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REPEVAX®

vaccin diphtérique (contenu réduit en antigène), tétanique, coquelucheux acellulaire et poliomyélitique (inactivé, adsorbé)

FORMES et PRÉSENTATIONS

Suspension injectable (trouble, blanchâtre) : Seringue préremplie de 0,5 ml munie d'un bouchon-piston, sans aiguille attachée, avec un bouchon tip-cap et avec 2 aiguilles séparées, boîte unitaire.

COMPOSITION

	p dose
Anatoxine diphtérique	>= 2 UI (2 Lf)^*
Anatoxine tétanique	>= 20 UI (5 Lf)^*
Antigènes coquelucheux :
- Anatoxine coquelucheuse	2,5 µg
- Hémagglutinine filamenteuse	5 µg
- Fimbriae types 2+3	5 µg
- Pertactine	3 µg
Virus poliomyélitique de type 1 (inactivé)^**	40 UD
Virus poliomyélitique de type 2 (inactivé)^**	8 UD
Virus poliomyélitique de type 3 (inactivé)^**	32 UD
Phosphate d'aluminium (adsorbant)	1,5 mg
(soit 0,33 mg aluminium)

Excipients : polysorbate 80, eau ppi. Conservateur : phénoxyéthanol. ^* Limite inférieure de confiance (p = 0,95) de l'activité mesurée selon les essais décrits dans la Pharmacopée européenne.

^** Produit sur cellules Vero.

INDICATIONS

Repevax est indiqué pour l'immunisation active contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite chez les sujets à partir de l'âge de 3 ans (cf Posologie et Mode d'administration) en rappel après primovaccination.
Repevax n'est pas indiqué en primovaccination.
Repevax n'est pas indiqué dans le traitement de maladies dues à Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae ou Clostridium tetani, ou à des infections poliomyélitiques.
L'utilisation de Repevax doit être définie sur la base des recommandations officielles.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Le même dosage, une dose unique de 0,5 ml, est utilisé quel que soit le groupe d'âge concerné.

Repevax peut être administré à partir de l'âge de 3 ans. L'administration de Repevax chez des enfants âgés de 3 à 5 ans s'appuie sur des études cliniques au cours desquelles Repevax était injecté en tant que 4^e dose (premier rappel) de vaccins diphtérique, tétanique, pertussique et poliomyélitique.

Repevax doit être administré conformément aux recommandations officielles et aux pratiques locales, relatives à l'utilisation de vaccins qui contiennent une dose réduite d'anatoxine diphtérique et de l'anatoxine tétanique en combinaison avec des antigènes coquelucheux et poliomyélitiques.

Les sujets n'ayant pas eu de primovaccination ou dont le schéma de primovaccination était incomplet vis-à-vis des anatoxines diphtérique et tétanique ou des antigènes poliomyélitiques ne doivent pas être vaccinés avec Repevax. Repevax peut être utilisé chez des sujets n'ayant pas été vaccinés ou présentant un statut vaccinal incomplet vis-à-vis d'une précédente vaccination coquelucheuse. Toutefois, une réponse à une dose de rappel n'apparaîtra que chez les personnes ayant au préalable été primovaccinées par la vaccination ou lors d'une infection naturelle.

Les injections de rappel contre la diphtérie et le tétanos doivent être réalisées à des intervalles conformes aux recommandations officielles (généralement 10 ans). Il n'est pas nécessaire de refaire une primovaccination si l'intervalle recommandé pour l'injection de rappel est dépassé.

Il n'y a actuellement pas de donnée permettant de recommander un intervalle optimal pour l'administration des doses de rappel de Repevax pour maintenir des titres d'anticorps contre la coqueluche. Il n'y a pas de donnée relative à la durée de protection contre la coqueluche après une vaccination avec Repevax.

Repevax n'a pas été étudié chez des sujets présentant des blessures à risque tétanigène et ne doit pas être utilisé dans ce cas précis.

Mode d'administration :

Une dose unique de Repevax (0,5 ml) doit être administrée par voie intramusculaire.

L'administration se fera de préférence dans le muscle deltoïde. Repevax ne doit pas être administré dans la région fessière.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

La voie sous-cutanée ne doit pas être utilisée (pour les exceptions, cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des excipients ou aux résidus de fabrication (formaldéhyde, glutaraldéhyde, streptomycine, néomycine et polymyxine B).
Réaction anaphylactique ou toute autre réaction allergique consécutive à une injection précédente d'une dose de vaccin contenant des anatoxines diphtériques ou tétaniques, des virus poliomyélitiques ou des antigènes coquelucheux (acellulaire ou à germes entiers).
Repevax ne doit pas être administré aux personnes ayant présenté une encéphalopathie d'origine inconnue dans les 7 jours suivant l'administration d'un vaccin contenant la valence coqueluche.
La vaccination doit être différée en cas de maladie aiguë et notamment en cas de maladie fébrile. Une maladie mineure sans fièvre comme une infection respiratoire haute bénigne n'entraîne pas habituellement un report de la vaccination.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Repevax ne doit pas être administré en primovaccination ou en rappels chez les enfants âgés de moins de trois ans.
L'administration du vaccin Repevax doit être précédée d'une recherche auprès des parents ou de la personne responsable du sujet vacciné, des antécédents personnels, familiaux et de l'état de santé récent, comprenant les antécédents de vaccination, l'état de santé actuel et tout effet indésirable survenu suite à des vaccinations antérieures. Chez les personnes ayant présenté des réactions graves ou sévères dans les 48 heures après l'injection d'un précédent vaccin contenant les mêmes substances, la décision d'administrer le vaccin Repevax doit être prise avec précaution.
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d'une réaction anaphylactique rare survenant après l'administration du vaccin.
Ne pas administrer par voie intravasculaire. Après insertion de l'aiguille, aspirer afin de s'assurer que l'aiguille n'a pas pénétré dans un vaisseau sanguin.
Des doses fractionnées (doses < 0,5 ml) ne doivent pas être administrées. L'effet de ces doses fractionnées sur la fréquence des effets indésirables graves et sur l'efficacité n'a pas été étudié.
Les recommandations locales doivent être suivies pour l'intervalle de temps précédant une dose de rappel du vaccin Repevax. Toutefois, afin de minimiser les risques d'événements indésirables, il est préconisé de respecter un intervalle de temps d'au moins 5 ans entre une dose de rappel du vaccin Repevax et des doses de rappel antérieures de vaccins contenant les valences diphtérique et tétanique (DT, Td).
Le taux et la gravité des effets indésirables chez des sujets ayant reçu de l'anatoxine tétanique sont conditionnés par le nombre de doses administrées auparavant et le taux des anticorps préexistants.
Comme avec tous les vaccins adsorbés, particulièrement si le vaccin est administré dans les couches superficielles des tissus sous-cutanés, un nodule persistant au site d'injection peut survenir.
Les injections intramusculaires pratiquées chez des patients recevant un traitement anticoagulant, ou souffrant de troubles de la coagulation, doivent être pratiquées avec précaution en raison des risques d'hémorragie. Dans ce cas, l'administration de Repevax par injection sous-cutanée profonde peut être envisagée même si le risque de réactions locales est augmenté.
Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant l'anatoxine tétanique doit être basée sur l'évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels.
Repevax ne doit pas être administré aux personnes présentant un trouble neurologique évolutif ou instable, un état épileptique incontrôlé, ou une encéphalopathie évolutive jusqu'à ce qu'un traitement ait été mis en place et que l'état du patient ait été stabilisé.
Comme tout vaccin, Repevax peut ne pas protéger à 100 % les personnes vaccinées.
L'immunogénicité du vaccin peut être réduite en cas de traitement immunosuppresseur ou de déficit immunitaire. Dans ce cas, il est recommandé de différer, si possible, la vaccination jusqu'à la fin de la maladie ou du traitement. Néanmoins, la vaccination des personnes ayant une immunodépression chronique, telle qu'une infection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risque d'être limitée.

INTERACTIONS

Une étude clinique a montré que Repevax peut être administré simultanément avec un vaccin contre l'hépatite B, mais en utilisant un membre différent comme site d'injection. Aucune étude d'association n'a été menée avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments. Toutefois, en accord avec les recommandations communément admises concernant la vaccination, comme pour tout vaccin inactivé, en théorie, il n'y a pas de raison que Repevax ne puisse être administré simultanément avec d'autres vaccins ou des immunoglobulines, en des sites d'injection séparés.
Dans le cas d'un traitement immunosuppresseur, cf Mises en garde et Précautions d'emploi.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

L'effet de Repevax sur le développement embryofoetal n'a pas été évalué. Aucun effet tératogène n'a été observé suite à l'administration à des femmes enceintes de vaccins contenant des anatoxines diphtériques ou tétaniques, ou des poliovirus inactivés. Des données sur l'utilisation de vaccins contenant des antigènes coquelucheux acellulaires chez des femmes enceintes ne sont pas disponibles. L'utilisation de ce vaccin combiné n'est pas recommandée pendant la grossesse.

Allaitement :

L'effet de l'administration de Repevax pendant l'allaitement n'a pas été évalué. Toutefois, étant donné que Repevax contient des anatoxines ou des antigènes inactivés, aucun risque pour l'enfant allaité ne doit être attendu. Les bénéfices comparés au risque d'administrer Repevax aux femmes qui allaitent doivent être évalués par les professionnels de santé.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Il est improbable que le vaccin affecte la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Lors des essais cliniques conduits avec Repevax, le vaccin a été administré à 1384 enfants, adolescents et sujets adultes. Suite à la vaccination, les réactions le plus fréquemment rapportées ont été des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur et oedème). Ces signes et symptômes étaient généralement modérés en intensité et apparaissaient dans les 48 heures suivant la vaccination. Ils disparaissaient tous, sans séquelle.
Les effets indésirables sont classés en terme de fréquence selon la convention suivante : très fréquent : >= 1/10 ; fréquent : >= 1/100 et < 1/10 ; peu fréquent ; >= 1/1000 et < 1/100 ; rare : >= 1/10 000 et < 1/1000 ; très rare : < 1/10 000, y compris les cas isolés.

Adolescents et adultes (994 sujets) :

Les études cliniques au cours desquelles Repevax était administré aux adolescents et aux adultes montrent que les effets indésirables le plus fréquemment observés, quel que soit le groupe d'âge, apparaissant dans les 24 heures suivant la vaccination sont les suivants :

Affections du système nerveux :

Très fréquent : maux de tête.

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent : nausée.
Fréquent : vomissement, diarrhée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très fréquent : arthralgies/oedème des articulations, myalgies.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent : asthénie, frissons, douleur au site d'injection, oedème, érythème.
Fréquent : fièvre >= 38 °C.

Les taux de réactions locales et générales observés chez les adolescents ont tendance à être plus élevés que chez les adultes. Dans les deux groupes d'âge, l'effet indésirable le plus fréquent était la douleur au site d'injection.

Les effets indésirables locaux d'apparition tardive (c'est-à-dire les effets indésirables locaux qui ont débuté ou augmenté en sévérité 3 à 14 jours après la vaccination), tels que douleur, érythème et oedème au site d'injection, sont apparus dans moins de 1,2 % des cas.

Enfants âgés de 5 à 6 ans (240 sujets) :

Dans une étude clinique, des enfants ont reçu une primovaccination avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux acellulaire administré à 3, 5 et 12 mois, sans dose additionnelle administrée dans la deuxième année de vie. Ces enfants ont reçu le vaccin Repevax à l'âge de 5 à 6 ans. Les effets indésirables le plus fréquemment observés, apparaissant dans les 24 heures suivant l'administration, étaient les suivants :

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : diarrhée, vomissement.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent : fatigue, douleur au site d'injection, oedème.
Fréquent : fièvre >= 38 °C, érythème et prurit au site d'injection.

Les taux de réactions générales, un jour après la vaccination et les 10 jours suivants, étaient bas ; seule la fièvre (>= 38 °C) et la fatigue ont été rapportées dans plus de 10 % des cas. Des oedèmes sévères transitoires du bras ont été rapportés dans moins de 1 % des cas.

Enfants âgés de 3 à 5 ans (150 sujets) :

150 enfants ayant reçu une primovaccination à 2, 3 et 4 mois avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux germes entiers (sans dose additionnelle dans la seconde année de vie) ont été vaccinés avec Repevax à l'âge de 3 à 5 ans. Les effets indésirables le plus fréquemment observés, apparaissant dans les 7 premiers jours suivant l'administration, étaient les suivants :

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : nausées, vomissement, diarrhée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : rash cutané.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent : fatigue, fièvre >= 37,5 °C, irritabilité, douleur au site d'injection, oedème, érythème.
Fréquent : contusion au site d'injection et dermatite.

Données obtenues lors de l'expérience après commercialisation :

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la commercialisation de Repevax. Toutefois, étant donné que ces événements étaient rapportés volontairement par une population d'une taille indéterminée, il n'est pas possible de calculer leurs fréquences d'une manière fiable ou d'établir un lien de causalité.

Affections hématologiques et du système lymphatique : lymphadénopathie.
Affections du système immunitaire : réactions anaphylactiques, telles que urticaire, oedème de la face et dyspnée.
Affections du système nerveux : convulsions, syncope vasovagale, syndrome de Guillain-Barré.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : douleur au niveau du membre vacciné.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
OEdème étendu d'un membre rapporté suite à l'administration de Repevax, pouvant s'étendre du site d'injection au-delà d'une ou deux articulations, et fréquemment associé à un érythème, avec parfois des vésicules. La majorité de ces réactions apparaissent dans les 48 heures suivant la vaccination et disparaissent spontanément sur une durée moyenne de 4 jours, sans séquelle.
Le risque semble être dépendant du nombre de doses de vaccin d/DTaP administrées auparavant, avec un risque augmenté à la suite des 4^e et 5^e doses.
Malaise, pâleur, induration au site d'injection.

Effets indésirables potentiels :: D'autres effets indésirables non cités ci-dessus ont été rapportés avec d'autres vaccins similaires et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels de Repevax.; Neuropathie du plexus brachial après administration de vaccin contenant de l'anatoxine tétanique.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

PHARMACODYNAMIE

Groupe pharmacothérapeutique : vaccin contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite (code ATC : J07CA02).

Les réponses immunitaires obtenues chez les adultes, adolescents et des enfants âgés de 3 à 6 ans, un mois après la vaccination avec Repevax, sont présentées dans le tableau ci-après :

Réponses immunitaires obtenues 4 semaines après vaccination :
Antigènes	Seuils	Adulte et adolescent⁽¹⁾ (n = 994)	Enfant de 5-6 ans⁽²⁾ (n = 240)	Enfant de 3-5 ans⁽³⁾ (n = 148)
Diphtérie	>= 0,1 UI/ml	92,8 %	99,4 %	100 %
Tétanos	>= 0,1 UI/ml⁽⁴⁾	100 %	99,5 %	100 %
Coqueluche :
Anatoxine coquelucheuse	>= 5 UE⁽⁵⁾/ml	99,7 %	91,2 %	99,3 %
Hémagglutinine filamenteuse	>= 5 UE⁽⁵⁾/ml	99,9 %	99,1 %	99,3 %
Pertactine	>= 5 UE⁽⁵⁾/ml	99,6 %	100 %	100 %
Fimbriae types 2+3	>= 5 UE⁽⁵⁾/ml	99,8 %	99,5 %	100 %
Polio 1	>= dilution 1:8	99,9 %	100 %	100 %
Polio 2	>= dilution 1:8	100 %	100 %	100 %
Polio 3	>= dilution 1:8	100 %	100 %	100 %

⁽¹⁾ A partir de l'âge de 10 ans.

⁽²⁾ Primovaccination avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux acellulaire à l'âge de 3 et 5 mois avec un rappel à l'âge de 12 mois.

⁽³⁾ Primovaccination avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux à germes entiers à l'âge de 2, 3 et 4 mois.

⁽⁴⁾ Mesuré par ELISA.

⁽⁵⁾ UE = unités ELISA : des titres en anticorps supérieurs à 5 UE/ml ont été considérés comme les marqueurs possibles d'une protection vis-à-vis de la coqueluche par Storsaeter J. et al, Vaccine 1998 ; 16 : 1907-1916.

Le profil de tolérance et d'immunogénicité de Repevax chez les adultes et les adolescents est apparu comme comparable à celui observé avec une dose unique de rappel de vaccin dT adsorbé ou de dT Polio adsorbé contenant une quantité équivalente d'anatoxines diphtérique et tétanique et de poliovirus type 1, 2 et 3 inactivés.

La réponse plus faible obtenue vis-à-vis de l'anatoxine diphtérique chez les adultes reflétait probablement l'inclusion de certains sujets présentant un historique vaccinal incertain ou incomplet.

Les corrélations sérologiques avec la protection contre la coqueluche n'ont pas été établies. Se basant sur la comparaison avec des données obtenues au cours de deux essais distincts d'efficacité contre la coqueluche menés en Suède entre 1992 et 1996, lors desquels la primovaccination avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux acellulaire de Sanofi Pasteur Limited a conféré une efficacité protectrice de 85 % vis-à-vis de la coqueluche, il a été considéré que Repevax avait induit des réponses immunitaires protectrices.

Les taux de séroprotection obtenus 3 ans après vaccination avec Repevax chez les adultes et les adolescents sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Antigènes	Seuils	Adulte et adolescent^* (n = 251)
Diphtérie	>= 0,01 UI/ml	95,6 %
Tétanos	>= 0,01 UI/ml^**	100 %
Coqueluche :
Anatoxine coquelucheuse	>= 5 UE/ml	96,8 %
Hémagglutinine filamenteuse	>= 5 UE/ml	100 %
Pertactine	>= 5 UE/ml	100 %
Fimbriae types 2+3	>= 5 UE/ml	98,0 %
Polio 1	>= dilution 1:8	100 %
Polio 2	>= dilution 1:8	100 %
Polio 3	>= dilution 1:8	100 %

^* A partir de l'âge de 10 ans.

^** Mesuré par ELISA.

Il n'y a pas actuellement de données disponibles sur les taux d'anticorps relatifs à chacun des antigènes contenus dans Repevax au-delà de 4 semaines après la vaccination chez les enfants. Des études sont en cours afin d'obtenir ces données.

PHARMACOCINÉTIQUE

Comme pour tous les vaccins, les données de pharmacocinétique n'étant pas pertinentes, aucune étude n'a été réalisée.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données précliniques n'ont pas mis en évidence de résultats inattendus et de toxicité organique ciblée.

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, Repevax ne doit être mélangé avec aucun autre vaccin ni avec d'autres médicaments.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur).

Ne pas congeler. Détruire le vaccin si celui-ci a été congelé.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Mode d'emploi :: Tout médicament biologique parentéral doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou le changement de coloration avant son administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin.; L'aspect normal du vaccin est une suspension trouble blanchâtre qui peut sédimenter durant la conservation. Bien agiter la seringue préremplie pour obtenir une suspension homogène avant l'administration du vaccin.; Pour les seringues sans aiguille attachée, l'aiguille doit être montée fermement sur la seringue préremplie puis tournée d'un quart de tour.

Élimination :: Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Les aiguilles ne doivent pas être récupérées.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400936873971 (2002, RCP rév 28.01.2011) ser + 2 aiguilles.


Prix :	25.60 euros (1 seringue avec 2 aiguilles séparées).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

SANOFI PASTEUR MSD, SNC
8, rue Jonas-Salk. 69007 Lyon
Tél : 04 37 28 40 00. Fax : 04 37 28 44 00
Info médic et pharmacovigilance :
Tél : 08 25 82 22 46 (08 25 VACCIN)
Site web : http://www.spmsd.fr

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