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ATARAX® solution injectable


hydroxyzine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable à 100 mg/2 ml :  Ampoules de 2 ml, boîte de 6.


COMPOSITION

 p ampoule
Hydroxyzine (DCI) dichlorhydrate 
100 mg
Excipients : solution d'hydroxyde de sodium à 30 % qsp pH = 5 à 6, eau pour préparation injectable.

INDICATIONS

  • Manifestations mineures de l'anxiété.
  • Prémédication à l'anesthésie générale.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Réservé à l'adulte.
1 à 3 ampoules par jour.
Voie IM de préférence.
Voie IV stricte après dilution dans au moins 10 ml de sérum physiologique : il est recommandé d'injecter le produit très lentement. Le produit peut être administré en perfusion après dilution dans un flacon de 100 ml (cf Modalités de manipulation/Élimination).
Le traitement sera de courte durée.
Coût du traitement journalier : 0,69 à 2,07 euro(s).
Sujet âgé, insuffisant hépatique ou rénal sévère :
Il est recommandé de diminuer la posologie de moitié.

CONTRE-INDICATIONS

  • Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament, à l'un de ses métabolites, à un autre dérivé de la pipérazine, à l'aminophylline, ou à l'éthylène diamine.
  • Administration par voie intra-artérielle (risque de thrombophlébite ou de nécrose tissulaire).
  • Liées à l'effet anticholinergique : risque de glaucome par fermeture de l'angle et risque de rétention urinaire lié à des troubles urétroprostatiques.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Mises en garde :

Il convient de déconseiller aux patients l'absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement.

Des cas de thrombophlébites et de nécroses cutanées ont été décrits à la suite d'une injection parentérale d'hydroxyzine par voie intraveineuse ou accidentellement par voie sous-cutanée ou intra-artérielle (cf Effets indésirables).

L'utilisation d'Atarax par voie sous-cutanée est déconseillée. Elle ne doit être utilisée que dans des circonstances exceptionnelles où les voies orale, IM et IV sont inutilisables.

Précautions d'emploi :

Le contenu des ampoules d'Atarax n'est pas compatible avec le thiopental sodique et les solutions dont le pH est supérieur à 7.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence :
  • en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, en raison du risque d'accumulation (cf Posologie/Mode d'administration),
  • chez les sujets âgés en raison d'une part d'un allongement de la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine (cf Posologie/Mode d'administration) et d'autre part des effets anticholinergiques du produit.

Par ailleurs, l'administration d'Atarax est déconseillée chez les patients présentant des troubles cognitifs ou un syndrome confusionnel en raison du risque d'aggravation lié aux propriétés pharmacodynamiques du produit.


INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées :
  • Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sédatif des antihistaminiques H1. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

A prendre en compte :
  • Autres dépresseurs du système nerveux central : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines ; anxiolytiques autres que benzodiazépines ; barbituriques ; hypnotiques ; neuroleptiques ; antidépresseurs sédatifs ; antihypertenseurs centraux ; baclofène ; thalidomide : majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
  • Atropine et autres substances atropiniques (antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques)  : addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche...

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier de l'hydroxyzine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de l'hydroxyzine ne doit être envisagée au cours du premier trimestre de la grossesse que si nécessaire. En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte des répercussions possibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques et sédatives de cette molécule.


Allaitement :

En l'absence de données sur le passage de l'hydroxyzine dans le lait maternel et compte tenu des propriétés sédatives et atropiniques de cette substance, l'allaitement est déconseillé lors d'un traitement à base d'hydroxyzine.


CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Atarax peut provoquer une somnolence. Il importe d'en tenir compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, pour lesquels l'association à d'autres médicaments sédatifs est par ailleurs déconseillée. Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de la vigilance est encore accru.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables d'Atarax sont principalement liés à son action sur le système nerveux central, à ses effets anticholinergiques et aux réactions d'hypersensibilité qu'il peut provoquer.
Lors d'études contrôlées versus placebo, les événements indésirables statistiquement plus fréquents sous hydroxyzine administrée en intramusculaire ont été les suivants :
Événements indésirables % de patients
Hydroxyzine IM
(n=367)		Placebo
(n=306)
Douleur au point d'injection22,18,2
Sécheresse buccale10,92,6
Somnolence9,32,9
Les effets indésirables rapportés depuis sa commercialisation sont :
  • Réactions cutanées : érythème, prurit, eczéma ; très rarement érythème pigmenté fixe.
  • Manifestations allergiques : urticaire ; plus rarement bronchospasme, oedème de Quincke, réaction anaphylactoïde.
  • Effets psychiatriques : confusion, plus rarement excitation, hallucinations, désorientation, insomnie.
  • Effets neurologiques : somnolence, plus rarement convulsions, dyskinésies, tremblements, vertiges.
  • Effets ophtalmologiques : troubles de l'accommodation.
  • Effets cardiovasculaires : tachycardie, hypotension.
  • Effets gastro-intestinaux : sécheresse buccale, constipation.
  • Effets urologiques : rétention urinaire.
  • Autres : thrombophlébites et nécrose tissulaire (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

SURDOSAGE

Les symptômes observés en cas de surdosage important incluent nausées, vomissements, tachycardie, somnolence, troubles de l'accommodation, tremblements, confusion, hallucinations et parfois, troubles de la conscience, voire coma, dépression respiratoire, convulsions, hypotension, troubles du rythme cardiaque, voire arrêt cardiorespiratoire.
Il faut toujours penser à une polyintoxication médicamenteuse.
Une surveillance des fonctions vitales, notamment cardiaque avec un enregistrement ECG et, si nécessaire, un traitement symptomatique devront être mis en place en milieu spécialisé. Le vomissement sera provoqué s'il ne survient pas spontanément. Un lavage gastrique immédiat est également conseillé.
Il n'y a pas d'antidote spécifique.

PHARMACODYNAMIE

Anxiolytiques (code ATC : N05BB01 ; N : système nerveux central).

L'hydroxyzine est un dérivé de la pipérazine non apparenté chimiquement aux phénothiazines et aux benzodiazépines.

L'hydroxyzine est un antihistaminique antagoniste des récepteurs H1 centraux et périphériques présentant des propriétés anticholinergiques.

L'hydroxyzine a montré son efficacité chez l'homme dans l'urticaire.

L'hydroxyzine présente un effet sédatif mis en évidence par des enregistrements EEG chez des volontaires sains.

L'hydroxyzine présente une activité sur les symptômes mineurs d'anxiété.


PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :
L'hydroxyzine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Le pic plasmatique est obtenu environ 2 heures après la prise d'une forme orale (sirop, comprimé). Après administration orale de 25 et 50 mg, la concentration maximale plasmatique (Cmax) est de 30 et 70 ng/ml respectivement. Les concentrations sont augmentées d'environ 30 % après administration répétée.
Distribution :
L'hydroxyzine présente une large diffusion avec un volume apparent de distribution d'environ 16 l/kg chez l'adulte. L'hydroxyzine diffuse au niveau cutané et traverse la barrière hématoencéphalique.
Métabolisme :
L'hydroxyzine subit un important effet de premier passage hépatique.
L'hydroxyzine est fortement métabolisée, par oxydation, en différents métabolites dont la cétirizine, métabolite actif. Les autres métabolites qui ont été mis en évidence sont notamment des dérivés O- ou N-désalkylés.
Élimination :
La clairance totale est de 10 ml/min/kg chez le sujet sain et de 32 ml/min/kg chez l'enfant. Selon les études, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est d'environ 13 à 20 heures chez l'adulte, et de 29 heures chez le sujet âgé, expliquant la nécessité d'une adaptation posologique chez ce dernier.
Populations particulières :
Chez l'enfant, la cinétique de l'hydroxyzine se modifie au cours du développement : la demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures à 1 an et d'environ 11 heures à 14 ans. De ce fait, une adaptation posologique est nécessaire chez l'enfant.
Chez l'insuffisant hépatique, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est augmentée à environ 37 heures.
Chez l'insuffisant rénal, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est peu modifiée, mais la clairance rénale de la cétirizine est très ralentie.
Une adaptation posologique est donc nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les études de reproduction chez l'animal ont montré un effet tératogène à des doses supérieures aux doses thérapeutiques chez l'homme.

Les données précliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme sur la base des études de toxicité à dose unique et doses répétées.

Le test d'Ames n'a révélé aucun effet mutagène.


INCOMPATIBILITÉS

Le contenu des ampoules d'Atarax n'est pas compatible avec le thiopental sodique et les solutions dont le pH est supérieur à 7.


CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à l'abri de la lumière.

Après ouverture/reconstitution/dilution :
Le produit doit être utilisé immédiatement.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Voie IM de préférence.

Voie IV stricte après dilution dans au moins 10 ml de sérum physiologique : il est recommandé d'injecter le produit très lentement. Le produit peut être administré en perfusion après dilution dans un flacon de 100 ml (cf Posologie/Mode d'administration).


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
La durée de prescription de ce médicament ne peut dépasser 12 semaines.
AMM3400930081143 (1956/88, RCP rév 20.09.2006).
  
Prix :4.14 euros (6 ampoules).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.


UCB Pharma SA
420, rue d'Estienne-d'Orves. 92700 Colombes
Tél : 01 47 29 44 35
Pharmacovigilance : Tél : 01 47 29 45 40
Info médic : Tél : 01 47 29 45 55

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