survenue décrites ci-dessous. Dans les analyses combinées, 521 patients ont été traités par TachoSil et 511 patients par un traitement comparatif. Pour des raisons pratiques (comparaison avec le traitement chirurgical conventionnel et le traitement hémostatique conventionnel), les essais avec TachoSil ne pouvaient être effectués à l'insu. Ils ont donc été réalisés en tant qu'essais ouverts.

Les catégories suivantes permettent de classer les effets indésirables par fréquence de survenue : très fréquent (>= 1/10) ; fréquent (>= 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (>= 1/1000 à < 1/100) ; rare (>= 1/10 000 à < 1/1000) ; et très rare (< 1/10 000), de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire :

Peu fréquent : hypersensibilité.

Affections vasculaires :

Très rare : thromboembolisme (si appliqué en intravasculaire).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquent : pyrexie^*.

^* Une pyrexie est apparue chez 6,3 % des patients traités par TachoSil et chez 5,9 % des patients traités par un traitement comparatif.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : hémostatiques locaux (code ATC : B02BC30).

TachoSil contient du fibrinogène et de la thrombine sous forme d'une couche sèche à la surface d'une éponge de collagène. Au contact des liquides physiologiques, comme le sang, la lymphe ou une solution saline physiologique, les composants de la couche se dissolvent et diffusent partiellement à la surface de la lésion. Il s'ensuit une réaction entre le fibrinogène et la thrombine qui initie la dernière étape de la coagulation sanguine physiologique. Le fibrinogène est converti en monomères de fibrine qui polymérisent spontanément en un caillot fibrineux, qui maintient fermement l'éponge de collagène à la surface de la lésion. La fibrine se lie alors au facteur XIII endogène, créant un réseau ferme, mécaniquement stable avec de bonnes propriétés adhésives et assurant aussi la fermeture tissulaire.

Des études cliniques démontrant l'hémostase ont été réalisées chez 240 patients (119 Tachosil, 121 laser Argon) ayant subi une résection chirurgicale partielle du foie et chez 185 patients (92 Tachosil, 93 traitement chirurgical conventionnel) ayant subi une résection chirurgicale d'une tumeur rénale. Une autre étude contrôlée, réalisée chez 119 patients (62 Tachosil, 57 tissu hémostatique), a démontré le collage, l'hémostase et le renforcement des sutures chez les patients ayant subi une chirurgie cardiovasculaire. Le collage tissulaire en chirurgie pulmonaire a été évalué au cours de 2 essais contrôlés chez des patients ayant subi une chirurgie pulmonaire. La première étude clinique contrôlée évaluant la fermeture tissulaire en chirurgie pulmonaire n'a pu démontrer une supériorité par rapport au traitement conventionnel par fuite d'air en raison de l'inclusion d'un grand nombre de patients (53 %) sans fuite d'air. Cependant, la seconde étude évaluant le collage tissulaire chez 299 patients (149 Tachosil, 150 traitement chirurgical conventionnel) présentant une fuite d'air peropératoire avérée a démontré la supériorité de TachoSil par rapport au traitement conventionnel.

PHARMACOCINÉTIQUE

TachoSil est destiné à un usage local uniquement. L'administration intravasculaire n'est pas possible. En conséquence, aucune étude pharmacocinétique par voie intravasculaire n'a été effectuée chez l'homme.

Lors d'études animales, TachoSil a présenté une biodégradation progressive. Le caillot fibrineux est métabolisé de la même manière que la fibrine endogène par fibrinolyse et phagocytose. L'éponge de collagène est dégradée par granulation tissulaire résorptive. Approximativement 24 semaines après l'application, seuls quelques résidus étaient présents, sans aucun signe d'irritation locale.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les études de toxicité à dose unique menées dans différentes espèces animales n'ont montré aucun signe d'effet toxique aigu.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Une fois le sachet ouvert, TachoSil doit être utilisé immédiatement.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

TachoSil est prêt à l'emploi en emballages stériles et doit être manipulé en conséquence. Utiliser uniquement des emballages intacts. Une fois que l'emballage est ouvert, une poststérilisation n'est pas possible. Le sachet en papier aluminium extérieur peut être ouvert dans un espace opératoire non stérile. Le blister intérieur stérile doit être ouvert dans une zone stérile de la salle d'opération. TachoSil doit être utilisé immédiatement après l'ouverture de l'enveloppe stérile interne.

TachoSil est utilisé dans des conditions stériles. Avant son application, la surface lésée doit être épurée de traces de sang, de désinfectants et d'autres liquides. Une fois TachoSil sorti de son emballage stérile, l'éponge doit être préalablement humidifiée avec une solution saline et appliquée immédiatement. Le côté jaune, côté actif de l'éponge, est appliqué sur la surface qui saigne ou qui est lésée et maintenue contre elle avec une légère pression pendant 3 à 5 minutes. Cette procédure permet une adhésion facile de TachoSil à la surface de la plaie. La pression est appliquée avec des gants ou un tampon humidifié. A cause de la grande affinité du collagène pour le sang, TachoSil peut aussi se coller aux instruments chirurgicaux ou aux gants couverts de sang. Ceci peut être évité en mouillant préalablement les instruments chirurgicaux et les gants avec une solution saline. Après avoir pressé TachoSil contre la plaie, le gant ou le tampon doit être retiré prudemment. Pour éviter que l'éponge ne soit arrachée, elle peut être maintenue en place à une extrémité, par exemple avec une pince.

Dans certains cas, par exemple en cas de saignement plus important, TachoSil peut être appliqué sans humidification préalable, tout en exerçant aussi une légère pression sur la plaie pendant 3 à 5 minutes.

L'éponge TachoSil doit être utilisée de telle sorte que ses bords dépassent de 1 à 2 cm les limites de la plaie. Si plus d'une éponge est utilisée, les éponges doivent se chevaucher.

L'éponge peut être découpée pour obtenir la taille correcte et taillée si elle est trop grande.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.
AMM	EU/1/04/277/001 ; CIP 3400956580750 (RCP rév 01.07.2010) 9,5 cm × 4,8 cm.
	EU/1/04/277/002 ; CIP 3400956580811 (RCP rév 01.07.2010) 4,8 cm × 4,8 cm.
	EU/1/04/277/004 ; CIP 3400956581061 (RCP rév 01.07.2010) 3,0 cm × 2,5 cm.

Collect.

NYCOMED France SAS
13, rue Watt. 75013 Paris
Tél : 01 56 61 48 48. Fax : 01 56 61 48 00

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