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HBVAXPRO®

vaccin de l'hépatite B (ADNr)

FORMES et PRÉSENTATIONS

Suspension injectable (IM) à 5 µg (blanche, légèrement opaque) : Seringue préremplie de 0,5 ml (une dose) + 2 aiguilles, boîte unitaire.
Suspension injectable (IM) à 10 µg (blanche, légèrement opaque) : Seringue préremplie de 1 ml (une dose) + 2 aiguilles, boîte unitaire.

COMPOSITION

	p 1 dose
Antigène de surface recombinant du virus de l'hépatite B (AgHBs)^*	5 µg
ou	10 µg

Excipients (communs) : chlorure de sodium, borax, eau ppi.

Ce vaccin peut contenir des traces de formaldéhyde et de thiocyanate de potassium qui sont utilisés au cours du procédé de fabrication. Cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi, Effets indésirables.

^* Produit dans Saccharomyces cerevisiae (souche 2150-2-3) par la technique de l'ADN recombinant, adsorbé sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,25 mg Al⁺ pour la suspension à 5 µg ; 0,50 mg Al⁺ pour la suspension à 10 µg).

INDICATIONS

HBVAXPRO est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par tous les sous-types connus du virus de l'hépatite B chez :

les sujets de la naissance jusqu'à l'âge de 15 ans (dosage à 5 µg),
les sujets à partir de l'âge de 16 ans (dosage à 10 µg),

considérés à risque d'exposition au virus de l'hépatite B.
Les groupes à risque devant être immunisés sont déterminés sur la base des recommandations officielles.
On peut s'attendre à ce que la vaccination avec HBVAXPRO confère une protection également contre l'hépatite D puisque l'hépatite D (provoquée par l'agent delta) ne survient pas en l'absence d'hépatite B.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

HBVAXPRO 5 µg :: Sujet de la naissance jusqu'à l'âge de 15 ans : 1 dose (0,5 ml) pour chaque injection.

HBVAXPRO 10 µg :: Sujets de 16 ans et plus : 1 dose (1 ml) pour chaque injection doit être utilisée.

Primovaccination :

Le schéma vaccinal doit inclure au moins 3 injections.

Deux schémas de primovaccination peuvent être recommandés :

0, 1, 6 mois : 2 injections à 1 mois d'intervalle, suivies d'une 3^e dose 6 mois après la 1^re injection ;
0, 1, 2, 12 mois : 3 injections à 1 mois d'intervalle, suivies d'une 4^e dose 12 mois après la 1^re injection.

Il est recommandé d'administrer le vaccin selon l'un des schémas indiqués. Les personnes recevant le schéma à intervalle court (0, 1, 2 mois) doivent recevoir une dose de rappel à 12 mois pour obtenir des taux élevés d'anticorps.

Rappel :

Sujets immunocompétents : la nécessité d'une dose de rappel chez les sujets immunocompétents ayant bénéficié d'une primovaccination complète n'a pas été établie. Cependant, certains schémas de vaccination locaux comportent actuellement une recommandation pour une dose de rappel et ils doivent être respectés.
Sujets immunodéprimés (ex : sujets dialysés, sujets transplantés, patients ayant le sida) : chez les sujets immunodéprimés vaccinés, des doses supplémentaires de vaccin doivent être recommandées si le titre d'anticorps contre l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (anti-AgHBs) est inférieur à 10 UI/l.
Revaccination des sujets non répondeurs :
Quand des sujets non répondeurs après la primovaccination sont revaccinés, 15 à 25 % d'entre eux produisent une réponse en anticorps satisfaisante après l'administration d'une dose supplémentaire et 30 à 50 % après l'administration de 3 doses supplémentaires.
Cependant, en raison de données insuffisantes de tolérance du vaccin hépatite B quand le nombre de doses administrées excède le nombre de doses recommandées, la revaccination des sujets ayant bénéficié d'une primovaccination complète n'est pas systématiquement recommandée. La revaccination doit être envisagée pour les sujets à haut risque, après avoir évalué les bénéfices de la vaccination et les risques potentiels d'augmentation d'effets secondaires locaux et généraux.

Recommandations spéciales :

HBVAXPRO 5 µg :

Recommandations pour les nouveau-nés de mères porteuses du virus de l'hépatite B :
- A la naissance, une injection d'immunoglobulines anti-hépatite B (dans les 24 heures).
- La première injection de vaccin doit être pratiquée dans les 7 jours après la naissance. Elle peut être faite dès la naissance, au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti-hépatite B, mais en un site d'injection séparé.
- Les injections ultérieures de vaccin doivent être administrées conformément aux recommandations locales de vaccination.

HBVAXPRO 10 µg :

Posologie chez les sujets de moins de 16 ans : HBVAXPRO 10 µg n'est pas indiqué dans cette sous-population pédiatrique.
La posologie appropriée pour l'administration chez les sujets de la naissance à 15 ans est HBVAXPRO 5 µg.

HBVAXPRO 5 µg et 10 µg :

Recommandations pour une exposition connue ou présumée au virus de l'hépatite B (par exemple piqûre avec une aiguille contaminée) :
- Administration d'immunoglobulines anti-hépatite B dès que possible après l'exposition (dans les 24 heures).
- L'injection d'une première dose de vaccin doit être pratiquée dans les 7 jours qui suivent l'exposition. Elle peut être faite au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti-hépatite B, mais en un site d'injection séparé.
- Un contrôle sérologique est également recommandé, avec les injections ultérieures du vaccin, si nécessaire (c'est-à-dire selon le statut sérologique du patient), pour une protection à court et long terme.
- Chez les personnes non vaccinées ou incomplètement vaccinées, les injections supplémentaires doivent être faites selon les schémas de vaccination recommandés. Le schéma accéléré incluant la dose de rappel à 12 mois peut être proposé.

Mode d'administration :

Ce vaccin doit être injecté par voie intramusculaire.

Ne pas administrer par voie intravasculaire.

Chez les nouveau-nés et les nourrissons, l'injection se fera préférentiellement dans la partie antérolatérale de la cuisse.

Chez les enfants, les adolescents et les adultes, l'injection se fera de préférence dans le muscle deltoïde.

Exceptionnellement, ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez les patients présentant une thrombocytopénie ou des troubles hémorragiques.

Précautions à prendre avant manipulation ou administration du produit : cf Modalités de manipulation et d'élimination.

CONTRE-INDICATIONS

Antécédent d'hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients, ou aux résidus à l'état de traces (par exemple formaldéhyde et thiocyanate de potassium) : cf Composition, Incompatibilités.
La vaccination doit être reportée chez les sujets ayant une maladie fébrile sévère ou une infection aiguë.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié devra toujours être disponible immédiatement, en raison des rares réactions anaphylactiques pouvant survenir après l'administration du vaccin.
Ce vaccin peut contenir des traces de formaldéhyde et de thiocyanate de potassium utilisés au cours de sa fabrication. Par conséquent, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir (cf Composition, Effets indésirables).
Des précautions d'emploi sont à prendre lors de la vaccination de sujets allergiques au latex puisque le bouchon du piston et le protège-embout de la seringue contiennent du caoutchouc en latex naturel sec pouvant causer des réactions allergiques.
Pour le suivi clinique ou biologique des sujets immunodéprimés ou des sujets ayant une exposition connue ou présumée au virus de l'hépatite B, cf Posologie et Mode d'administration.
Étant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est possible que l'infection, non diagnostiquée, soit présente au moment de la vaccination. Dans de tels cas, il se peut que la vaccination ne prévienne pas l'infection par le virus de l'hépatite B.
Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite A, de l'hépatite C, de l'hépatite E ou contre d'autres agents pathogènes connus pour infecter le foie.
La prescription chez une femme enceinte ou allaitante doit être faite avec prudence (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).

HBVAXPRO 5 µg :: Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire (cf Effets indésirables). En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

HBVAXPRO 10 µg :: Certains facteurs peuvent diminuer la réponse immunitaire aux vaccins hépatite B. Ces facteurs incluent l'âge, le genre masculin, l'obésité, le tabac, la voie d'administration et certaines pathologies sous-jacentes. Un contrôle sérologique doit être envisagé chez les personnes pour qui il existe un risque de ne pas atteindre le seuil de séroprotection après primovaccination complète. Des doses supplémentaires peuvent être envisagées chez les personnes qui répondent peu ou pas à la vaccination.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Ce vaccin peut être administré :

Avec des immunoglobulines anti-hépatite B, à condition d'utiliser un site d'injection séparé.
Afin de compléter une primovaccination ou être utilisé en rappel chez des sujets ayant reçu au préalable un autre vaccin contre l'hépatite B.
En association avec d'autres vaccins en utilisant des sites d'injection séparés et des seringues différentes.

HBVAXPRO 5 µg :: L'administration concomitante de vaccin pneumococcique conjugué (Prevenar) avec un vaccin hépatite B en utilisant les schémas 0, 1, 6 mois et 0, 1, 2, 12 mois n'a pas été suffisamment étudiée.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Fécondité :

HBVAXPRO n'a pas été évalué dans des études de fécondité.

Grossesse :

Il n'y a pas de donnée clinique sur l'utilisation d'HBVAXPRO chez la femme enceinte. L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que si le bénéfice est supérieur au risque potentiel encouru par le foetus.

Allaitement :

Il n'y a pas de donnée clinique sur l'utilisation d'HBVAXPRO chez la femme qui allaite.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, il est attendu qu'HBVAXPRO n'ait aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Résumé du profil de tolérance :: Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactions au site d'injection : douleur transitoire, érythème, induration.

Résumé tabulé des effets indésirables :

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après une large utilisation du vaccin.

Comme avec les autres vaccins contre l'hépatite B, dans beaucoup de cas, la relation causale avec le vaccin n'a pas été établie.

(Fréquent : > 1/100, < 1/10. Très rare : < 1/10 000.)

Effets indésirables	Fréquence
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réactions locales (au site d'injection) : douleur transitoire, érythème, induration	Fréquent
Fatigue, fièvre, malaise, symptômes pseudogrippaux	Très rare
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopénie, lymphadénopathie	Très rare
Affections du système immunitaire
Maladie sérique, anaphylaxie, périartérite noueuse	Très rare
Affections du système nerveux
Paresthésie, paralysie (y compris paralysie de Bell, paralysie faciale), neuropathies périphériques (polyradiculonévrite, syndrome de Guillain-Barré), névrite (y compris névrite optique), myélite (y compris myélite transverse), encéphalite, maladie démyélinisante du système nerveux central, exacerbation de sclérose en plaques, sclérose en plaques, convulsions, céphalées, sensation vertigineuse, syncope	Très rare
Affections vasculaires
Hypotension, vascularite	Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Symptômes évocateurs de bronchospasme	Très rare
Affections gastro-intestinales
Vomissements, nausées, diarrhées, douleurs abdominales	Très rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash, alopécie, prurit, urticaire, érythème polymorphe, angioedème, eczéma	Très rare
Affections musculosquelettiques et systémiques
Arthralgies, arthrites, myalgies, douleur des extrémités	Très rare
Investigations
Élévation des enzymes hépatiques	Très rare

Autre population particulière :: Apnée chez les grands prématurés (nés <= 28 semaines de grossesse), cf Mises en garde et Précautions d'emploi.

SURDOSAGE

Des cas d'administration d'HBVAXPRO à des doses plus importantes que celles recommandées ont été rapportés. En général, le profil de tolérance observé dans ces cas de surdosage est comparable à celui observé avec la dose recommandée d'HBVAXPRO.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : anti-infectieux (code ATC : J07BC01).

Ce vaccin induit des anticorps spécifiques contre l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (anti-AgHBs). Un titre d'anticorps contre l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (anti-AgHBs) supérieur ou égal à 10 UI/l mesuré 1 à 2 mois après la dernière injection est corrélé à une protection vis-à-vis de l'infection due au virus de l'hépatite B.

Des études cliniques ont montré que 96 % des 1497 nourrissons, enfants, adolescents et adultes en bonne santé, qui avaient reçu 3 doses d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck, ont développé un taux protecteur d'anticorps contre l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (>= 10 UI/l).

HBVAXPRO 5 µg :: Dans deux études cliniques chez le nourrisson, utilisant différents schémas de vaccination et avec différentes administrations concomitantes, la proportion de nourrissons ayant développé des taux protecteurs d'anticorps étaient de 97,5 % et 97,2 % avec des moyennes géométriques des titres de 214 et 297 UI/l respectivement.; L'effet protecteur d'une dose d'immunoglobulines anti-hépatite B administrée à la naissance suivie de 3 injections d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck a été démontré chez les nouveau-nés de mères porteuses à la fois de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et de l'antigène e du virus de l'hépatite B (AgHBe). Parmi 130 nouveau-nés vaccinés, l'efficacité estimée de la prévention de l'hépatite virale B chronique était de 95 % comparée au taux d'infection relevé dans le groupe contrôle (nouveau-nés non vaccinés).

HBVAXPRO 10 µg :: Dans deux études cliniques chez le grand adolescent et l'adulte, 95,6-97,5 % des sujets vaccinés ont développé des taux protecteurs d'anticorps, avec des moyennes géométriques des titres de 535-793 UI/l.

HBVAXPRO 5 µg et 10 µg :

La durée de l'effet protecteur d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck chez les sujets en bonne santé est inconnue, cependant le suivi pendant 5 à 9 ans d'environ 3000 sujets à haut risque qui avaient reçu un vaccin similaire d'origine plasmatique n'a mis en évidence aucun cas clinique d'hépatite B.

De plus, la persistance de la mémoire immunologique induite par le vaccin vis-à-vis de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) a été démontrée : une réponse anamnestique en anticorps est apparue après une dose de rappel d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck. Comme avec les autres vaccins hépatite B, la durée de la protection chez les personnes saines vaccinées n'est pas connue à ce jour. La nécessité d'une dose de rappel d'HBVAXPRO n'est pas encore définie, en dehors de la dose de rappel à 12 mois nécessaire après le schéma à intervalle court 0, 1, 2.

Risque réduit de cancer primitif du foie :: Le cancer primitif du foie est une complication grave de l'infection par le virus de l'hépatite B. Des études ont démontré le lien entre une infection chronique par le virus de l'hépatite B et le cancer primitif du foie, et 80 % des cancers primitifs du foie sont provoqués par une infection par le virus de l'hépatite B. Le vaccin de l'hépatite B a été reconnu comme le premier vaccin anticancéreux car il prévient l'apparition du cancer primitif du foie.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les études de reproduction animale n'ont pas été conduites avec ce vaccin.

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).

Ne pas congeler.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence l'apparition d'un précipité ou un changement de coloration avant administration. Si ces conditions existent, le produit ne doit pas être administré.

Avant emploi, la seringue doit être bien agitée.

Tenir le corps de la seringue et fixer l'aiguille en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit fixée solidement à la seringue.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	EU/1/01/183/024 ; CIP 3400936924291 (RCP rév 24.03.2011) 5 µg.
	EU/1/01/183/028 ; CIP 3400936924642 (RCP rév 24.03.2011) 10 µg.


Prix :	10.15 euros (suspension injectable à 5 µg).
	17.65 euros (suspension injectable à 10 µg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

SANOFI PASTEUR MSD, SNC
8, rue Jonas-Salk. 69007 Lyon
Tél : 04 37 28 40 00. Fax : 04 37 28 44 00
Info médic et pharmacovigilance :
Tél : 08 25 82 22 46 (08 25 VACCIN)
Site web : http://www.spmsd.fr

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