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MAGNEVIST® 2 mmol/l

acide gadopentétique

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable par voie intra-articulaire : Seringue préremplie de 20 ml, boîte unitaire.

COMPOSITION

	p litre
Acide gadopentétique (DCI) sel de diméglumine	2 mmol (1,876 g)
(équivalent à gadolinium : 320 mg/litre)

Excipients : acide pentétique, méglumine, chlorure de sodium, eau ppi.

Osmolalité à 37 °C : 0,29 Osm/kg H2O.

INDICATIONS

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Arthrographie en imagerie par résonance magnétique.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Les règles usuelles de sécurité générale en matière d'imagerie par résonance magnétique (IRM) doivent être observées (exclusion des porteurs de stimulateurs cardiaques et d'implants ferromagnétiques).
Administrer la dose requise par injection intra-articulaire, sous de strictes conditions d'asepsie et conformément aux instructions de la rubrique Modalités de manipulation. L'IRM post-contraste peut être débutée aussitôt après l'injection.
Les recommandations relatives à l'utilisation de Magnevist 2 mmol/l s'appliquent à des champs compris entre 0,2 et 1,5 Tesla.
Le patient doit être en position allongée ou assise lors de l'injection intra-articulaire du produit de contraste, et il doit rester sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes après l'administration.

Adulte :: En règle générale, l'administration d'un volume allant jusqu'à 20 ml (jusqu'à 50 ml pour le genou) de Magnevist 2 mmol/l est suffisante pour permettre une opacification satisfaisante de toute articulation. Le volume injecté doit permettre une légère distension de la capsule articulaire.

Enfant :: Ce produit n'a pas fait l'objet d'études chez l'enfant.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

L'injection de Magnevist 2 mmol/l doit être évitée dans des articulations infectées.

Chez le patient présentant un terrain allergique, il faut évaluer de façon particulièrement soigneuse le rapport bénéfice/risque avant de prendre la décision d'utiliser Magnevist 2 mmol/l. Les réactions d'hypersensibilité sont en effet plus fréquentes chez ces patients que chez les autres.

Le risque de survenue de réactions systémiques sévères d'hypersensibilité ne peut être totalement exclu (cf Effets indésirables). En conséquence, il faut absolument réagir rapidement en présence d'un incident dû au produit de contraste et être familiarisé avec les mesures d'urgence. Pour permettre la mise en oeuvre immédiate de mesures adéquates en cas d'urgence, les médicaments et matériels appropriés doivent être à portée de main.

Un discret oedème de Quincke, une conjonctivite, une toux, un prurit, une rhinite, des éternuements et une urticaire, survenant indépendamment du volume administré et du mode d'administration, peuvent être les signes annonciateurs d'un état de choc.

Précautions d'emploi :

De strictes conditions d'asepsie s'imposent pour empêcher toute infection. L'injection doit se faire sous contrôle radioscopique afin d'assurer un positionnement convenable de l'aiguille et prévenir tout risque d'injection extracapsulaire. Éviter toute pression excessive pendant l'injection.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Comme pour tous les agents de contraste contenant du gadolinium, aucune interaction n'a été observée avec d'autres médicaments. Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été effectuée.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe aucune donnée clinique concernant l'exposition à Magnevist 2 mmol/l au cours de la grossesse. La nécessité d'un examen doit être soigneusement pesée chez la femme enceinte.

Les études de toxicité sur la reproduction, réalisées chez l'animal avec l'acide gadopentétique, n'ont mis en évidence aucun potentiel tératogène ou embryotoxique après administration de Magnevist 2 mmol/l durant la gestation.

Allaitement :

Après administration intraveineuse chez la femme, de très petites quantités de Magnevist 2 mmol/l passent dans le lait maternel. Une récente étude a montré que ces quantités pouvaient atteindre 0,04 % de la dose administrée. Selon l'expérience acquise à ce jour, il n'y a pas à redouter d'effet néfaste chez l'enfant allaité.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Aucun effet connu à ce jour. Il n'y a pas à redouter d'effets de Magnevist 2 mmol/l sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, l'épanchement articulaire peut gêner la conduite de véhicules en raison de la limitation de la mobilité de l'articulation.

EFFETS INDÉSIRABLES

Afin de donner une indication approximative de l'incidence, les définitions suivantes s'appliquent lorsque les termes, fréquent, peu fréquent et rare, apparaissent dans le texte : fréquent (> 1/100), peu fréquent (<= 1/100, > 1/1000), rare (<= 1/1000).
Des réactions indésirables peuvent être observées chez environ 1 % des patients, et elles dépendent essentiellement des procédures d'injection locale (réactions au site d'injection).

Site d'injection :: L'injection intra-articulaire de Magnevist 2 mmol/l s'accompagne fréquemment d'une gêne transitoire, notamment une sensation de pression et une douleur dues au volume injecté. Une douleur sévère peut souvent résulter de l'application d'une pression excessive inutile ou de l'injection de volumes importants.

Système nerveux :: Sensations ébrieuses, céphalées et réactions vaso-vagales peuvent survenir en de rares occasions.

Système digestif :: Rares cas de nausées et vomissements.

Réactions anaphylactoïdes/hypersensibilité :: De rares cas d'hypersensibilité systémique peuvent apparaître sous la forme de réactions cutanées. Il n'est toutefois pas possible d'exclure totalement l'éventualité d'une réaction sévère d'hypersensibilité (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).; Les autres réactions indésirables communément rapportées à la suite d'injection intraveineuse de chélates de gadolinium n'ont pas été observées à ce jour avec Magnevist 2 mmol/l, en raison des faibles doses et de la voie d'administration locale.

SURDOSAGE

Aucun signe d'intoxication due à un surdosage n'a été observé ou rapporté à ce jour en pratique clinique avec Magnevist 2 mmol/l.
Les résultats des études de toxicité aiguë menées avec des solutions de gadopentétate de diméglumine à des concentrations plus élevées laissent penser que le risque d'intoxication aiguë est fort peu probable après l'utilisation de Magnevist 2 mmol/l en injection intra-articulaire.

PHARMACODYNAMIE

Produit de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (code ATC : V08CA01).

Magnevist 2 mmol/l est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique. L'effet de renforcement du contraste est sous la dépendance du sel de di-N-méthylglucamine du gadopentétate de diméglumine, ce dernier étant le complexe de gadolinium de l'acide pentétique (acide diéthylènetriamine pentacétique, DTPA). Lors d'une imagerie par résonance magnétique du proton, si l'on recourt à une séquence appropriée (par exemple technique d'écho de spin pondérée en T1), le temps de relaxation spin-réseau des noyaux atomiques excités, raccourci par l'ion de gadolinium, entraîne un accroissement de l'intensité du signal et, par conséquence, un renforcement du contraste de l'image de certains tissus.

Le gadopentétate de diméglumine est un composé fortement paramagnétique, qui entraîne un net raccourcissement des temps de relaxation, même à faible concentration. L'efficacité paramagnétique, la relaxivité, déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spin-réseau du proton, est de 3,67 l/mmol/s dans l'eau et d'environ 4,95 l/mmol/s dans le plasma et ne semble que faiblement influencée par l'intensité du champ magnétique.

La concentration de Magnevist 2 mmol/l correspond au 250^e de celle utilisée pour l'administration intraveineuse. Elle est suffisamment efficace pour apporter une imagerie de qualité satisfaisante, même après dilution supplémentaire dans le liquide articulaire. Au cours de séquences pondérées en T1, si la cavité articulaire est remplie de liquide contenant du gadolinium, le signal du liquide est rehaussé et contraste nettement avec le signal faible ou intermédiaire des autres structures intra-articulaires (cartilage hyalin ou fibreux, ligaments, tendons et capsule articulaire).

Le DTPA forme, avec l'ion de gadolinium, un complexe de stabilité élevée in vivo et in vitro (logK = 22-23). Le gadopentétate de diméglumine est un composé hautement hydrosoluble, extrêmement hydrophile, dont le coefficient de partage entre le n-butanol et l'eau est d'environ 0,0001 à pH = 7,6. La substance ne présente qu'une faible liaison protéique, et pas d'interaction inhibitrice avec des enzymes. Magnevist 2 mmol/l n'active pas le système du complément.

L'expérience clinique acquise laisse penser que Magnevist 2 mmol/l ne perturbe pas les fonctions hépatiques, rénales et cardiovasculaires.

PHARMACOCINÉTIQUE

Les propriétés pharmacocinétiques du gadopentétate de diméglumine ont été étudiées après administration intraveineuse et orale de doses très supérieures à celles injectées par voie intra-articulaire.

Après administration intra-articulaire, le composé se répartit dans le liquide synovial et diffuse vers l'espace interstitiel. La captation cartilagineuse est marginale et totalement réversible.

Après distribution dans l'espace extracellulaire, essentiellement par diffusion, le gadopentétate de diméglumine est éliminé sous forme non métabolisée par filtration glomérulaire.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Toxicité systémique :: Les résultats d'étude sur l'animal de toxicité systémique par administration intraveineuse quotidienne réitérée de doses largement supérieures à celles destinées à l'administration intra-articulaire ne font pas suspecter de risque toxique lors de l'administration intra-articulaire unique à visée diagnostique chez l'homme.

Potentiel génotoxique ou tumorigène :: Les recherches sur l'animal d'un effet génotoxique (tests de mutation génique, chromosomique ou génomique) du gadopentétate de diméglumine n'ont révélé aucun potentiel mutagène.; Une étude du potentiel tumorigène du gadopentétate de diméglumine chez le rat n'a mis en évidence aucune tumeur imputable au produit. Outre ce résultat, l'absence d'effets génotoxiques, les propriétés pharmacocinétiques, l'absence d'effets toxiques apparents sur des tissus à croissance rapide et l'administration clinique unique de Magnevist 2 mmol/l permettent d'éliminer tout risque évident d'effet tumorigène chez l'homme.

Tolérance locale et potentiel de sensibilisation par contact :: Les résultats des études sur l'animal de tolérance locale de Magnevist 2 mmol/l, après administration intra-articulaire unique, ne laissent pas supposer qu'un quelconque effet indésirable local puisse être observé chez l'homme.; Les études animales de tolérance locale du gadopentétate de diméglumine, administré sous forme d'une injection sous-cutanée ou intramusculaire unique, ont montré de discrètes réactions d'intolérance locale pouvant survenir au niveau du site d'injection en cas d'injection non strictement intra-articulaire.; Les recherches d'un potentiel de sensibilisation par contact du gadopentétate de diméglumine chez l'animal ont été négatives.

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

La seringue stérile préremplie doit être extraite de la boîte et préparée pour l'injection immédiatement avant l'examen et le produit doit être injecté dans des conditions stériles. Toute solution de produit de contraste non utilisée lors d'un examen doit être éliminée.

Le mélange de Magnevist 2 mmol/l, avant l'injection, avec un produit de contraste est déconseillé car il peut diminuer l'efficacité de Magnevist 2 mmol/l. La quantité minimale de produit de contraste iodé, nécessaire au contrôle de la position de l'aiguille dans l'articulation, doit être injectée avant l'administration de Magnevist 2 mmol/l.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400936248762 (2003).


Prix :	45.20 euros (1 seringue).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

BAYER SANTÉ
Parc Eurasanté
220, av de la Recherche. 59373 Loos cdx
Standard : Tél : 03 28 16 34 00
Pharmacovigilance :
Tél (n° vert) : 08 00 87 54 54
Site web : http://www.bayerscheringpharma.fr

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