DIPRIVAN® 20 mg/ml

propofol

FORMES et PRÉSENTATIONS

Émulsion injectable IV :  Seringue préremplie de 50 ml.

COMPOSITION

	p seringue
Propofol (DCI)	1 g

Excipients : huile de soja raffinée, phosphatide d'oeuf purifiée, glycérol, édétate disodique, hydroxyde de sodium, eau ppi.

INDICATIONS

Anesthésie :

• Le propofol est un agent anesthésique intraveineux d'action rapide, utilisable pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie.
  
• Le propofol peut être administré chez l'adulte, chez l'enfant et chez le nourrisson de plus de 1 mois.
  

Sédation :

• Le propofol peut être utilisé pour la sédation des patients ventilés requérant des soins intensifs en unité de réanimation chirurgicale ou médicale.
  

Réservé à l'adulte et à l'adolescent de plus de 15 ans.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extrahospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).
Agiter la seringue préremplie avant utilisation.
Modalités d'administration du propofol en seringues préremplies uniquement, spécifiques à l'utilisation du dispositif Diprifusor-TCI pour Anesthésie intraveineuse à objectif de concentration (AIVOC, encore appelé en anglais : Target Controlled Infusion [TCI]), cf infra : Recommandations générales, AIVOC. Ne peut être utilisé que pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie chez l'adulte ; il n'est recommandé ni en sédation, ni chez l'enfant car il n'existe pas de modèle pharmacocinétique validé.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité connue au propofol ou à l'un des constituants de ce produit.
  
• Diprivan contient du soja et ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une hypersensibilité à l'arachide ou au soja.
  

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

• La sédation n'est pas recommandée avec le dispositif Diprifusor-TCI.
  
• L'efficacité et la sécurité du propofol n'ont pas été démontrées dans la sédation chez l'enfant de moins de 15 ans.
  
• Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, des effets indésirables graves (y compris des cas avec issue fatale) ont été rapportés lors de l'utilisation non autorisée de propofol en sédation chez les patients de moins de 15 ans. Ces effets concernaient en particulier la survenue d'acidose métabolique, d'hyperlipidémie, de rhabdomyolyse et/ou insuffisance cardiaque. Ces effets ont été le plus souvent observés chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez les adultes, pour la sédation en unité de soins intensifs.
  
• De même, de très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie et/ou d'insuffisance cardiaque d'évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été rapportés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures à des doses supérieures à 5 mg/kg/h. Ceci dépasse la dose maximale de 4 mg/kg/h habituellement conseillée pour la sédation en unité de soins intensifs. Dans ces cas, l'insuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement par des agents inotropes. Les patients concernés avaient pour la plupart (mais pas seulement) un traumatisme crânien important et présentaient une pression intracrânienne élevée.
  
• Dans la mesure du possible, il est rappelé aux prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h. Les prescripteurs doivent être attentifs à ces effets indésirables éventuels et doivent envisager une diminution de la posologie de propofol ou le passage à un autre sédatif au premier signe d'apparition des symptômes. Les patients présentant une pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour assurer le maintien de la pression de perfusion cérébrale lors des modifications du traitement.
  
• On observe lors de l'induction une chute de la pression artérielle qui peut être plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels, notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est d'autant plus marquée dans le cas d'une association avec des morphiniques intraveineux.
  
• On observe fréquemment une apnée transitoire.
  
• Comme avec d'autres anesthésiques intraveineux, il y aura lieu d'être prudent chez les patients présentant une défaillance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique, ainsi qu'en cas d'hypovolémie ou d'altération sévère de l'état général.
  
• L'utilisation du propofol est déconseillée chez les patients classés ASA IV compte tenu des effets dépresseurs cardiovasculaires.
  
• Épilepsie : s'assurer qu'avant l'anesthésie, tout patient épileptique a bien reçu son traitement anticomitial habituel. L'administration de propofol à des patients épileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives.
  
• Très rarement, l'utilisation de Diprivan peut s'accompagner en postopératoire d'un retard de réveil ou d'une phase de réendormissement pouvant elle-même s'accompagner d'une élévation du tonus musculaire. Bien que la récupération soit spontanée, une surveillance et une prise en charge adéquates de ce patient devront être mises en oeuvre pour permettre une récupération complète de l'anesthésie générale.
  
• Étant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ces émulsions doivent être administrées avec précaution.
  
• Quelques cas de bradycardies, parfois sévères, et d'asystolies ont été rapportés. L'administration d'atropine doit être envisagée avant l'induction ou pendant l'entretien de l'anesthésie, notamment dans les situations où le tonus vagal est prédominant ou lorsque le propofol est associé à des médicaments susceptibles d'induire une bradycardie.
  
• Diprivan ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non-respect strict des règles d'asepsie. Diprivan doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient.
  
• L'excipient EDTA n'a pas d'action antimicrobienne ; par conséquent, la présence d'EDTA ne permet pas de réduire les risques de contamination bactérienne extrinsèque des émulsions lipidiques de propofol. Les règles d'asepsie usuelles doivent, par conséquent, être toujours strictement respectées.
  
• Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation aussi bien à Diprivan (mode de prélèvement et d'administration) qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).
  
• Diprivan et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doivent être injectés le plus près possible de la veine. Diprivan ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.
  
• Diprivan et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.
  
• En accord avec les règles établies d'utilisation des émulsions lipidiques, une même perfusion de Diprivan ne devra pas excéder 12 heures. A la fin de toute perfusion ou au plus tard après 12 heures d'utilisation, le réservoir contenant Diprivan et le matériel de perfusion doivent être jetés et remplacés chaque fois que nécessaire.
  
• Diprivan contient approximativement 0,0018 mmol de sodium par ml.
  

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Nécessitant des précautions d'emploi :

• L'alfentanil potentialise très fortement l'effet hypnotique du propofol. Les doses d'induction et d'entretien doivent donc être diminuées en conséquence.
  

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du propofol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas d'interruption de grossesse).

Allaitement :

L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

La conduite automobile ou l'utilisation de machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie au propofol. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les événements indésirables imputables au propofol sont présentés ci-après par classe-organe et par fréquence.
Les fréquences sont définies telles que : très rare (<= 1/10 000), rare (>= 1/10 000, <= 1/1000), fréquent (>= 1/100, <= 1/10), très fréquent (>= 1/10).

Classe-Organe - Fréquence	Effets indésirables
Troubles généraux :
- Très fréquent	- Douleur au lieu d'injection(1)
- Très rare	- Rhabdomyolyse(6), hyperkaliémie(6), acidose métabolique(6)
Troubles du système vasculaire :
- Fréquent	- Hypotension pouvant être sévère(2)
- Peu fréquent	- Thrombopénie(3)
- Très rare	- Complications veineuses locales au lieu d'injection du produit(4)
Troubles du système cardiovasculaire :
- Fréquent	- Bradycardie(5)
- Rare	- Asystolie(5)
- Très rare	- OEdème pulmonaire, Insuffisance cardiaque(6) d'évolution parfois fatale
Troubles du système respiratoire :
- Fréquent	- Apnée transitoire pendant l'injection
Troubles gastro-intestinaux :
- Fréquent	- Nausées et vomissements au réveil
- Très rare	- Pancréatite
Troubles du système nerveux :
- Fréquent	- Céphalées au réveil
- Rare	- Mouvements de type épileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de l'induction, de l'entretien ainsi que du réveil.
- Très rare	- Une phase non vigile peut être aussi observée.
Blessure, intoxication et complication liées à une intervention :
- Très rare	- Fièvre postanesthésique
Troubles rénaux et urologiques :
- Très rare	- Modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée de propofol
Troubles du système immunitaire :
- Très rare	- Choc anaphylactique pouvant inclure un oedème de Quincke, un bronchospasme et un érythème, accompagnés d'une hypotension artérielle sévère.
Troubles sexuels :
- Très rare	- Désinhibition sexuelle
Troubles cutanés :
- Très rare	- Urticaire(7)

⁽¹⁾  La douleur peut être largement atténuée en utilisant les grosses veines de l'avant bras et du pli du coude. Chez l'enfant, la douleur est encore plus fréquente que chez l'adulte surtout lorsque l'injection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet, elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de l'avant bras.

⁽²⁾  Cf Mises en garde/Précautions d'emploi.

⁽³⁾  En administration réitérée, imputée au vecteur lipidique.

⁽⁴⁾  Les complications veineuses locales à l'injection sont exceptionnelles. Les extravasations accidentelles observées, de même que les études animales, n'ont montré qu'une réaction tissulaire minime. L'injection intra-artérielle chez l'animal n'a pas entraîné de complications tissulaires, localement et en aval.

⁽⁵⁾  Quelques cas de bradycardies, parfois sévères et d'asystolie ont été rapportés.

⁽⁶⁾  Lors de l'administration de propofol pour la sédation en unités de soins intensifs à des doses supérieures à 4 mg/kg/h.

⁽⁷⁾  En raison de la présence d'huile de soja raffinée, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité.

SURDOSAGE

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.
La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène, la dépression cardiovasculaire par mise en position déclive et, si elle est accentuée, par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires.

PHARMACODYNAMIE

Autres anesthésiques généraux (code ATC : N01AX10 ; N : système nerveux central).

Le propofol (2,6 di-isopropylphénol) est un anesthésique général d'action rapide (délai d'environ 30 s), de courte durée et permettant un contrôle facile du niveau d'anesthésie et un réveil généralement rapide. Son mécanisme d'action est mal connu.

Une chute de la pression artérielle systolique et moyenne et de légères variations du rythme cardiaque sont généralement observées lors de l'administration de propofol pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie. Néanmoins, la fréquence de variations hémodynamiques indésirables au cours de l'entretien est faible.

Le propofol réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. Cette réduction de la pression intracrânienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracrânienne initialement élevée.

Le réveil suivant l'anesthésie est généralement rapide, sans queue d'anesthésie.

Aux concentrations habituellement rencontrées au plan clinique, le propofol n'inhibe pas la synthèse des hormones corticosurrénaliennes.

Agent de sédation. Le propofol possède un effet hypnotique et peut être administré en association avec divers analgésiques et myorelaxants.

PHARMACOCINÉTIQUE

La décroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases, ce qui correspond en fait à 3 demi-vies :

Chez l'adulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 3 mg/kg :

• T ½ alpha : 2,8 min ;
  
• T ½ bêta : 31 min ;
  
• T ½ gamma : 355 min.
  

Chez l'enfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 2,5 mg/kg :

• T ½ alpha : 4,1 min ;
  
• T ½ bêta : 56 min ;
  
• T ½ gamma : 735 min.
  

Chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 4 mg/kg :

• T ½ alpha : 4,1 min ;
  
• T ½ bêta : 25 min ;
  
• T ½ gamma : 320 min.
  

Principales caractéristiques pharmacocinétiques :

	Volume de distribution (litre)	Clairance plasmatique (litre/min)	T ½ gamma (min)
Anesthésie :
- nourrisson	0,95/kg	0,049/kg	320
- enfant	0,72/kg	0,03/kg	735
- adulte	18,9	1,77	355
Sédation, réanimation : - adulte		2,27	1353

Le propofol est conjugué au niveau hépatique et les métabolites inactifs sont ensuite excrétés par voie rénale.

Pour les interventions d'une durée supérieure à 1 heure, il peut apparaître un risque d'accumulation avec prolongation des effets sédatif et anesthésique.

Les taux sanguins de propofol peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.

INCOMPATIBILITÉS

L'atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sur la même ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinçage de celle-ci au préalable.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

• Agiter la seringue avant utilisation.
  
• Diprivan seringue préremplie peut être perfusé non dilué.
  
• Toute fraction de seringue restant après usage devra être jetée.
  
• Si un pousse-seringue électrique programmable présentant des options pour l'utilisation de différentes seringues est utilisé, il est nécessaire de choisir la position « B-D » 50/60 ml Plastipak avec la seringue préremplie de Diprivan.
  

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Réservé à l'usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de la Santé publique).
AMM	3400956361168 (2002 rév 05.08.2009).

Collect.

AstraZeneca
1, place Renault. 92844 Rueil-Malmaison cdx
Tél : 01 41 29 40 00. Fax : 01 41 29 40 01

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