ZINDACLINE®

clindamycine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gel à 1 % (translucide ; blanc) :  Tube de 30 g.

COMPOSITION

	p tube
Clindamycine (DCI)	0,3 g
(sous forme de phosphate : 1,188 g/100 g)

Excipients : éthanol à 96 %, acétate de zinc dihydraté, hydroxyde de sodium à 30 % (p/p), hydroxyéthylcellulose, propylèneglycol, eau purifiée.

INDICATIONS

Traitement de l'acné vulgaire légère à modérée.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Préparation à usage cutané.

CONTRE-INDICATIONS

• Antécédents d'hypersensibilité au principe actif, la clindamycine, ou à tout excipient du médicament.
  
• Bien qu'une sensibilisation croisée avec la lincomycine n'ait pas été démontrée, il est recommandé de ne pas utiliser Zindacline chez les patients ayant présenté une sensibilité à la lincomycine.
  

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

• Comme la plupart des antibiotiques, la clindamycine en formes orale et parentérale a été responsable de colites pseudomembraneuses graves. La clindamycine topique a été très rarement associée à des colites pseudomembraneuses. Toutefois, le traitement devra être immédiatement interrompu si une diarrhée apparaît.
  
• Des études ont montré qu'une ou plusieurs toxines produites par Clostridium difficile sont la cause principale des colites associées aux antibiotiques. La colite se caractérise habituellement par une diarrhée sévère et persistante et par des crampes abdominales. Si une colite d'origine médicamenteuse apparaît, des mesures diagnostiques et thérapeutiques appropriées (telles que l'arrêt de Zindacline et, si nécessaire, l'instauration d'un traitement antibiotique par métronidazole ou vancomycine) devront être prises immédiatement. Les réponses au traitement peuvent n'apparaître qu'après 4 à 6 semaines.
  
• Malgré le faible risque d'absorption systémique après administration de Zindacline, la possibilité de survenue d'effets indésirables gastro-intestinaux devra être prise en compte quand on envisage de prescrire le traitement à des patients ayant des antécédents de colite secondaire aux antibiotiques, d'entérite, de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn.
  
• L'utilisation prolongée de la clindamycine peut occasionner des résistances et/ou la prolifération d'espèces bactériennes ou fongiques non sensibles ; cependant, cette éventualité reste rare.
  
• Une résistance croisée est susceptible de se développer avec d'autres antibiotiques, tels que la lincomycine et l'érythromycine (cf Interactions).
  
• Éviter tout contact avec les yeux ou les muqueuses nasales et buccales. En cas de contact accidentel avec les yeux ou les muqueuses, rincer abondamment à l'eau froide la région affectée.
  
• Zindacline gel à 1 % contient du propylèneglycol, et peut occasionner une irritation cutanée.
  
• Le pouvoir irritant de Zindacline peut être augmenté si le produit est utilisé sous pansement occlusif.
  

INTERACTIONS

Un antagonisme entre l'érythromycine et la clindamycine a été observé in vitro, tandis qu'une synergie a été mise en évidence avec le métronidazole. Des effets à la fois antagonistes et synergiques ont été décrits avec les aminosides.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Aucune donnée clinique n'est disponible quant aux effets de la clindamycine en application cutanée durant la grossesse. Des données relatives à un nombre limité de femmes enceintes ayant reçu la clindamycine par d'autres voies indiquent l'absence d'effets secondaires sur la grossesse ou sur la santé du foetus/du nouveau-né. Des études menées chez l'animal n'ont permis d'identifier aucun effet délétère direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, l'accouchement ou le développement postnatal. La prudence s'impose toutefois si ce produit est prescrit à une femme enceinte.
La clindamycine est détectée dans le lait maternel après administration orale ou parentérale. Chez l'homme, on ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel après l'utilisation de Zindacline. En règle générale, les patientes ne doivent pas allaiter si elles prennent un médicament puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel.
Avant de le prescrire à une femme enceinte ou allaitante, il convient de peser soigneusement les bénéfices et les risques potentiels de ce produit. Le risque de survenue d'une sensibilisation ou d'une diarrhée chez le nourrisson ne peut être écarté.

EFFETS INDÉSIRABLES

Approximativement 10 % des patients peuvent développer un effet indésirable. Ces effets indésirables sont typiques d'une dermite d'irritation. L'incidence de ces effets indésirables risque d'augmenter si le gel est utilisé en quantités excessives. En cas d'irritation, l'utilisation d'un émollient peut se révéler utile.
Les effets indésirables rapportés avec Zindacline au cours des essais cliniques sont les suivants :

• Effets indésirables fréquents (> 1/100, < 1/10) : sécheresse cutanée, érythème, sensation de brûlure de la peau, irritation autour des yeux, exacerbation de l'acné, prurit.
  
• Effets indésirables peu fréquents (> 1/1000, < 1/100) : douleur cutanée, éruptions cutanées squameuses.
  

Bien qu'aucun cas de diarrhée sévère ou de colite pseudomembraneuse n'ait été rapporté dans les essais cliniques avec Zindacline, et que seule une faible proportion de clindamycine soit absorbée en percutané, des colites pseudomembraneuses ont été très rarement rapportées avec d'autres produits à usage local qui contenaient de la clindamycine. Par conséquent, il existe un risque théorique de colite pseudomembraneuse avec Zindacline (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
En raison de la présence de propylèneglycol, risque d'eczéma de contact. De plus, en raison de la présence d'alcool, les applications fréquentes sur la peau peuvent provoquer des irritations et une sécheresse de la peau.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n'est attendu dans les conditions normales d'utilisation. Une dermite irritative peut apparaître lorsque des quantités importantes de Zindacline sont appliquées. L'utilisation d'une crème hydratante adaptée peut être bénéfique dans ces cas. Lors des applications suivantes, une fine couche de Zindacline doit être appliquée conformément aux recommandations posologiques (cf Posologie/Mode d'administration).

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antiacnéique local (anti-infectieux ; code ATC : D10AF01).

Zindacline contient du phosphate de clindamycine, qui est hydrolysé dans la peau en clindamycine, le principe actif. La clindamycine est un antibiotique de la famille des lincosamides qui possède une action principalement bactériostatique à l'encontre des bactéries aérobies Gram + et d'un large spectre de bactéries anaérobies.

Après application cutanée de phosphate de clindamycine, la clindamycine est détectée dans des échantillons de comédons à des teneurs suffisantes pour être active à l'encontre de la plupart des souches de propionibacterium (Propionibacterium acnes). Il y a ainsi une réduction du nombre de Propionibacterium acnes, l'un des facteurs étiologiques de la pathologie, au niveau de la surface de la peau et au sein des follicules.

Comme avec tout autre antibiotique, une utilisation prolongée de la clindamycine en application cutanée peut induire une résistance.

PHARMACOCINÉTIQUE

La formulation de Zindacline entraîne une diminution de l'absorption systémique de clindamycine. Une étude in vitro réalisée avec Zindacline sur peau humaine normale a montré que l'absorption in vitro de phosphate de clindamycine radio-marqué de la formulation de Zindacline représente moins de 5 % de la dose appliquée.

Après une application cutanée de Zindacline chez des patients souffrant d'acné, à la dose de 8 g/jour pendant 5 jours, c'est-à-dire à des taux largement supérieurs à la dose clinique maximale prévue, une très faible quantité (médiane inférieure à 2 ng/ml) de clindamycine est détectée dans le plasma.

Le phosphate de clindamycine est métabolisé en clindamycine (la substance active) au niveau de la peau et la clindamycine elle-même est ensuite métabolisée, principalement dans le foie, par N-déméthylation, sulfoxydation et hydrolyse, et excrétée majoritairement dans la bile.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données précliniques concernant la clindamycine, basées sur des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de toxicité de la reproduction, n'ont fait ressortir aucun risque particulier pour l'homme.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400936156999 (2003 rév 22.02.2006).

Non remb Séc soc.

Titulaire de l'AMM : Crawford Healthcare Ltd.

Laboratoires DB PHARMA
1 bis, rue du Cdt-Rivière
94210 La Varenne-St-Hilaire
Tél : 01 48 83 25 14. Fax : 01 48 83 27 57

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