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FÉNOFIBRATE FOURNIER micronisé® 67 mg et 200 mg

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gélule à 67 mg : Boîtes de 60 et de 90, sous plaquettes thermoformées.
Gélule à 100 mg : Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées.
Gélule à 200 mg : Boîtes de 30 et de 90, sous plaquettes thermoformées.
Gélule à 300 mg : Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p gélule
Fénofibrate (DCI)	67 mg
ou	100 mg
ou	200 mg
ou	300 mg

Excipients :

Gélule à 67 mg : lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, laurilsulfate de sodium, crospovidone, stéarate de magnésium. Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171), jaune de quinoléine, érythrosine. Calibrage : n° 4.

Gélule à 100 mg : lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs. Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171). Calibrage : n° 2.

Gélule à 200 mg : lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, laurilsulfate de sodium, crospovidone, stéarate de magnésium. Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune, érythrosine. Calibrage : n° 1.

Gélule à 300 mg : amidon prégélatinisé, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, laurilsulfate de sodium. Enveloppe de la gélule : érythrosine, jaune de quinoléine, dioxyde de titane (E 171), gélatine. Calibrage : n° 1.

INDICATIONS

Fénofibrate Fournier micronisé 200 mg et Fénofibrate Fournier 300 mg : Réservé à l'adulte.

Adulte :

Hypercholestérolémies (type II a) et hypertriglycéridémies endogènes de l'adulte, isolées (type IV) ou associées (types II b et III) :

lorsqu'un régime adapté et assidu s'est avéré insuffisant ;
d'autant plus que la cholestérolémie après régime reste élevée et/ou qu'il existe des facteurs de risque associés.

La poursuite du régime est toujours indispensable.

A l'heure actuelle, on ne dispose pas d'essais contrôlés à long terme démontrant l'efficacité du fénofibrate dans la prévention primaire ou secondaire des complications de l'athérosclérose.

Enfant (dosages à 67 mg et à 100 mg) :: Cf Posologie/Mode d'administration, Mises en garde/Précautions d'emploi.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitement symptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveillée périodiquement.

Adulte :

En traitement d'attaque, 3 gélules à 67 mg micronisé par jour ou 3 gélules à 100 mg par jour au cours de l'un des principaux repas, en une ou plusieurs prises.
Lorsque le taux de cholestérol, après régime, se situe au-dessus de 4 g/l (soit 10,32 mmol/l), on peut commencer par 4 gélules de Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg par jour ou 4 gélules à 100 mg par jour. Maintenir la posologie de départ jusqu'à ce que le taux de cholestérol se normalise. Lorsque ce taux est stabilisé, on peut alors conseiller une posologie de 2 gélules à 100 mg par jour ou 2 gélules à 67 mg micronisé par jour, à condition de contrôler la cholestérolémie tous les 3 mois.
Revenir à une posologie de 3 gélules de Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg par jour ou de 3 gélules à 100 mg par jour en cas de nouvelle augmentation du taux des paramètres lipidiques.
Coût du traitement journalier : 0,21 à 0,41 euro(s) (bte de 60 gél à 67 mg) ; 0,20 à 0,38 euro(s) (bte de 90 gél à 67 mg) ; 0,14 à 0,28 euro(s)(bte de 30 gél à 100 mg).
Les gélules de Fénofibrate Fournier micronisé 200 mg ne devront être employées, à raison de 1 gélule par jour au cours de l'un des principaux repas, que chez les patients nécessitant cette forme qui est équivalente à 3 gélules de Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg.
Lorsque le taux de cholestérol est normalisé, on conseille de réduire la posologie en utilisant alors le Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg à raison de 2 gélules par jour.
Les gélules de Fénofibrate Fournier 300 mg ne devront être employées que chez les patients nécessitant 300 mg de fénofibrate par jour, à raison de 1 gélule par jour au cours de l'un des principaux repas.
Lorsque le taux de cholestérol est normalisé, on peut conseiller une posologie de 200 mg de fénofibrate par jour, en utilisant alors Fénofibrate Fournier dosé à 100 mg à raison de 2 gélules par jour.
Coût du traitement journalier : 0,28 euro(s) (bte de 30 gél à 200 mg) ; 0,25 euro(s) (bte de 90 gél à 200 mg) ; 0,16 euro(s) (bte de 30 gél à 300 mg).

Enfant (dosages à 67 mg et à 100 mg) :: Aucune expérience pédiatrique exhaustive du fénofibrate n'est encore disponible. La nature précise de l'hyperlipidémie doit être établie par l'étude génétique et biologique du trouble dont la nature héréditaire (hyperlipidémie familiale) justifie seule une attitude thérapeutique précoce. Il est recommandé de commencer le traitement par un régime strictement contrôlé pendant une période d'au moins 3 mois.; Si le traitement médicamenteux s'avère indispensable, par exemple dans les formes sévères accompagnées de signes cliniques d'athérosclérose et/ou de dépôts xanthomateux et/ou dans les cas où les parents sont atteints de manifestations cardiovasculaires athéromateuses avant l'âge de 40 ans, la prescription de fénofibrate est alors réservée au spécialiste.; La posologie maximale conseillée est de 5 mg/kg/jour (1 gélule à 67 mg micronisé ou 1 gélule à 100 mg par 20 kg par jour) à partir de 10 ans.; Coût du traitement journalier : 0,10 euro(s) (gél à 67 mg) ; 0,07 euro(s) (gél à 100 mg).

CONTRE-INDICATIONS

Insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale.
Hypersensibilité au fénofibrate ou aux excipients de ce médicament.
Réactions connues de phototoxicité ou de photo-allergie pendant un traitement par le fénofibrate ou une substance de structure apparentée et, en particulier, le kétoprofène.
Enfant (Fénofibrate Fournier micronisé 200 mg et Fénofibrate Fournier 300 mg).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Des atteintes musculaires, y compris d'exceptionnels cas de rhabdomyolyse, ont été rapportés avec les fibrates. Elles peuvent survenir avec une plus grande fréquence en cas d'hypoalbuminémie.

Une atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire douloureuse et/ou une élévation importante de la CPK d'origine musculaire (taux supérieur à 5 fois la normale) : dans ces conditions, le traitement doit être arrêté.

Les patients à risque de myopathie ou de rhabdomyolyse, y compris ceux âgés de plus de 70 ans, ou présentant des antécédents personnels ou familiaux d'atteintes musculaires héréditaires, ou une altération de la fonction rénale, ou une hypothyroïdie ou ayant une consommation élevée d'alcool, s'exposent à un risque plus élevé de rhabdomyolyse. Pour ces patients, la balance bénéfice/risque d'un traitement par le fénofibrate doit être soigneusement évaluée.

En outre, le risque d'atteinte musculaire peut être majoré en cas d'association avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de l'HMG Co-A réductase (cf Interactions) et en particulier en cas de maladie musculaire préexistante.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

Précautions d'emploi :

Chez l'enfant, l'innocuité à long terme n'étant pas démontrée et les effets propres sur le développement d'un organisme en croissance n'étant pas connus, l'utilisation ne doit s'envisager que devant des troubles lipidiques sévères et sensibles au traitement (Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg et Fénofibrate Fournier 100 mg).
Si, après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), une réduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pas obtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doivent être envisagés.
Des augmentations des transaminases ont été observées de manière généralement transitoire chez certains malades.
Dans l'état actuel des connaissances, elles paraissent justifier :
- un contrôle systématique des transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement ;
- un arrêt de traitement en cas d'augmentation des ASAT et des ALAT à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale ;
- pancréatites : des pancréatites ont été rapportées chez des patients recevant du fénofibrate. Cela pourrait être lié à un manque d'efficacité chez les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, ou à un effet direct du médicament, ou encore à un phénomène secondaire à la formation de lithiases ou de boues biliaires obstruant le canal cholédoque.
En cas de traitement conjoint par les anticoagulants oraux, une surveillance accrue du taux de prothrombine, exprimé par l'INR, s'impose (cf Interactions).
Pour les patients hyperlipidémiques sous estrogènes ou sous contraceptifs contenant des estrogènes, il convient de s'assurer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des taux de lipides provoquée par l'administration orale d'estrogènes).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées :

Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase et autres fibrates : le risque d'une toxicité musculaire grave est augmenté si le fénofibrate est utilisé en association avec les inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase ou avec d'autres fibrates. Cette association doit être utilisée avec prudence, sous surveillance étroite de signes de toxicité musculaire (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).

Nécessitant des précautions d'emploi :

Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique (par déplacement de ses liaisons aux protéines plasmatiques). Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Réduire d'un tiers la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le fénofibrate et 8 jours après son arrêt.
Ciclosporine : risque d'augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine. Surveillance clinique et biologique de la fonction rénale, pendant et après l'association.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi des grossesses exposées au fénofibrate est insuffisant pour exclure tout risque.

Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l'exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/l) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.

Allaitement :

Il n'existe pas d'informations sur le passage du fénofibrate dans le lait maternel. La prescription est en conséquence déconseillée.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des cas d'atteintes musculaires (myalgies diffuses, sensibilité douloureuse, faiblesse) ainsi que des cas exceptionnels de rhabdomyolyse, parfois sévères, ont été rapportés, comme avec d'autres fibrates. Ils sont le plus souvent réversibles à l'arrêt du traitement (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
D'autres effets indésirables, peu fréquents et d'intensité modérée, ont également été rapportés :
- troubles digestifs, gastriques ou intestinaux à type de dyspepsie ;
- élévation des transaminases (cf Mises en garde/Précautions d'emploi) ;
- la formation de lithiases biliaires a été rapportée ;
- des réactions cutanées, telles que éruptions, prurit, urticaire, ou des réactions de photosensibilité ont été rarement rapportées. Dans certains cas, même après plusieurs mois d'utilisation sans complication, une photosensibilisation cutanée peut apparaître avec érythème, papules, vésicules ou éruptions eczématiformes débutant au niveau des zones exposées au soleil ou à la lumière UV artificielle (lampes à UV).
De très rares cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés.

SURDOSAGE

Traitement symptomatique.

PHARMACODYNAMIE

Hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant, fibrate (code ATC : C10AB05).

La gélule de Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg, dosée à 67 mg de fénofibrate à haute biodisponibilité, permet d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 100 mg de fénofibrate standard.

La gélule de Fénofibrate Fournier micronisé 200 mg, dosée à 200 mg de fénofibrate à haute biodisponibilité, permet d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 3 gélules de Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg.

Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.
La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante.
De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.
Les dépôts de cholestérol extravasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques, entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
Par activation du Peroxysome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPAR alpha), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III. L'activation du PPAR alpha conduit également à une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.

PHARMACOCINÉTIQUE

Le produit inchangé n'est pas retrouvé au niveau plasmatique. Le métabolite majeur plasmatique est l'acide fénofibrique.

La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures après l'ingestion du médicament. La concentration plasmatique moyenne est de l'ordre de 15 µg/ml pour :

une posologie de 1 gélule par jour de Fénofibrate Fournier micronisé 200 mg ou de 3 gélules par jour de Fénofibrate Fournier micronisé 67 mg ;
une posologie de 3 gélules par jour de Fénofibrate Fournier 100 mg ou de 1 gélule par jour de Fénofibrate Fournier 300 mg (cf Interactions).

Chez un même individu, les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu.

L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique et peut déplacer les antivitamines K des sites de fixation protéiques et potentialiser leur effet anticoagulant (cf Interactions).

La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.

L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire. La quasi-totalité du produit est éliminée en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué.

Les études cinétiques, après dose unique et traitement continu, indiquent l'absence d'accumulation. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé au cours de l'hémodialyse.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, à l'abri de l'humidité et dans l'emballage extérieur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400936437500 (1999 rév 09.04.2009) 60 gél 67 mg.
	3400937148818 (2005 rév 09.04.2009) 90 gél 67 mg.
	3400936275676 (2003 rév 09.04.2009) 30 gél 100 mg.
	3400936437678 (1999 rév 09.04.2009) 30 gél 200 mg.
	3400937148986 (2005 rév 09.04.2009) 90 gél 200 mg.
	3400936173569 (2003 rév 09.04.2009) 30 gél 300 mg.


Prix :	6.17 euros (60 gélules à 67 mg).
	8.57 euros (90 gélules à 67 mg).
	2.07 euros (30 gélules à 100 mg).
	8.27 euros (30 gélules à 200 mg).
	22.56 euros (90 gélules à 200 mg).
	4.92 euros (30 gélules à 300 mg).
Remb Séc soc à 65 %.
Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 6.17 euros (60 gélules à 67 mg) et 8.57 euros (90 gélules à 67 mg).
Collect.

ABBOTT PRODUCTS SAS
42, rue Rouget-de-Lisle
92150 Suresnes. Tél : 01 46 25 85 00

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